Ксенобиотики реакции биотрансформации

Для метаболизма некоторых ксенобиотиков достаточно реакций только первой или второй фазы биотрансформации. Однако большинство чужеродных веществ претерпевает и метаболические превращения (первая фаза) и конъюгацию (вторая фаза). Например, метилтиопурин сперва подвергается -деалкилированию, а затем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Показателен в данном случае метаболизм аспирина, также связанный с обеими фазами биотрансформации. [c.523]

Первая фаза биотрансформации ксенобиотиков характеризуется реакциями окисления, восстановления и гидролиза. К наиболее распространенным [c.510]

Первая фаза биотрансформации отличается реакциями окисления, восстановления и гидролиза. Наиболее распространенные реакции -реакции окисления. При разрушении клеток мембраны эндоплазматического ретикулума с иммобилизованными на них ферментами биотрансформации образуют микросомы (шарообразные структуры). В связи с этим окислительная биотрансформация ксенобиотиков носит название микросомальное окисление. [c.399]

ВТОРАЯ ФАЗА РЕАКЦИИ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ -КОНЪЮГАЦИЯ [c.408]

Вторая фаза реакции биотрансформации ксенобиотиков - конъюгация. [c.416]

Реакции биотрансформации ксенобиотиков [c.510]

Имеются и другие окислительные реакции биотрансформации ксенобиотиков. [c.327]

Вторая фаза биотрансформации — конъюгация — включает реакции двух типов. Первый тип реакций — активируется конъюгирующее вещество, которое затем взаимодействует с ксенобиотиком (происходит во всех тканях). Второй тип реакций — активируется ксенобиотик, который взаимодействует с конъюгирующим веществом (происходит в печени и почках встречается редко). [c.485]

Указать, какие реакции не относятся к цитохром Р-450-зависимым реакциям биотрансформации ксенобиотиков [c.616]

Реакции биоактивации ксенобиотиков. Биотрансформация часто приводит к изменениям в молекуле ксенобиотика, которые увеличивают ее полярность, растворимость и способствуют более быстрому выведению из организма. Так как токсичность в немалой мере обусловлена накоплением вещества в клетках, можно полагать, что выведение исходного ксенобиотика или его метаболитов из организма приводит к уменьшению или полному исчезновению токсического эффекта. Однако существует много исключений, например, в ряде реакций образуются продукты с большей токсичностью по сравнению с исходным веществом, особенно в реакциях первой фазы системы биотрансформации. [c.517]

Что такое ксенобиотики и каковы реакции их биотрансформации [c.416]

Процесс биотрансформации ксенобиотиков происходит с участием ряда ферментных систем, локализованных в межклеточном пространстве, на клеточных и субклеточных мембранах, внутри органелл клетки. Реакции обычно включают несколько последовательных стадий, причём каждая опосредуется определённым ферментом. [c.14]

Как правило, только после II фазы биотрансформации образуются неактивные или малоактивные соединения, поэтому именно синтетические реакции можно считать истинными реакциями детоксикации ксенобиотиков, в том числе и ЛС. [c.17]

Реакции биотрансформации, в которых образуются продукты, имеющие большую токсичность по сравнению с исходным ксенобиотиком, называются реакциями биоактивации. Существует много примеров подобных реакций, причем наиболее известна реакция превращения инсектицида паратиона в параоксон. Паратион принадлежит к органотиофосфатам, нейротоксичность которых основана на их взаимодействии с ферментом ацетилхолинэстеразой. Сродство этого энзима к параоксону во много раз выше, чем к исходному соединению — паратиону. Иными словами, реакция окисления, необходимая для превращения вещества в более растворимое соединение, приводит к образованию продукта биоактивации. [c.518]

В молекуле ксенобиотика при биотрансформации происходят изменения, которые увеличивают ее полярность, растворимость и способствуют быстрому выведению из организма. Выведение исходного ксенобиотика и продуктов его метаболизма из организма приводит к уменьшению или полному исчезновению токсического эффекта. Но в ряде реакций образуются продукты с большей токсичностью по сравнению с исходным ксенобиотиком, особенно в реакциях первой фазы системы биотрансформации. Реакции биотрансформации, когда образуются продукты с большей токсичностью, носят названия реакции биоактивации. Наиболее известная такая реакция превращение инсектицида паратиона в пара оксон. Паратион относится к органотиофосфатам, которые нейротоксичны при их взаимодействии с ферментом ацетилхолинэстеразой. [c.406]

Существенная роль в связывании ксенобиотиков с цитохромом Р-450 принадлежит фосфолипидному компоненту. Микросомальные ферменты монооксигеназной системы защищены липидным барьером , и окислительному метаболизму субстратов монооксигеназной системы обязательно предшествует этап проникновения их через липидный матрикс микросомальной мембраны [200, 265]. Так, например, способность образовывать каталитически активньш комплекс цитохром Р-450 для ряда циклических и алифатических углеводородов определяется способностью последних покидать полярную фазу мембраны и за счет гидрофобных взаимодействий внедряться в неполярную [65, 1261. Изменения в кинетике взаимодействия цитохрома Р-450 с субстратами сопровождаются повреждением фосфолипид-зависимой гидрофобной области мембраны [439, 5551. Динамика мультифазного липидного компонента может модулировать конформацию цитохрома Р-450, влияя тем самым на реакции биотрансформации. Именно она, по-видимому, определяет связывание цитохрома Р-450 с субстра- [c.122]

Эти реакции мало участвуют в биотрансформации ксенобиотиков. В микросомах находятся только две энзиматические системы, способные восстанавливать ксенобиотики, они представляют собой флавопротеины с простетической группой ФАД. Примером микросомального восстановления является реакция превращения нитробензола в анилин. [c.406]

Трудность решения вопросов экстраполяции экспериментальных данных тесно связана с недостаточностью изученности факторов, обусловливающих межвидовые различия токсических эффектов ксенобиотиков, в частности, время жизни клеток, ответственных за реализацию токсического действия веществ, скорость процессов биотрансформации, интенсивность иммунологических реакций и др. Одним из наиболее оптимальных, адекватных и адаптированных к задачам лекарственной токсикологии является метод экстраполяции, разработанный Ю.Р.Рыболовлевым и Р.С.Рыболовлевым [15]. Очень важно проводить исследования токсичности как на нескольких видах грызунов (мыши, [c.496]

НАДН-зависимые реакции. Данный тип реакций вносит значительно меньший вклад в биотрансформацию ксенобиотиков. В микросомах локализованы по крайней мере две энзиматические системы, способные восстанавливать ксенобиотики. Обе системы — флавопротеины с ФАД в качестве простетической группы. Классическим примером микросомального восстановления является превращение нитробензола в анилин. [c.517]

В растениях биотрансформация органического ксенобиотика начинается с его окисления под действием оксидоредуктаз. Реакции арилгидрокси-лирования, окислительного деалкилирования, сульфоокисления и эпокси-дирования ксенобиотиков в растениях катализируются МАВРН-зависимой монооксигеназой (системой цитохрома Р-450), а также альтернативными цитоплазматическими оксидоредуктазами, медь-содержащими фенолокси-дазами и пероксидазами. [c.400]

Процессы окисления ксенобиотиков протекают у животных и человека в две последовательные стадии I— биотрансформация, или преконъюгация, и П—конъюгация [591]. Обе они реализуются благодаря реакциям окисления, восстановления и гидролиза. На первой из них, как правило, химическая структура ксенобиотиков модифицируется таким образом, что функциональные группы, необходимые для конъюгации, становятся доступными для этой реакции. [c.118]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология