Нитроаргинин

Если аминокислоты содержат еще и другие функциональные группы, например, ОН, SH, ННг— = NH, или карбоксильные группы, то синтез пептидов иногда сопровождается побочными процессами. Поэтому целесообразно по возможности защищать эти группы. Так, аргинин применяют обычно в виде нитроаргинина. [c.488]

Гуанидиновая группа аргинина может блокироваться нитрованием или тозилированием. Последний метод, очевидно, предпочтительнее, так как тозильный остаток может быть удален как посредством HF, так и с помощью расщепления бортрис-(трифторацетата) [427]. В случае нитроаргинина существует опасность расщепления с образованием орнитина. Все еще недостаточно решена проблема защиты цистеина при твердофазном синтезе, хотя перепробовано множество вариантов. Амидные группы глутамина и аспарагина целесообразно защищать. Общеизвестные побочные реакции при применении многофункциональных аминокислот, такие, как, например, транспептидация в случае аспарагиновой кислоты или образование пирролидон-5-карбоновой-2 кислоты с глутамином, представляют опасность также и в случае синтезов Меррифилда. [c.188]

При синтезе пептидов из аргинина необходимо подавить основность гуанидиновой группировки, что может быть достигнуто нитрованием до N-нитроаргинина [142, 143]. Нитрогруппа может быть отщеплена каталитическим гидрированием. [c.212]

Л/о-Нитроаргинин (60) легко получить из свободной аминокислоты действием смеси серной и азотной кислот, причем нитрогруппа приводит к понижению основности гуанидиновой функции [41]. Она может быть удалена в конце синтеза вместе с другими бен-зильными защитами с помощью каталитического гидрирования. Нуклеофильность гуанидиногруппы в соединении (60) подавлена не в полной мере, и образование лактама может стать важной побочной реакцией в том случае, если карбоксильная группа концевого нитроаргининового остатка в должной мере активирована схема (25) . [c.385]

Как и в случае производных нитроаргинина, защиту можно удалить каталитическим гидрогенолизом. Использованный позднее Уа-бензилоксикарбонил-Л о), Л -бис (адамантилоксикарбонил) аргинин (62) [43] сохраняет при гидрогенолизе защитную группу в боковом радикале адамантилоксикарбонильные группы удаляются в кислых условиях. Побочной реакцией, наблюдаемой в этой серии превращений, является атака свободной а-аминогруппы на диаци-лированную гуанидиновую функцию схема (26) [43]. Этот процесс, вероятно, катализируется слабыми кислотами. [c.386]

Первой стадией синтеза брадикинина (см. схему на вкладном листе) является конденсация п-нитрофенилового эфира карбобензокси-/--пролина с метиловым эфиром дипептида -фе- нилаланил- -нитроаргинина (гуанидиновая группа аргинина защищена путем превращения ее в нитрогуанидиновую). [c.809]

Заключительными стадиями синтеза являются омыление метилового эфира нонапептида щелочью (при, этом отщепляется и одна из карбобензоксигрупп) и гидрогенолиз карбобензокси-групп и защитной нитрогруппы нитроаргинина. [c.809]

Метиловый эфир Ы-нитроаргинина 180 0,7-1,0 [c.516]

Защита карбоксильной группы путем ее перевода в соответствующий сложный эфир, рассмотренная в предыдущем разделе, в известном смысле способствует активации карбоксильной функции. Обратимся теперь к С-защитным группировкам, являющимся производными гидразина. Гидразидная группа как таковая неприменима для защиты карбоксильной функции, поскольку в ее присутствии невозможно осуществить селективное ацилирование аминогруппы [2637]. В связи с этим для предотвращения побочных реакций используемые для синтеза гидразидов производные гидразина предварительно блокируют подходящей N-защитной группой. Такой прием позволяет легко осуществить переход к соответствующему гидразиду и, кроме того, делает возможным дальнейшее использование азидного метода, например в случае высших пептидов, чрезвычайно лабильных к гидразинолизу. Замещенные гидразиды целесообразно применять также в комбинации с фталильной группой, крайне чувствительной к гидразинолизу, и трифторацетильной группой, отщепляющейся при действии гидразина, что объясняется его сильно основными свойствами. Наличие гуанидиновых группировок в пептидах, содержащих остатки аргинина [890] или нитроаргинина [292], является причиной побочных реакций во время гидразинолиза в этом случае применение азидного метода также возможно лишь при использовании защищенных гидразидов. Необходимость введения дополнительной N-защитной группы является недостатком рассматриваемого метода. При выборе этой группы следует иметь в виду возможность селективного удаления любой другой защитной группировки, присутствующей в данном пептиде. Расщепление гидразидной связи с образова- [c.103]

Конденсация фосфоразосоединений с оксиаминокислотами (со свободной гидроксильной группой) сопровождается образованием побочных продуктов [2592, 2637] напротив, с 0-защищен-ными производными никаких побочных реакций не наблюдалось [2596]. Отмечено, что синтезы пептидов, содержащих остаток тирозина, также протекают без каких-либо осложнений [820]. Фосфоразо-метод можно использовать и при синтезе пептидов нитроаргинина, однако в этом случае выходы низкие [803, 2593]. [c.185]

I. Применение М -нитроаргинина. Нитроаргинин — наиболее практически важное Ы -производное аргинина. Впервые это соединение применили в синтезе пептидов Бергманн и сотр. ([202], ср. [1288]). Вопрос о том, какая формула отвечает нитроарги-нину — нитроамино (39) или нитроимино (40), был изучен целым рядом исследователей. Физико-химические данные не согласуются ни с одной из этих формул. [c.226]

Еще Бергманн и сотр. [202] показали, что нитрогруппа в нитроаргинине легко восстанавливается в присутствии катализаторов, причем снова образуется производное гуанидина. Очевидно, сначала происходит превращение нитрогуанидиновой группы (41) в аминогуанидиновую (42), которая затем гидрогенолитически расщепляется, образуя производное гуанидина и аммиак. Если механизм реакции действительно такой, то должно погло- [c.227]

Этим объясняется, в частности, часто наблюдаемая рацемизация пептидов, содержащих остатки серина или 5-бензилцистеи-на, в ходе щелочного гидролиза или гидразинолиза ([44, 1491, 1946] ср. [268, 2497]). Большая склонность к рацемизации, проявляемая нитроаргинином [1023, 2019] и тирозином [1079, 1992], по-видимому, связана с индуктивным эффектом со-групп. Эта гипотеза находит подтверждение в том факте, что рацемизация наблюдается даже тогда, когда образование азлактонов мало- [c.406]

В кислой и нейтральной средах со-нитроаргинин [60] дает по одной волне восстановления до аргинина и аминоаргинина соответственно. В щелочных растворах волна раздваивается первая отвечает образованию нитрозо-, вторая — гидроксиламиноарги-нина. [c.236]

Аналоги с модифицированными функциональными группами. Arg(N02) -Arg(N02) -EpaduKUHUH. Бодански и сотр. [278, 279] описали нонапептид, содержащий вместо остатков аргинина остатки нитроаргинина. Этот пептид действует на изолированную матку крысы в концентрации 10" г/мл. Полученный теми же исследователями синтетический брадикинин активен при концентрациях 10" —г/мл. [c.126]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология