Антикоагулянты непрямого действия

Фепромарон — оригинальный антикоагулянт непрямого действия [220]. Является антагонистом витамина К, необходимого для образования в печени протромбина. Нарушает синтез протромбина, проконвертина, факторов свертывания IX и X. Бол е активен, чем дикумарин и неодикумарин, обладает мёйьшим кумулятивным эффектом, чем дикумарин. По активности близок к варфарину, но менее токсичен. [c.122]

Синкумар является антикоагулянтом непрямого действия. По химическому строению и механизму противосвертывающего эффекта он сходен с дикумарином и неодикумарином он угнетает образование в печени протромбина и может рассматриваться как антагонист витамина К. [c.104]

Ратиндан — антикоагулянт непрямого действия. Он нарушает функциональное состояние процесса свертывания крови, повышает. проницаемость кровеносных сосудов, в связи с чем возникают обширные кровоизлияния, ведущие к гибели животных. Относится к высокотоксичным ядохимикатам. Он обладает кумулятивным свойством. [c.125]

Многие ЛС, особенно при длительном применении, могут нарушать всасывание некоторых ингредиентов пищи и в итоге вызывать различные патологические состояния. Так, гормональные пероральные контрацептивы нарушают всасывание фолиевой, аскорбиновой кислот, рибофлавина, антикоагулянты непрямого действия — витамина К и т.д. [c.10]

Изменение кишечной микрофлоры, вызываемое противомикробными средствами, приводит к нарушению синтеза ими витамина К и тем самым потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия. [c.57]

Антикоагулянты непрямого действия. [c.62]

II. АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ [c.260]

Показания. Антикоагулянты непрямого действия применяют для профилактики и лечения тромбофлебитов, венозных и артериальных тромбозов и эмболий, при инфаркте миокарда. Их можно использовать для профилактики тромбозов и эмболий в послеоперационном периоде, а также у больных с противопоказаниями к применению гепарина. [c.260]

Таблица 13-2. Характеристика фармакокинетических параметров антикоагулянтов непрямого действия

Противопоказания. Антикоагулянты непрямого действия противопоказаны, как правило, в тех же случаях, что и гепарин. Кроме того, их не следует применять у больных с нарушениями оттока жёлчи, при беременности, лактации, в раннем послеродовом периоде, при уровне протромбинового индекса (ПИ) 35% и менее, отсутствии надёжного лабораторного контроля и контакта с больными, при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности. Относительное противопоказание — ПИ ниже 70%. [c.261]

Оценка эффективности. Используют величину протромбинового времени по Квику или её производное — ПИ. При приёме антикоагулянтов непрямого действия периодически проводят анализ мочи для выявления гематурии. [c.261]

При тяжёлых геморрагиях, как правило, на фоне выраженного снижения ПИ показаны прекращение приёма антикоагулянтов непрямого действия, переливание крови или её препаратов, внутривенное введение 20 мг витамина K или соответствующие дозы викасола. [c.261]

На втором месте по частоте стоят токсические и аллергические реакции. Отмечают тошноту, рвоту, диарею, возможно развитие токсического гепатита. В ряде случаев антикоагулянты непрямого действия могут обусловить головокружение, головную боль. [c.261]

Непереносимость антикоагулянтов непрямого действия часто носит индивидуальный характер возможна замена производных кумарина препаратами группы индандиона и наоборот. [c.262]

Возможные осложнения, меры их предупреждения и лечения, а также противопоказания к применению такие же, как для других антикоагулянтов непрямого действия (см. Омефин), [c.104]

Комбинированное применение фибринолизина и гепарина имитирует естественную антисвертывающую систему организма (А. Л. Мясников, Б. А. Кудряшов, Е. И. Чазов, Г. В. Андреенко). В дополнение к гепарину могут применяться также антикоагулянты непрямого действия (группы дикумарина и фенилина) их применяют сразу после окончания введения фибринолизина и гепарина. [c.137]

Вышесказанное имеет практическое значение только для тех ЛС, которые более чем на 85% связываются с белками. Так, снижение содержания связанного с белком дигитоксина с 98 ДО 96%, например при сочетании с клофибратом, приводит к увеличению свободной фракции дигитоксина в крови в 2 раза и может сопровождаться развитием побочных действий. Связывание дигоксина с белком плазмы крови не превышает 50%, поэтому увеличение его свободной концентрации на 10-15% не имеет практического значения. Салицилаты, бутадион, клофибрат вытесняют из связи с белком антикоагулянты непрямого действия и увеличивают частоту внутренних кровотечений. [c.53]

При совместном назначении двух ЛС, одно из которых индуцирует печёночные ферменты, а второе метаболизируется в печени, дозу последнего необходимо увеличить, а при отмене индуктора — снизить. Классический пример такого взаимодействия — сочетание антикоагулянтов непрямого действия и фенобарбитала. Специальными исследованиями доказано, что в 14% случаев причина кровотечений при лечении антикоагулянтами — отмена ЛС, индуциру-] ющих микросомальные ферменты печени. 5 [c.54]

Антикоагулянты непрямого действия по химической структуре относят к производным 4 оксикумарина (неодикумарин, синкумар) или фенилиндандиона (фенилин). [c.260]

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Антикоагулянты непрямого действия — антагонисты витамина К,, участвующего в синтезе II, VII, IX и X факторов свёртывания крови в печени. В процессе этого синтеза витамин Kj окисляется в неактивную эпоксидную форму. Антикоагулянты предотвращают его восстановление в активную гидрохиноновую форму, что приводит к нарушению синтеза факторов свёртывания. Время, необходимое для удаления уже образовавшихся прокоагулянтов, и определяет латентный период развития эффекта антикоагулянтов непрямого действия. [c.260]

Кроме антикоагулирующего эффекта, препараты этой группы тормозят процессы окислительного фосфорилирования, снижают в тканях содержание калия, увеличивают содержание натрия, расслабляют гладкие мышцы сосудов, устраняют спазм гладкой мускулатуры кишечника, бронхов и жёлчных путей, увеличивают содержание в крови ЛДГ и трансаминаз, проявляют седативные и аналгезирующие эффекты. Антикоагулянты непрямого действия блокируют канальцевую реабсорбцию мочевой кислоты, оказывают урикозурическое действие, снижают концентрацию в крови свободных жирных кислот, холестерина, активность панкреатической липазы и амилазы, несколько угнетают функции щитовидной железы. Большие их дозы подавляют иммунную систему, увеличивают сосудистую проницаемость, уменьшают агрегацию тромбоцитов. [c.260]

Фармакокинетика. Антикоагулянты непрямого действия на 80-90% абсорбируются при приёме внутрь наблюдают значительные индивидуальные колебания. Непрямые антикоа гулянты связываются с альбуминами плазмы на 90% и более, метаболизируются микросо-мальными ферментами печени. Метаболиты экскретируются с жёлчью в кишечник, повторно всасываются в кровь и вновь выделяются почками и частично кишечником. Препараты проникают через плаценту и могут вызвать геморрагические нарушения и аномалия развития у плода. В грудном молоке их обнаруживают в небольших количествах (табл. 13-2). [c.260]

Повышение чувствительности к антикоагулянтам непрямого действия возникает после холецистэктомии, при уменьшении поступления жёлчи в кишечник, гипоальбуминемии, гиповитаминозе К, нарушении функций печени. Снижение чувствительности к антикоагулянтам непрямого действия наблюдают при поступлении в организм повышенного количества витамина К. [c.260]

Режим дозирования. Антикоагулянты непрямого действия назначают таким образом, чтобы протромбиновое время увеличилось в 1,5-2,5 раза относительно нормы и ПИ находился на уровне 30-50%. Для этого в течение первых 48 ч дают пробную дозу, определяемую по ожидаемой реакции на антикоагулянт. Если предполагают низкую чувствительность и ПИ перед началом лечения составляет 90% и выше, применяют высокие, а при наличии факторов повышенной чувствительности и величине ПИ 70-80% — более низкие пробные дозы. Поддерживающие дозы определяют в зависимости от реакции на пробную дозу. Антикоагулянты назначают внутрь после еды в течение не менее 3-6 нед, а при необходимости и надёжном контроле — многих месяцев. Прекращают лечение в течение 10-14 дней, постепенно снижая дозу. После завершения лечения целесообразен приём антиагрегантов в течение не менее 7-10 дней. Для более длительного лечения лучше использовать антикоагулянты непрямого действия с большей, а для коротких курсов — с меньшей кумуляцией (табл. 13-3). [c.261]

Побочные действия. При применении антикоагулянтов непрямого действия нередко развивается геморрагический синдром. Кровотечения могут иметь любую локализацию и часто определяют тяжесть состояния. В 90% случаев микрогематурия бывает при ПИ 20%, реже — при 20-60% и выше. Её предвестником могут быть тупые боли в пояснице. На фоне артериальной гипертензии, хронического ринита, пародонтоза носовые и десневые кровотечения могут быть даже при незначительном снижении ПИ. Желудочно-кишечные кровотечения в большинстве случаев также возникают при наличии предрасполагающих заболеваний. [c.261]

При употреблении фенилина может появиться окрашивание кожи ладоней, а также мочи (при её щелочной реакции) в красно-оранжевый цвет. Через 6 20 сут после внезапной отмены антикоагулянтов непрямого действия может возникнуть тромбоз. [c.262]

Сами антикоагулянты непрямого действия могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины, токсические эффекты дифенина, ульцерогенный эффект глю-кокортикоидов. [c.262]

Антагонист антикоагулянтов непрямого действия — витамин К. Считают, что наибольшей эффективностью и специфическим антагонизмом по отношению к антикоагулянтам непрямого действия обладает витамин Kj (синтетический препарат — фитоменадион), а не К . Викасол — синтетический водорастворимый аналог витамина К . Витамин К эффективен при кровоточивости, связанной со снижением концентрации в крови факторов протромбинового комплекса. Витамин К, содержится в большом количестве в листьях шпината, люцерны, цветной капусте, плодах шиповника, хвое, зелёных томатах. Поступает в организм главным образом с пищей. Витамин Kj в умеренных количествах продуцируется Е. соН в кишечнике. [c.263]

Механизм действия Витамин К сдвигает равновесие витамин К-неактивный эпоксид витамина К в пользу витамина К, что приводит к увеличению синтеза прокоагулянтов протромбинового комплекса в печени. При применении викасола внутрь его эффект развивается через 12-24 ч, а при внутримышечном введении — через 2-3 ч. При внутривенном введении викасола в дозе 15 мг ПИ увеличивается на 10-30% уже через 30 мин. Длительность латентного периода зависит от активности синтеза факторов свёртывания в печени. Увеличение дозы витамина К не сокращает латентный период действия, но часто приводит к возникновению резистентности к антикоагулянтам непрямого действия. У больных с повышенной чувствительностью к непрямым антикоагулянтам повышена также чувствительность к витамину К,. [c.263]

Показания. Викасол и другие препараты витаминов К применяют при чрезмерном снижении ПИ, в случае развития тяжёлых или опасных кровотечений на фоне применения антикоагулянтов непрямого действия, нарушениях протромбинсинтетической функции печени. [c.263]

Для предупреждения ретромбозов вводят гепарин в терапевтической дозе не ранее чем через 4 ч после прекращения фибринолитической терапии с последующим переходом на профилактические дозы или антикоагулянты непрямого действия. [c.265]

Показания. Препарат наиболее эффективен при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, в основе которых лежат ангио- и капилляропатии, при вторичных кровотечениях, связанных с нарушением функций и уменьшением количества тромбоцитов. Назначают этамзилат для снижения объёма кровопотери во время операции и профилактики послеоперационных кровотечений, особенно при хирургических вмешательствах на сосудах и сильно васкуляризованных тканях, он также показан при некоторых микрохирургических операциях, диабетических микроангиопати-ях, некоторых геморрагических диатезах, носовых кровотечениях при артериальной гипертензии, кровохарканье. Препарат эффективен для профилактики и лечения геморрагического синдрома, связанного с приёмом аскорбиновой кислоты, антикоагулянтов непрямого действия. [c.273]

Больному Ф. с тромбофлебитом глубоких вен левой голеии проводят лечение антикоагулянтом непрямого действия одновременно в качестве седативного и снотворного препарата больной в течение 6 дней принимает фенобарбитал. ПИ удерживается в пределах 64-70%. Врач заменил фенобарбитал зопиклоиом (имо-ваном). Как изменится ПИ при отмене фенобарбитала и каким образом следует изменить режим дозирования непрямого антикоагулянта [c.275]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология