Химическая модификации антибиотиков

Антибиотики — низкомолекулярные органические вещества, которые синтезируются некоторыми микроорганизмами (чаще всего актиномицетами) и выполняют регуляторную и защитную функции в клетках. Оказалось, что антибиотики обладают высоким противомикробным действием и широко используются в медицине и сельском хозяйстве. Химический синтез антибиотиков весьма трудоемок и поэтому нетехнологичен. В промышленности их получают исключительно методом микробиологического синтеза. Во всем мире специально отобранные клетки — продуценты ежегодно синтезируют тысячи тонн антибиотиков. Для повышения эффективности антибиотиков и защиты их от действия микробных гидролаз используют полусинтетический метод получения этих препаратов. Антибиотики, полученные методом микробного синтеза, подвергают химической модификации, не влияющей на основной биологический эффект. [c.15]

Антибиотики группы тетрациклина. Тетрациклин и его аналоги, а также некоторые продукты химической модификации пред- [c.123]

Антибиотики — это вещества, синтезируемые микроорганизмами, и продукты химической модификации таких веществ полусинтетические антибиотики), физиологическое действие которых заключается в подавлении роста других микроорганизмов. Антибиотиками называют и все антибактериальные вещества, извлекаемые из растительных и животных клеток. Каждый антибиотик характеризуется избирательным действием на определенные виды микроорганизмов некоторые антибиотики, уничтожающие болезнетворные микробы и вирусы, являются важными лекарственными средствами современной медицины. [c.560]

В настоящую товарную позицию включаются также химические модификации антибиотиков, используемых по своему прямому назначению. Они могут быть получены путем выделения отдельных ингредиентов, продуцируемых в процессе естественного роста микроорганизмов с последующей модификацией их структуры посредством химической реакции или добавления предшественников боковой цепи к культурной среде, с тем чтобы включить нужную группу в состав молекулы в результате клеточных процессов (полусинтетические пенициллины) или же путем биосинтеза (например, пенициллины из избранных аминокислот). [c.247]

С использованием классических и новейших методов колоночной хроматографии, которая вообще незаменима при выделении и исследовании антибиотиков, решается широкий круг задач. К ним относятся а) выделение и очистка антибиотиков в лабораторных и промышленных масштабах, б) разделение смесей антибиотиков, в) структурные исследования, г) исследование механизма биосинтеза и получение меченых антибиотиков, д) изучение химической модификации и биохимической трансформации антибиотиков, е) контроль чистоты препаратов. [c.203]

Сложилось несколько подходов к классификации антибиотиков, причем они определяются главным образом профессиональными интересами ученых. Так, для биологов, изучающих организмы — продуценты антибиотических веществ, условия образования этих соединений и другие интересующие их проблемы, наиболее приемлема классификация антибиотиков по принципу их биологического происхождения. Для специалистов, изучающих механизм физиологического действия антибиотиков, наиболее удобен принцип классификации антибиотических веществ по их биологическому действию. Для химиков, детально исследующих строение молекул антибиотиков и разрабатывающих пути их синтеза и химической модификации, приемлема классификация, основанная на химическом строении антибиотиков. Практические работники здравоохранения (врачи) предпочитают классифицировать антибиотики по принципу спектра их биологического действия. [c.30]

Каково происхождение факторов устойчивости к антибиотикам Почему в природе так широко распространены гены, обеспечивающие инактивацию столь необычных молекул, как антибиотики Возможно, это объясняется тем, что гены устойчивости к антибиотикам в обычной ситуации выполняют какие-то нормальные биосинтетические функции, но наличие в среде антибиотиков приводит к отбору мутантов, гены которых способны обеспечивать их инактивацию. Тем не менее до конца не ясно, почему факторы, обеспечивающие устойчивость к лекарственным препаратам, появляются так часто именно в популяции, обработанной антибиотиком. Частичным решением проблемы устойчивости послужило создание полусинтетических модификаций антибиотиков, встречающихся в природе. Поскольку К-факторы переносят гены, ответственные за синтез ферментов, изменяющих специфические участки антибиотика, иногда удается химически изменить эти участки таким образом, чтобы они больше не участвовали в ферментативной реакции, индуцируемой К-фактором. [c.258]

В результате химической модификации природных антибиотиков получены десятки тысяч полусинтетических препаратов, многие из которых представляют большой практический интерес. Это также стимулирует поиск новых антибиотиков с иной химической структурой. [c.13]

Успехи в изучении химии полиеновых антибиотиков уже позволили получить некоторые их высокоактивные водорастворимые производные. Метилирование молекул полиенов сопровождается понижением их токсичности. Дальнейшие исследования по химической модификации полиеновых антибиотиков открывают новые возможности. [c.197]

Для преодоления множественной лекарственной устойчивости возбудителей осуществляется постоянный поиск новых антибиотиков, проводится химическая модификация известных молекул и выяснение путей подавления транспортных систем экскреции лекарственных веществ. [c.85]

В соответствии с нащим определением понятия антибиотик к этим веществам относятся также химические или биологические модификации молекул природных соединений антибиотиков, полученные путем замены в них тех или иных свободных группировок (радикалов). В результате химической модификации молекул пенициллина, цефалоспорина, тетрациклина и многих других природных антибиотиков получено большое число новых соединений с более ценными свойствами. [c.25]

Синтез антибиотиков достаточно труден, поэтому в промышленных масштабах их получают микробиологическим путем. Широко развито также производство полусинтетических антибиотиков. Оно основано на химической модификации соединений, выделяемых из культуральной жидкости, вырабатываемой определенным штаммом микроорганизмов. [c.521]

Антибиотики (группа веществ микробного происхождения) играют большую роль в нашей жизни. В медицине и ветеринарии они с успехом применяются как противомикробные и противоопухолевые препараты с их помощью контролируется росг растений и ведется борьба с болезнями. Все антибиотики были выделены в ходе систематического скрининга микроорганизмов число их было существенно увеличено путем химической модификации, цель которой состоит в 1) расширении спектра действия и повышении эффективности 2) снижении токсичности и устранении нежелательных побочных эффектов 3) создании аналогов, устойчивых к разрушению микробами и обладающих поэтому большим временем полужизни 4) усовершенствовании способов их введения. [c.155]

Нуждаемся ли мы в новых антибиотиках Да. Необходимы более эффективные антибиотики против грамотрицатель-ных бактерий типа Salmonella, которые вызывают иногда тяжелые инфекционные заболевания. Современные противогрибковые препараты не удовлетворяют нашим требованиям, очень нужны более эффективные антибиотики против простейших. Поиск антибиотиков среди смешанных популяций микробов почв, болот и озер, бесспорно, будет продолжаться. Однако, по мнению Перлмана, все более возрастающее значение для получения новых, более эффективных антибиотиков будет приобретать химическая модификация уже известных антибиотиков. Сейчас полусинтетические пенициллины играют важную роль в медицине, а химическая модификация антибиотиков типа рифамицина (дополнение 15-А) привела к появлению нового ряда эффективных лекарственных препаратов. [c.368]

Физиологические основы признака Реп до сих пор еще не до конца выяснены. Однако известно, что мутации в некоторых из генов реп, имеющих отношение к этому признаку, приводят к тому, что пенициллин перестает проникать в мутантные клетки. Таким образом, эти мутации изменяют ф ерменты, управляющие синтезом клеточной стенки. Другие мутации, приводящие к устойчивости к пенициллину, вызывают химическую модификацию самого антибиотика, делая его нетоксичным. [c.150]

Эти антибиотики привлекли к себе внимание практических врачей как препараты с большей биологической активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и хорошими фармакологическими свойствами. Особый интерес вызывают эритромицин и его химические модификации. [c.263]

Наиболее ценные полусинтетические пенициллины, полученные в результате химической модификации природного антибиотика [c.355]

Механизм устойчивости к антибиотикам, определяемой К-факторами, может быть не таким, как в случае ее хромосомного наследования. Наглядным примером этого служит резистентность к стрептомицину. Если она зависит от хромосомного гена, то она связана с изменением субъединицы 30S рибосомы, так что бактерия не имеет мишени для воздействия стрептомицина (разд. 2.2.2). В отличие от этого устойчивость, обусловленная ii-фактором, основана на инактивации антибиотика в результате его аденилирования под влиянием фермента. Ферментативная химическая модификация антибиотиков часто бывает причиной устойчивости к ним, обусловленной плазмидами например, хлорамфеникол ацетилируется, канамицин и неомицин подвергаются фосфорилирова- [c.463]

Эра антибиотиков была начата английским медиком Флемингом, который еще в 1929 г. открыл пенициллин в продуктах плесени Peni illium notatum. Практическое использование этого вещества началось лишь в 1941 г. С тех пор проводятся широкие исследования антибиотиков, и в настоящее время их известно уже больше 4000, а приблизительно 100 используется на практике. Некоторые антибиотики получают полусинтетичес-ким путем, т. е. химической модификацией природных антибиотиков. [c.238]

По источникам получения лекарственные вещества делят на синтетические (составляют около 70% от всех лекарственных веществ), полусинтетические (получают из природных веществ путем их химической модификации, например антибиотики цефалоспоринового и пенициллинового рядов) и природные (например, алкалоиды, витамины, гормональные вещества и др.). [c.24]

Структурные исследования имеют важ ное значение и для медицины. Зная механизм токсического действия актиноми-цина, мы, возможно, сумеем осуществить такую химическую модификацию молекулы антибиотика, при которой его токсичность для нормальных клеток снизится, а для клеток опухоли остаиется прежней . Другой нуть, предложенный Собел- [c.210]

Антибиотиками в ивстоящее время называют природные вещества (как правило,-микробного, но также растительного и животного происхождения) и Лродукты их химической модификации, способные в низких концентрациях (10 —10 мкг/мл) подавлять развитие бактерий, низших грибов, простейших, вирусов или клеток злокачественных опухолей. [c.722]

В период между 1945 и 1965 гг. получил широкое распространение пенициллин, были открыты цефалоспорины (группа антибактериальных грибов). При лечении инфекционных заболеваний начали применяться тетрациклины, хлор-амннфеникол, эритромицин и аминогликозиды. Кроме антибиотиков, производимых ферментацией, появились и синтетические антибактериальные средства, такие как налидиксовая кислота и нитрофураны. В последние 20 лет основные усилия направлялись на расширение спектра действия, повышение эффективности и ликвидацию нежелательных побочных воздействий у уже имеющихся антибиотиков. В процессе этой работы были идентифицированы новые продукты ферментации, предприняты попытки химической модификации не вполне совершенных с медицинской точки зрения природных продуктов (полусинтез) и синтеза новых структурных типов. Новейшие полусинтетические пенициллины включают такие средства, которые активны не только против обычных бактерий, но и против Р5еиёотопа8, доставляющих все больше неприятностей в лечебных учреждениях. Первые цефалоспорины были успешно модифицированы в новые соединения с весьма широким спектром действия и высокой эффективностью, не оказывающие к тому же побочного влияния. [c.98]

Многие разделы учебника, и прежде всего посвященные рассмотрению механизма действия, проблемы резистентности микроорганизмов, модификации антимикробных препаратов и некоторых других вопросов, дополнены новыми данными. Значительно расширены сведения о группе макролидов. При этом обращено особое внимание на антибиотики (азалиды, кето-лиды, ангидролиды), полученные в результате химической модификации эритромицина, а также на авермектины. Одновременно с этим сокращен менее значимый материал, что позволило сохранить прежний объем учебника. [c.6]

В 1972 г. получена химическая модификация канамицина — амикацин — полусинтетический антибиотик, подавляющий рост патогенных бактерий, чувствительных и резистентных к канамицину, гентамицину и некоторым другим аминогликозидам. [c.257]

Химическая модификация этих антибиотиков связана с изменениями хромоформной структуры. Химическому изменению подвергают NH2-rpynny в положении 2 и группировку хромофора в положении 7 (см. формулу актиномцина на с. 314). [c.321]

Наряду с применением природных антибиотиков все большее значение приобретают полусинтетические препараты, полученные в результате химической модификации природных структур. Среди них ценными оказались полусинтетические пенициллины (оксациллин, диклоксациллин, карбенициллин и др.), полусинтетические производные цефалоспорина четырех поколений, эритромицина и других антибиотиков. Успешно применяются в медицинской практике смеси антибиотиков, различные препараты пролонгированного действия и т.д. [c.467]

Получение антибиотических веществ в промышленных условиях осуществляется в основном в результате биологического синтеза или путем химической модификации полученных в процессе биосинтеза молекул этих физиологически активных соединений. И лишь единичные антибиотики (например, хлорамфеникол) получают химическим синтезом. [c.240]

В 1972 г. была получена химическая модификация канами-цина — амикацин. Этот полусинтетический антибиотик подавляет рост патогенных бактерий как чувствительных, так и резистентных к канамицину, гентакшцину и некоторым другим аминоглико-зидам. [c.244]

Химическая модификация естественно образующихся тетра-циклинов позволяет получать антибиотические препараты с измененными антимикробными свойствами. Так, в результате модификации молекулы окситетрациклина были получены новые формы антибиотиков метациклин (рондомицин) и доксициклин, а в результате изменения молекулы 6-деметилтетрациклина получен миноциклин. [c.246]

Возможность получения большого числа полусинтетических цефалоспоринов обусловлена тем, что химическая модификация молекулы этого антибиотика может происходить по обеим боковым цепям (при С-7 и С-3). [c.254]

Зависимость явления полиморфизма от внешних условий позю-ляет фармацевтической технологии за счет рационального использования технологических приемов в сочетании со вспомогательными веществами вызывать изменения процесса превращения полиморфных модификаций в нужном направлении с целью получения модификации веществ с большей растворимостью, активностью и стабильностью. Так, используя в качестве формообразующих веществ поливинилпирролидон, альгинаты и метилцеллюлозу, можно получить полиморфные метастабильные модификации антибиотиков и сульфаниламидов с более высокой растворимостью, стабильностью и активностью. Начатые в этом направлении научные исследования позволяют раскрывать новые закономерности в отношении лекарственное вещество — вспомогательное вещество в сложных физико-химических системах, какими являются лекарства. [c.103]

Химическая модификация молекул, как правило, пров ся параллельно с направленным фармакологическим (хим рапевтическим) скринингом, имеющим целью выявить ос ности действия новых соединений по сравнению с исход Нередко результатом таких совместных химических и фар] логических исследований является создание препаратов г поколений , имеющих преимущества перед исходными 1 ствами (первого поколения). Многие модифицированные параты обладают более выгодными фармакокинетичес параметрами (лучшей биодоступностью, более длительны ствием и др.), лучшей переносимостью. Антибиотики новы колений обладают более широким спектром антибактериа го действия, устойчивостью в отношении разрушающих биотики бактериальных ферментов. [c.212]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология