Брадикинин синтезы

Брадикинин построен только из -аминокислот, и все аминокислоты, применяемые для его синтеза, являются -изоме-рами. [c.809]

Структурные формулы сложных пептидов, как видно из приведенной схемы синтеза брадикинина, очень громоздки и неудобны. Поэтому принято пользоваться сокращенной записью формул, в которой аминокислотные остатки обозначаются несколькими буквами, происходящими от тривиальных названий аминокислот. Обозначения, принятые в советской химической литературе, приведены в табл. 33 на стр. 794—797. В зарубежной литературе аминокислоты обозначают первыми тремя латинскими буквами их названия. [c.810]

Легко видеть, что синтез даже простых пептидов — весьма трудоемкий процесс, состоящий из многих стадий. Недавно предложенный Меррифилдом твердофазный метод синтеза пептидов существенно упрощает и сокращает описанную выше процедуру. Этот метод основан на образовании ковалентной связи между карбоксильной группой С-концевой аминокислоты и частицей специальной смолы. Присоединенная аминокислота взаимодействует с активированной аминокислотой. При этом образуется присоединенный к смоле защищенный дипептид, который очищают с помощью обычной фильтрации. Удалением защитной группы и собиранием частиц смолы завершается первый цикл синтеза. После присоединения всех требуемых аминокислот законченный пептид освобождается из комплекса смола — пептид и очищается электрофорезом. Использование этого метода позволило синтезировать нонапептид брадикинин всего за 8 дней [c.52]

Рис. 24. Синтез брадикинина (температуры плавления исправлены) (Буассона и сотр. [292]).

Ж. Синтез аналогов брадикинина [c.126]

Замена в положении 3. А1а -Брадикинин. Синтез этого соединения осуществлен Шрёдером [1969, 1969а]. СЬо-А1а-01у-ОН конденсировали с H-Phe-Seг-Pr0-Phe-Aгg(N02)-0Me, а продукт конденсации после декарбобензоксилировання подвергали ацилированию bo-Aгg(N02)-Рго-ОН- В обоих случаях амидную связь создавали карбодиимидным методом. Удаление блокирующих групп у полностью защищенного нонапептида осуществляли щелочным омылением и последующим каталитическим гидрогенолизом. Полученный А1а -брадикинин удалось очистить с помощью препаративного электрофореза [а] —74,4° (с=0,5 вода). По своей активности А1а -брадикинин практически не отличается от брадикинина. [c.129]

Замена в положении 5. А1а -Брадикинин. Синтез А1а -брадикинина осуществлен Шрёдером [1963, 1969]. Конденсация СЬо-А1а-5ег-ЫНКН2 с H-Pr0-Phe-Aгg(N02)-0Me привела к защищенному пентапептиду, который подвергали декарбобензоксилированию обработкой бромистым водородом в трифторуксусной кислоте, а полученный эфир пентапептида Н-А1а-5ег-Pг0-Phe-Arg(N02)-0Me конденсировали с bo-Aгg(N02)-Рго-Рго-01у-ЫНЫН2. Удаление защитных групп у образовавшегося нонапептида осуществляли щелочным гидролизом и каталитическим гидрогенолизом. Свободный нонапептид был очищен с помощью электрофореза без носителя [а] —109,4° (с = 0,5 вода). Как и следовало ожидать, при инкубации А1а -брадикинина с химотрипсином происходит отщепление только С-концевого [c.130]

Gltf-Брадикинин. Синтез Gly -брадикинина (рис. 30) опубликован Бодански и сотр. [281]. План синтеза состоял в наращивании пептидной цепи путем присоединения N-защищенных дипептидов к H-Gly-Phe-Arg(N02)-0Me НВг (С 7—9). Конденсацию С 7—9 bo-Phe-Ser-OH (С 5—6), приводящую к образованию bo-Phe-Ser-Gly-Phe-Arg(N02)-OMe (D 5—9), проводили с помощью З -сульфоната N-этил-5-фeнилизoк aзoлия. В ходе декарбобензоксилировання обработкой бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте (2,5 час), применявшегося на следующей стадии синтеза, гидроксильная группа остатка серина подвергалась ацетилированию (Е 5—9). В других случаях создание пептидной связи осуществляли методом /г-нитрофениловых эфиров. Свободный нонапептид очищали с помощью хроматографии на карбоксиметилцеллюлозе. Активность Gly -брадикинина составляет 1/100 активности брадикинина при испытаниях на изолированной матке крысы. [c.136]

Дез-(Рго )-брадикинин. Синтез дез-(Pro )-брадикинина был предпринят одновременно в ряде лабораторий, поскольку Эллиотт и сотр. [669] первоначално приписали брадикинину строение октапептида. Буассона и сотр. [293] избрали для получения этого октапептида путь, показанный на рис. 36. Кроме того, защищенный октапептид синтезирован из bo-Arg(N02)-Рго-Рго-Gly-NHNH2 (ср. рис. 24) и эфира пептида (В 5—8). Избыточный аминокомпонент последней реакции отделяли обработкой дауэксом 50-X4W в смеси метанола с водой (3 1) или диоксана с водой (4 1). Удаление защитных групп осуществляли ката- [c.147]

В 1978 г. сотрудниками Института биоорганической химии под руководством акад. Ю. А. Овчинникова был осуществлен синтез двух структурных генов, кодирующих синтез нейропептидов лейцин-энкефалина и брадикинина. Синтезированный ген лейцин-энкефа-лина имел два липких конца [c.133]

При синтезе аналога цитохрома с (104 аминокислотных остатка) для присоединения последних 45 аминокислот избытки ацилирующих реагентов доходили до 30- и 70-кратных, а время конденсации увеличивали до 24 ч. В то же время Анфиисен и сотр. [433] описали синтез брадикинина с 10-кратным избытком ацилирующего агента, причем время реакции ограничивалось 3 мин, и для синтеза ноиапептида понадобилось меньше 5 ч. Экономически такой избыток защищенной аминокислоты едва ли может быть оправдан, тем более что обратное получение ее в случае применения ДЦГК-метода затруднительно из-за образования N-ацилмочевины. [c.190]

Токсическое действие. Яд морских ежей обладает выраженным гемолитическим, паралитическим, спазмогенным и кардиотоксическим действием, а также высвобождает из физиологических депо такие вещества, как гистамин и брадикинин. В свою очередь некоторые авторы связывают токсичность с содержанием в яде гистамина и серотонина. Токсичность яда морской звезды связывают с его способностью вызывать гемолиз эритроцитов и блокировать нервно-мышечную передачу. Сапонины голотурий обладают высокой биологической активностью, в том числе противоопухолевым действием, антимикробной активностью, тормозят развитие оплодотворенных яиц морского ежа и синтез нуклеиновых кислот в них, блокируют проводимость нерва подобно тому, как это наблюдается при отравлении тетродотоксином (см. Яды рыб). [c.726]

Роль О. X. в биохимии трудно переоценить. Передача нервного импульса, метаболизм и регуляция обмена в-в в организмах, замена морфина в снятии болевых ощущений на сривннгельно простые пептиды, стимуляция лактации, терапия нервных расстройств (шизофрения, депрессия) и мн. др. целиком зиждятся на представлениях и возможностях О. X. Так, в 1963 синтезирован инсулин (В. Дю Виньо), синтезированы окситоцин, вазопрессин, брадикинин. Разработаны полуавтоматич. мето цд синтеза полипептидов (Р. Мерифилд, 1962). [c.414]

В качестве примера можно рассмотреть схему синтеза природного пептида брадикинина. Этот пептид, состоящий из девяти остатков аминокислот, образуется при действии протеоли-тического фермента трипсина на глобулиновую фракцию плазмы крови и обладает способностью уже в очень малых концентрациях вызывать сильное понижение кровяного давления (гипотенсивный эффект). [c.809]

Первой стадией синтеза брадикинина (см. схему на вкладном листе) является конденсация п-нитрофенилового эфира карбобензокси-/--пролина с метиловым эфиром дипептида -фе- нилаланил- -нитроаргинина (гуанидиновая группа аргинина защищена путем превращения ее в нитрогуанидиновую). [c.809]

Бензильные группы удаляются пз продукта при действии НВг в трифторуксусной кислоте, а нитрогруппы — при каталитическом гидрировании, как показано ниже iia примере заключительных стадш твердофазного синтеза брадикинина [c.326]

Существует значительный разрыв между числом статей, описывающих газохроматографические методы, и числом работ, посвященных приложению этих методов. Качественные анализы или же анализы, ограничивающиеся измерением лишь нескольких аминокислот пептидных или белковых гидролизатов . были выполнены уже давно [25, 69, 88, 147]. Наиболее полными являются данные Герке проведенное им газохроматографическое определение аминокислот в гидролизатах бычьего сывороточного альбумина, каппа казеина, белка бобов [41] и рибонукле-азы [43] прекрасно согласуется с результатами, полученными на ионообменниках. В табл. 5, 6 и 7 приведены некоторые экспериментальные данные, полученные ГХ н-пропиловых эфиров ацетиламинокислот из нескольких пептидных гидролизатов. Для гидролизатов фибриноиептидов те же молярные соотношения (табл. 6) найдены на ионообменниках [62]. С помощью ГХ контролировался синтез брадикинина (табл. 7). [c.130]

В данной главе мы проследили историю аспирина и показали, насколько широко он применяется. Детали механизма действия аспирина все еще неясны. Недавно появились сообщения о том, что аспирин тормозит синтез простогландинов (гл. 7). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы объяснить механизм процесса понижения температуры, вызываемого аспирином, и предотвращения бронхоспазма, вызываемого брадикинином. [c.115]

Серин часто встречается в биологически активных полипептидах, например в АКТГ, МСГ, глюкагоне, инсулине, эледои-зине, брадикинине. Реакционной способностью гидроксильной группы серина объясняется та большая роль, которую играет эта аминокислота в активных центрах многих ферментов. Главным структурным элементом важного класса фосфопептидов является фосфосерин. Трудности в синтезе серинсодержащих пептидов вызываются высокой реакционной способностью гидроксильной группы, а также лабильностью пептидных связей, образованных серином [589, 948], и склонностью остатка серина к реакциям р-элиминирования и N- O-ацильным миграциям. [c.273]

Недавно Меррифилд [1535а] разработал принципиально новый метод синтеза полипептидов. N-Защищенные аминокислоты вводят в конденсацию с аминокислотой или пептидом, связанным карбоксильной группой с твердым полимером. Реагенты и побочные продукты удаляют простым фильтрованием. Таким образом, нет необходимости в очистке и перекристаллизации на каждой стадии пептидного синтеза, в том числе и при снятии защитных групп. Экспериментальная методика проста и не требует больших затрат времени. Широкие возможности метода были продемонстрированы синтезом брадикинина и метионил-лизилбрадикинина. [c.398]

Оказалось, однако, что такой синтетический полипептид, полученный Буассона и сотр. [293], Швицером и сотр. [2025], а также Николаидесом и Де Вальдом [1619], по фармакологическим свойствам отличается от брадикинина. Гуттманн и Буассона [899] (ср. [294]) предприняли попытку исправить неточность, допущенную при определении строения брадикинина, путем синтеза, других октапептидов с измененной последовательностью аминокислотных остатков. Когда в молекулу октапептида ввели еще один остаток пролина [292], то был получен нонапептид H-Arg-Рго-Рго-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH, который оказался по своей биологической активности полностью идентичным бради-кинину. Затем Эллиотт и сотр. [667] (ср. [663а]) провели повторное определение строения брадикинина, которое подтвердило наличие в пептидной цепи этого гормона еще одного остатка пролина таким образом было установлено, что строению бради- [c.105]

Рис. 25. Синтез брадикинина (Гуттманн и сотр. [902]).

Гиллезен [8036], а также Щукина и сотр. [2057а] описали другие методы синтеза брадикинина. Меррифилд [15356, 1535в] получил брадикинин с помощью твердофазного метода (ср. том 1, глава IX), исходя из грег-бутилоксикарбонил аминокислот (последовательное присоединение карбодиимидным методом). [c.124]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология