Ангиотензин аналоги синтезы

Химический синтез ангиотензина II в 1961 г. [7] положил начало изучению его биологических свойств. С помощью многочисленных синтетиче- ких аналогов гормона удалось выяснить, что природный пептид взаимодействует с рядом рецепторов, расположенных в различных тканях организма млекопитающих, и обладает широким спектром биологического Действия. Опубликовано много работ, посвященных исследованию пространственного строения ангиотензина II в растворе. В них использован Практически весь арсенал существующих физико-химических методов [c.269]

В настоящее время синтезировано более 70 аналогов ангиотензина. Согласно классификации, предложенной Швицером [2001], все эти соединения в последующем изложении будут подразделены на аналоги с замещенными функциональными группами, аналоги с измененной аминокислотной последовательностью и аналоги с укороченной или удлиненной пептидной цепью. Основное внимание при их обсуждении будет уделено путям синтеза, а также сравнению биологической активности этих соединений с активностью природных ангиотензинов. В. табл. 1 суммированы данные по всем известным аналогам ангиотензинов. [c.66]

Синтез аналогов Уа1 -ангиотензина II. U. Аналоги с за-меи енными функциональными группами. Asp(NH2- y-Val -Ангиотензин II. Простейшим аналогом ангиотензина I является Азр(МН2-р) -Уа1 -ангиотензин II. Это соединение обладает таким же биологическим действием, как и ангиотензин II, а синтез его описан в предыдущих разделах. [c.66]

Аналоги с замененными аминокислотами. В молекуле Пеи -ангиотензина II замене подвергались аминокислотные остатки, занимающие в пептидной цепи положения 1, 2, 3, 4, 5, 7 и 8. Пептиды с замененной аминокислотой в положении 5 были рассмотрены нами ранее как аналоги УаР-ангиотензина II. В литературе отсутствуют данные о замене остатка гистидина (положение 6). Из пептидов, перечисленных в табл. 1, был описан синтез лишь немногих соединений большинство из них только упоминалось в обзорах с указанием биологической активности. [c.86]

Саркозин входит в состав многочисленных антибиотиков, например актиномицинов [2, 4. 20] и других, использован в синтезе аналогов пептидов, например аналогов ангиотензина [8], энкефалина [19, 61, 62] и др. [c.24]

А8р(МНч- ) -Ьу5 -Ьеи -Ангиотензин II. Синтез этого пептида описан Швицером и сотр. [2697] в патентной литературе. План синтеза не отличается от упоминавшихся выше и состоит в конденсации N-концевого дипептида с С-концевым гексапептидом (ср. рис. 15). Как и в случае орнитинового и нитроаргининового аналогов ангиотензина il, bo-Asp(NH2)-Lys( bo)-OMe получен с помощью хлордиэтилфосфита с выходом всего 38%. Этот дипептид омыляли щелочью до соответствующей кислоты, которую затем конденсировали с эфиром гексапептида в диметилформамиде в присутствии 1-циклогексил-3-(2-морфолиноэтил)-карбодиимида (21 час, 22°). Защитные группы удаляли каталитическим гидрогенолизом и последующим омылением эфира октапептида обработкой 0,1 н. раствором едкого натра (pH 10,0— 10,5) в течение 15 мин. Активность полученного таким образом свободного октапептида составляла менее 1% активности ангиотензина П. [c.83]

Дегидропролин часто применяется в синтезе ингибиторов фермента, превращающего ангиотензин, аналогов брадикинина, энкефалинов и других пептидов. Среди ингибиторов фермента, превращающего ангиотензин, синтезированы как серосодержащие модифицированные дипептиды (аналоги каптоприла), так и аналоги ди- и трипептидов, не содержащих серу (аналоги эналаприла). [c.135]

Азр(МН2- У-Ьви -Уа1 -Ангиотензин II. Согласно данным Швицера [2001], а также Швицера и Турриана [2039], этот аналог ангиотензина II обладает точно такой же активностью, как и природный гормон. Синтез этого соединения, однако, еще не был опубликован. [c.80]

Синтез аналогов Пеи -ангиотензина II. 2 . Аналоги с замещенными функциональными группами. Из соединений этого типа описан лишь Asp(NH2-P) -Пеи -ангиотензин II, выделенный наряду с Пеи -ангиотензином II из продуктов последней стадии синтеза этого гормона, в котором одним из исходных веществ служил карбобензоксиаспарагин. Другие производные с блокированными карбоксильными или аминогруппами неизвестны. [c.86]

Ala -Пеи -Ангиотензин II. Сью и сотр. [2044] синтезировали также аналог Пеи -ангиотензина II, содержащий вместо остатка пролина остаток аланина. Схема синтеза аналогична схеме получения Пеи -ангиотензина II (ср. рис. 7). Пептидную цепь наращивали в основном ступенчато, по одному аминокислотному остатку, главным образом методом смешанных ангидридов. Исключение составляют bo-Val-Tyr-NHNH2, а также карбобензокси-l-гистидин, конденсацию с которыми осуществляли азидным методом. [c.90]

Синтезированные к настоящему времени аналоги ангиотензина перечислены в табл. 1 (Уа1 -ангиотензины и Г1еи -ангиотен-зины) хотя для некоторых из этих соединений экспериментальные методики синтеза не описаны, данные по их биологической активности опубликованы. В табл. 1 пептиды сравниваются по их прессорной активности, причем активность природных октапептидов принята за 100. Конечно, часто трудно гарантировать точность количественных данных о сравнительной биологической активности индивидуальных полипептидов (ср. [1217] и стр. 51), поскольку указанные величины были взяты из публикаций различных исследовательских групп, а биологические испытания проводили-в различных условиях. В табл. 1 аналоги ангиотензинов подразделяются на следующие группы производные с замещенными функциональными группами, аналоги с замененными аминокислотными остатками и аналоги с укороченной или удлиненной пептидной цепью. [c.92]

Исследования по синтезу окситоцина и ангиотензина (С. А. Гиллер, Г. И. Чипен) привели к разработке технологического варианта синтеза этих гормонов. К этим работам примыкают исследования по С1штезу различных аналогов окситоцина и вазопрессина, проводимые В. Ф. Мартыновым, Ж. Д. Беспаловой, М. И. Титовым, О. А. Кауровым, синтезу аналогов ангиотензина, а также фрагментов инсулина (Ю. В. Митин и сотр.). Среди работ по синтезу биологически активных пептидов значительный интерес представляют исследования по синтезу пептидных производных сарколизина и родственных соединений (И. Л. Кнунянц и О. В. Кильдишева, а также А. Я. Берлин и Е. В. Шкодинская). В ходе этих исследований было изучено влияние природы и последовательности аминокислотных остатков на противоопухолевую активность пептидов и их токсичность. [c.516]

Поскольку бромистый водород довольно плохо растворим в трифторуксусной кислоте, процесс отщепления проводят обычно, пропуская слабый ток безводного бромистого водорода в суспензию пептидил-полимера в трифторуксусной кислоте в течение 60— 90 мин. Отделение пептидов этим методом осуществляется превосходно. Так, при синтезе аналогов брадикинина выход очищенных пептидов составил 85% в расчете на первую аминокислоту, присоединенную к полимеру [128]. Выходы других пептидов колебались в пределах от 85 до 50%. Естественно, что выход снижается, если на какой-либо стадии реакция протекает неполно. Нельзя определять выход пептида после отщепления его от полимерного носителя по сухому весу неочищенного продукта, так как упомянутый реагент отщепляет от полимера также значительное количество непептидного материала, обычно нерастворимого в воде. Этим веществом непептидной природы, как правило, пренебрегают, поскольку его легко удалить любыми методами очистки. Хотя природа его подробно не исследована, можно предполагать, что это вещество представляет продукт разложения самого полимера. Было показано, что отщепление не вызывает перехода а-связи остатка аспарагиновой кислоты в ангиотензине в р-связь [65], хотя при получении одного пептида, содержащего связь остатка аспарагиновой кислоты с остатком серина, был получен в результате промежуточной циклизации р-аспарагиновый пептид [75]. Некоторые исследователи сомневаются в правильности и необходимости длительного отщепления. Почти все пептиды, которые можно отщепить от полимера, отделялись, в конечном счете, в первые несколько минут [30, 65] (см. стр. 88), а при отщеплении ангиотензина [65] в течение более 5 мин получали вещество, которое не расщеплялось лейцинаминопептидазой, хотя электрофоретически оно отличалось от р-аспарагинового пептида. Для отщеп- [c.34]

Другие конденсирующие агенты использовались еще реже. Для синтеза аналога ангиотензина твердофазным методом применяли реактив Вудварда (Н-этил-5-фенилизоксазолий-3 -сульфонат) [17]. Для синтеза трипептида [117] и депсипептида [118], а также в. (Синтезах на основе е-аминокапроновой кислоты [102] использовали метод смешанных ангидридов. Наконец, имеется сообщение о присоединении одной аминокислоты к пептидил-полимеру азидным методом [c.66]

Два НП — брадикинин (двенадцатое семейство) и ангиотензин П тринадцатое семейство) — давно исследуются главным образом как факторы, участвующие в формировании тонуса сосудов. Брадикинин и его аналоги являются вазодилятаторами, ангиотензин II — вазоконстриктор. Известные пути их синтеза не связаны с нервными клетками, хотя ряд эффектов реализуется посредством влияния на синаптическую передачу (на- [c.310]

Несмотря на низкую реакционную способность, а-аминоизомасляная кислота сравнительно широко используется в пептидном синтезе. Она введена в молекулу ангиотензина в положениях 3 и 5 "52, 68]. Синтезированы аналоги глутатиона [66, 67], хламидоцина 26] и энкефалина [58]. Дипептиды, содержащие остаток АШ (например, Н-Ши-ЫНСМегСООН), при нагревании образуют соответствующие дикетопиперазины [59]. [c.60]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология