Аза-аналог Уа ангиотензина

Выход аналога ангиотензина в смеси буфера (pH 5,5) и метанола (1 1 по объему) составил 78%. [c.168]

В настоящее время синтезировано более 70 аналогов ангиотензина. Согласно классификации, предложенной Швицером [2001], все эти соединения в последующем изложении будут подразделены на аналоги с замещенными функциональными группами, аналоги с измененной аминокислотной последовательностью и аналоги с укороченной или удлиненной пептидной цепью. Основное внимание при их обсуждении будет уделено путям синтеза, а также сравнению биологической активности этих соединений с активностью природных ангиотензинов. В. табл. 1 суммированы данные по всем известным аналогам ангиотензинов. [c.66]

Синтез аналогов Уа1 -ангиотензина II. U. Аналоги с за-меи енными функциональными группами. Asp(NH2- y-Val -Ангиотензин II. Простейшим аналогом ангиотензина I является Азр(МН2-р) -Уа1 -ангиотензин II. Это соединение обладает таким же биологическим действием, как и ангиотензин II, а синтез его описан в предыдущих разделах. [c.66]

Биологическая активность синтетических аналогов ангиотензина [c.68]

Прессорная и окситоциновая активности некоторых аналогов ангиотензина П [c.98]

Нетрудно видеть, что в ряду аналогов ангиотензина наблюдается в основном изменение прессорной активности и параллельное ему изменение окситоциновой активности. Напротив, у аналогов окситоцина обнаружена значительно большая по сравнению с самим окситоцином дифференциация в изменении миотропной прессорной и антидиуретической активности, а также во влиянии этих соединений на лактацию (см. главу II, А, 1,г). Возможно, что в случае аналогов ангиотензина мы просто не располагаем достаточным количеством такого рода данных. [c.100]

Саркозин входит в состав многочисленных антибиотиков, например актиномицинов [2, 4. 20] и других, использован в синтезе аналогов пептидов, например аналогов ангиотензина [8], энкефалина [19, 61, 62] и др. [c.24]

Химический синтез ангиотензина II в 1961 г. [7] положил начало изучению его биологических свойств. С помощью многочисленных синтетиче- ких аналогов гормона удалось выяснить, что природный пептид взаимодействует с рядом рецепторов, расположенных в различных тканях организма млекопитающих, и обладает широким спектром биологического Действия. Опубликовано много работ, посвященных исследованию пространственного строения ангиотензина II в растворе. В них использован Практически весь арсенал существующих физико-химических методов [c.269]

Если аналог природного пептида содержит добавочную ами- нокислоту в цепи, то перед тривиальным названием пептида ста-вят префикс гомо о Гомо-(Туг )-УаР -ангиотензин [c.17]

Аналоги с замененными аминокислотными остатками. В молекуле ангиотензина замене подвергались остатки аминокислот, занимающие положения 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 8 в пептидной цепи. До сих пор не было сообщений о замене аминокислоты в 7-положении (пролин) или об одновременной замене остатков более двух аминокислот. [c.67]

Если удлинение пептидной цепи на два остатка (АТ I) понижает охно сительную энергию конформаций группы А, то укорочение на два остатка по сравнению с АТ II (АТ П-(1-6)-пептид) действует в противоположную сторону две из четырех конформаций группы В имеют самую низкую энергию, не превышающую 1,0 ккал/моль. Изменения, однако, не так резки, как в случае АТ I, и конформационные возможности гексапептидного аналога ангиотензина, лишенного с потерей двух остатков ряда стабилизирующих взаимодействий, естественно, возрастают. Реальными при определенных внешних условиях становятся не только конформации группы А, но даже j-F), особенно D,. Замены в молекуле АТ II остатков Val в третьем и пятом положениях на остатки Pro ([Рго ]-АТ II и [Pr ij-AT II) и Ala ([А1а ]-АТ II и [А1а ]-АТ II) преследовали цель внести определенные, заранее известные стерические затруднения и запретить реализацию большого числа конформаций (первые два пептида) и, напротив, сделать аминокислотную последовательность АТ II более лабильной, а также оценить ограничительный эффект на формирование пространственного строения молекулы достаточно объемных и разветвленных при атоме СР остатков Val (вторая пара пептидов). [c.574]

Азр(МН2- У-Ьви -Уа1 -Ангиотензин II. Согласно данным Швицера [2001], а также Швицера и Турриана [2039], этот аналог ангиотензина II обладает точно такой же активностью, как и природный гормон. Синтез этого соединения, однако, еще не был опубликован. [c.80]

А8р(МНч- ) -Ьу5 -Ьеи -Ангиотензин II. Синтез этого пептида описан Швицером и сотр. [2697] в патентной литературе. План синтеза не отличается от упоминавшихся выше и состоит в конденсации N-концевого дипептида с С-концевым гексапептидом (ср. рис. 15). Как и в случае орнитинового и нитроаргининового аналогов ангиотензина il, bo-Asp(NH2)-Lys( bo)-OMe получен с помощью хлордиэтилфосфита с выходом всего 38%. Этот дипептид омыляли щелочью до соответствующей кислоты, которую затем конденсировали с эфиром гексапептида в диметилформамиде в присутствии 1-циклогексил-3-(2-морфолиноэтил)-карбодиимида (21 час, 22°). Защитные группы удаляли каталитическим гидрогенолизом и последующим омылением эфира октапептида обработкой 0,1 н. раствором едкого натра (pH 10,0— 10,5) в течение 15 мин. Активность полученного таким образом свободного октапептида составляла менее 1% активности ангиотензина П. [c.83]

Кроме описанных выше аналогов ангиотензина, в которых остаток одной аминокислоты заменен остатком другой, Риникер и Швицер [2759] синтезировали два аналога этого гормона, у которых вместо аминокислотного остатка HN- H(R)- O в пептидной цепи содержится фрагмент HN- H(R)-NH- O. С этой целью азид карбобензоксивалилтирозина нагревали в диоксановом растворе и образовавшийся изоцианат вводили в реакцию с H-Val-His-Pro-Phe-OMe. Гексапептид, являющийся одновременно производным мочевины, СЬо-Уа1-МН-СН(СН2СбН40Н)-NH- O-Val-His-Pro-Phe-OMe, подвергали декарбобензоксилированию путем каталитического гидрогенолиза, а образовавшийся [c.83]

Синтезированные к настоящему времени аналоги ангиотензина перечислены в табл. 1 (Уа1 -ангиотензины и Г1еи -ангиотен-зины) хотя для некоторых из этих соединений экспериментальные методики синтеза не описаны, данные по их биологической активности опубликованы. В табл. 1 пептиды сравниваются по их прессорной активности, причем активность природных октапептидов принята за 100. Конечно, часто трудно гарантировать точность количественных данных о сравнительной биологической активности индивидуальных полипептидов (ср. [1217] и стр. 51), поскольку указанные величины были взяты из публикаций различных исследовательских групп, а биологические испытания проводили-в различных условиях. В табл. 1 аналоги ангиотензинов подразделяются на следующие группы производные с замещенными функциональными группами, аналоги с замененными аминокислотными остатками и аналоги с укороченной или удлиненной пептидной цепью. [c.92]

Соедине- ние Аналог ангиотензина Прессорная активность (кровяное давление у крыс) Окситоцино-вая активность (изолированная матка крысы) [c.98]

Исследования по синтезу окситоцина и ангиотензина (С. А. Гиллер, Г. И. Чипен) привели к разработке технологического варианта синтеза этих гормонов. К этим работам примыкают исследования по С1штезу различных аналогов окситоцина и вазопрессина, проводимые В. Ф. Мартыновым, Ж. Д. Беспаловой, М. И. Титовым, О. А. Кауровым, синтезу аналогов ангиотензина, а также фрагментов инсулина (Ю. В. Митин и сотр.). Среди работ по синтезу биологически активных пептидов значительный интерес представляют исследования по синтезу пептидных производных сарколизина и родственных соединений (И. Л. Кнунянц и О. В. Кильдишева, а также А. Я. Берлин и Е. В. Шкодинская). В ходе этих исследований было изучено влияние природы и последовательности аминокислотных остатков на противоопухолевую активность пептидов и их токсичность. [c.516]

Другие конденсирующие агенты использовались еще реже. Для синтеза аналога ангиотензина твердофазным методом применяли реактив Вудварда (Н-этил-5-фенилизоксазолий-3 -сульфонат) [17]. Для синтеза трипептида [117] и депсипептида [118], а также в. (Синтезах на основе е-аминокапроновой кислоты [102] использовали метод смешанных ангидридов. Наконец, имеется сообщение о присоединении одной аминокислоты к пептидил-полимеру азидным методом [c.66]

Ангиотензин-превращающий фермент—гликопротеин, выявленный в легких, эндотелиальных клетках и в плазме крови, отщепляет от ангиотензина I два С-концевых аминокислотных остатка, превращая его в ангиотензин II. Эта реакция, видимо, не является скорость-лимитирующей. Различные но-напептиды—аналоги ангиотензина 1—способны ингибировать превращающий фермент и потому используются для лечения ренин-зависимой гипертензии. Превращающий фермент расщепляет также брадикинин, мощное сосудорасширяющее средство. Таким образом, этот фермент повышает кровяное давление двумя различными путями. [c.213]

Синтезированные аналоги ангиотензина II, содержащие остаток саркозина, приведены в табл. 6. [c.24]

Аналоги ангиотензина II (Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe), содержащие остаток саркозина [9] [c.24]

Синтезированы аналоги ангиотензина [Sar Туг(Ме) ]-ангио-тензин II [Туг(Ме) ]-ангиотензин III [Sar, 0-Тгр ]-ангиотензин II [0-Тгр ]-ангиотензин III [73]. Как антагонисты соединения обладают низкой активностью. [c.25]

Первыми природными объектами рассмотрения будут брадикининпоген-цирующие пептиды (БПП). Речь пока пойдет только об их конформационных возможностях вопросы связи между структурой и биологическими свойствами, т.е. структурно-функциональной организации олигопептидов, обсуждаются в следующем томе. Отметим лишь, что молекулы БПП усиливают и пролонгируют депрессорный эффект брадикинина на кровяное давление, ингибируют ферменты, расщепляющие кинин, а также являются эффективными ингибиторами пептидил-дипептидазы - фермента, катализирующего превращение ангиотензина I в повышающий кровяное давление ангиотензин II. Самыми эффективными представителями этой группы являются природные пента-, нона- и декабрадикининпо-тенцирующие пептиды, структурная организация которых вместе с некоторыми их синтетическими аналогами рассматривается ниже [1,2]. [c.256]

Ангиотензин II действует на гладкие мышцы кровеносных сосудов кроме того, он стимулирует секрецию клетками коры надпочечников стероидного гормона альдостерона, влияющего на солевой обмен в организме. Синтетические аналоги ангиотеизина используются в медицинской практике. [c.272]

Уа15-Ангиотензин I, п-РЬе -Уа1 -ангиотензин I, а также гексапептид H-Val-His-Pro-Phe-His-Leu-OH и его аналог, содержащий остаток D-фенилаланина, были детально изучены в качестве субстратов протеолитических ферментов. На рис. 13 показано, какие пептидные связи преимущественно расщепляются при действии тех или иных ферментов. [c.60]

Смотреть страницы где упоминается термин Аза-аналог Уа ангиотензина: [c.566] [c.604] [c.51] [c.92] [c.93] [c.94] [c.95] [c.98] [c.566] [c.604] [c.101] [c.52] [c.54] [c.123] [c.279] [c.286] [c.260] [c.286] [c.394] [c.554] [c.45] [c.63] [c.85]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология