Клавацин

При его каталитическом гидрировании был пол чен -(а-окси-н.про-пил)-бутиролактон (69) (в чистом виде не выделенный), который при взаимодействии с бромистоводородной кислотой был превращен в соответствующее бромпроизводное (70), восстановленное затем в -(н.пропил)-бутиролактон (71). В последнем соединении сохранились все 7 углеродных атомов клавацина, а также пятичленное лактонное кольцо. С другой стороны, в результате обработки клавацина спиртовым раствором хлористого водорола и последующего гидролиза, а затем ступенчатого восстановления полученных промежуточных соединений, была в конечном итоге выделена -(-кето- [c.53]

К этой большой группе антибиотических веществ относятся различные антибиотики, содержащие непредельные лактонные кольца протоанемонин, пеницилловая кислота, клавацин, а также ряд анти биотиков с неполностью выясненным строением, у которых, однако, установлено наличие ненасыщенного лактонного кольца. К последним соединениям можно отнести, например, крепин и некоторые другие антибактериальные вещества, образуемые растениями. В этой же главе должна быть рассмотрена и койевая кислота, являющаяся, производным 7-пирона. [c.41]

Клавацин довольно широко распространен в природе, являясь продуктом жизнедеятельности различных микроорганизмов. Благодаря этому он почти одновременно был выделен из культур нескольких плесеней, получая каждый раз новое название в зависимости от наименования микроорганизма, образующего этот антибиотик. [c.50]

Клавацин способен более чем на 95% подавлять при концентрации 1,5 мг/мл ряд ферментов, в том числе триптофаназу, дегидрогеназу глюкозы и др. 1 °. [c.51]

Некоторое время этот антибиотик привлекал к себе большое внимание в качестве средства против гриппа. Первые одиночные опыты а затем и более широкое испытание дали весьма обнадеживающие результаты при применении клавацина уже через двое суток было излечено 57% больных, тогда как в контрольных случаях излечение составляло только 9,4%. Для более углубленного и строгого клинического испытания этого вещества был создан специальный комитет. В 1944 г. были опубликованы подробные отчеты по изучению лечебного действия клавацина при гриппе В испытаниях, проводившихся в весьма широких масштабах в течение нескольких месяцев, приняли участие 16 лечебных учреждений. Однако результаты этих исследований оказались отрицательными было установлено, что клавацин не вызывает сколько-нибудь заметного улучшения состояния больных гриппом. [c.51]

Хотя клавацин и не оправдал возлагавшихся на него надежд в качестве средства против гриппа, но повышенный интерес к нему стимулировал подробное изучение этого антибиотика, в том числе и химическое. Было установлено строение клавацина а также предприняты попытки получить его синтетическим путем. 163,16 [c.51]

Клавацин представляет собой бесцветное, оптически неактивное вещество, кристаллизующееся из эфира, хлороформа и бензола в виде бесцветных плотных призм или толстых пластинок, плавящихся при 111°. Он растворим в воде и большинстве обычных органических растворителей, исключая легкий бензин. [c.51]

Строение клавацина было установлено на основании следующих данных. [c.51]

Элементарный анализ и определение молекулярного веса показывают, что состав этого антибиотика соответствует суммарной формуле -Hg04. Было показано, что в его молекуле имеется один активный атом водорода (при определении в пиридине) и отсутствуют 0-метильные и С-метильные группы. Клавацин дает реакции как на кетонную группу (получение 2,4-динитрофенилгидразона и других производных го карбонилу), так и на оксигруппу (способность образовывать моноацетильное производное). Было высказано предположение, что эти свойства свидетельствуют о способности его молекулы к кетоэнольной таутомерии. [c.51]

В ВОДНОМ растворе клавацин показывает нейтральную реакцию на лакмус и не титруется щелочами следовательно, он не содержит свободной карбоксильной группы. При обработке в течение 2—3 час. избытком 0,1 н. раствора едкого натра на холоду происходит освобождение двух эквивалентов кислоты. Первоначально бесцветный раствор становится яркожелтым и дает с хлорным железом интенсивное красное окрашивание, которого исходный клавацин не образует. На основании этих данных было высказано предположение, что в качестве первого (не выделяемого) продукта гидролиза получается -оксиметилентетрагидро- -пирон-а-карбоновая кислота (64) (см. схему 4 на стр. 54). [c.52]

Наконец, при гидролизе кипящей 2 н. серной кислотой из клавацина был получен почти 1 моль муравьиной кислоты и с меньшим выходом одноосновная кислота С Н О согласно уравнению [c.52]

Повидимому, молекула клавацина способна к кетоэнольной таутомерии типа (59) (60)i i(61) (62), причем возможность возникновения таутомерных оксифурановых форм (61) и (62) объясняет отсутствие оптической активности у этого антибиотика, имеющего в формах (59) и (60) асимметрический атом углерода. Вопрос же о том, какую из этих структурных форм) л следует приписать клавацину, находящемуся в кристаллическом состоянии, когда такого рода таутомерные превращения, конечно, исключены, надо считать открытым. [c.53]

Рассмотренные реакции клавацина сведены в схему 4 (см. стр. 54 ). [c.53]

Строение этого антибиотика может быть обосновано и другими превращениями, изученными в связи с исследованием клаватина — антибиотического вещества, выделенного из Aspergillus lavatus Было установлено, что это вещество тождественно клавацину (пату-лину), и показано, что все описанные выше реакции имеют место и с данным препаратом. Кроме того, был найден и ряд новых превращений этого антибиотика. [c.53]

В целях упрощения в схеме указана только одна из таутомерных форм клавацина (59). [c.53]

Изложенные выше исследования не дали окончательного ответа на один вопрос, а именно относительно положения двойной связи в фурановом кольце молекулы клавацина . Образование при гидролизе этого антибиотика муравьиной кислоты говорило в пользу а, -положения двойной связи, тогда как отсутствие у клавацина оптической активности заставляло, казалось бы, сомневаться в этом, поскольку при таком расположении двойной связи молекула должна иметь асимметрический атом углерода, отсутствующий в том случае [c.54]

Окисление клавацина озоном также не внесло ясности в этот вопрос. [c.54]

Однако это весьма сомнительное предположение было вскоре полностью опровергнуто благодаря синтезу соединения (73) (74), оказавшегося не тождественным клавацину и поэтому названного изокла-вацином. Таким образом, возможность р, -положения двойной связи в фурановом кольце молекулы клавацина следует считать исключенной. Что касается синтеза изоклавацина, то он был осуществлен следующим образом [c.56]

Как уже было отмечено выше, полученное этим путем соединение оказалось не тождественным клавацину, хотя и обладало очень близкими к нему физическими и химическими свойствами. Оно имело очень сходный ультрафиолетовый спектр поглощения, но отличалось по температуре плавления (81° вместо 111° у клавацина). [c.56]

Химическое отличие заключалось, прежде всего, в значительно большей устойчивости вещества (73) (74) по отношению к кислотам, при действии которых не происходит отщепления муравьиной кислоты. Это вещество получило название изоклавацина. Оно не способно изомеризоваться в клавацин ни при действии кислот, ни при действии щелочзй. [c.56]

HyжнJ от.метить, что ни в одной из рассмотренных работ, посвященных изучению клавацина не принималась во внимание возможность существования таутомерных форм (61) и (62j. которые, как указывалось выше, могут объяснить отсутствие оптической активности у этого антибиотика. [c.56]

В отличие от клавацина (см. выше) изоклавацин совершенно лишен активности в отношении токсина столбняка [c.58]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология