Иммуноглобулиновые гены

Иммуноглобулиновые гены Определяют структуру вариабельных (v) и константных (С) областей, Н (ц, у, а, е, 5).- и L (к, >. - цепей иммуноглобулиновых генов на В-лимфоцитах V - область также образует часть рецепторов для антигенов на Т-лимфоцитах [c.564]

Сравнивая характерные особенности вариабельной и константной областей, мы сталкиваемся с центральной дилеммой структуры иммуноглобулиновых генов. Каким образом геном кодирует белки, у которых вариабельные области имеют более 1000 возможных последовательностей, тогда как константные области той же самой молекулы состоят менее чем из 10 последовательностей Оказывается, что число кодирующих последовательностей для каждой области отражает степень ее вариабельности. Существует множество генов, кодирующих V-рай-опы, и только несколько генов кодируют С-районы. В данном случае под словом ген понимают последовательность ДНК, кодирующую отдельный участок целого иммуноглобулинового пептида (тяжелой или легкой цепи). Таким образом, V-гены кодируют вариабельные, а С-гены-константные области молекулы, хотя ни один из этих генов не экспрессируется как независимая самостоятельная единица. Для образования генной единицы, которая могла бы функционировать, продуцируя полноценные легкие и тяжелые цепи, V-ren должен физически [c.503]

Иммуноглобулиновые гены образуются путем соединения ранее независимых частей [c.504]

Природное разнообразие иммуноглобулиновых генов в клетках зародышевой линии [c.506]

Сравнения последовательностей функционирующих иммуноглобулиновых генов и соответствующих V-генов в недифференцированной ткани показало, что в клеточной популяции, экспрессирующей антитела, появляются новые последовательности. Как мы уже упоминали, некоторое дополнительное разнообразие обусловлено сдвигом сайта рекомбинации при сборке экзонов V—J легкой [c.515]

Примеры семейства генов. Под семейством генов мы понимаем группу функционально родственных генов, имеющих сходную структуру и общее происхождение. Ярким примером генного семейства являются две глобиновые области (а- и 3-глобиновые гены). Другое семейство генов включает, например, иммуноглобулиновые гены (разд. 7.4) гены рибосомной РНК (разд. [c.138]

Для млекопитающих известны три фуппы сцепления иммуноглобулиновых генов, расположенных на разных хромосомах Фуппы сцепления для %- и Х-типов легких цепей и фуппа сцепления для тяжелых цепей (рис. 2.19). [c.72]

Изучение хромосомной организации иммуноглобулиновых генов и этапов их реорганизации в процессе развития В-клеток позволило достаточно точно определить первопричину вариабельности антител. Ее основу составляет случайное объединение отдельных генных сегментов в результате рекомбинации y,D,J — для тяжелых цепей и У,J — для легких цепей иммуноглобулинов. Если число Уд-генов равно 500 (не исключено, что их больше), D-сегментов — 15 и J-сегментов — 4, число вариантов У-доменов при использовании только этих показателей составит величину 50041544=30 ООО (рис. 2.23). Учитывая возможные нарушения при 76 [c.76]

В-система иммунитета включает костный мозг в качестве центрального органа системы, В-клетки, основное назначение которых — обеспечение способности к продукции специфических антител в случае антигенной агрессии, различные классы иммуноглобулинов (антител). Процесс образования клеток системы начинается в костном мозге. Здесь осуществляются пять этапов клеточного развития — от стволовой кроветворной клетки до незрелого В-лимфоцита. Два завершающих этапа с формированием зрелых В-клеток и плазмоцитов — активных продуцентов антител — проходят в периферической лимфоидной ткани. Каждый из этапов характеризуется набором специфических клеточных рецепторов и уровнем реорганизации иммуноглобулиновых генов. [c.198]

Процесс образования клеток системы начинается на территории костного мозга. Здесь осуществляется пять этапов клеточного развития от стволовой кроветворной клетки до незрелого В-лимфоцита. Два завершающих этапа, включающие формирование зрелых В-клеток и плазмоцитов — активных продуцентов антител, проходят в периферической лимфоидной ткани. Каждый из этапов характеризуется набором специфических клеточных рецепторов и степенью реорганизации иммуноглобулиновых генов. [c.450]

Наши современные сведения об организации иммуноглобулиновых генов основаны по существу только на данных, полученных в опытах на клетках мышей. Однако есть достаточно оснований считать, что полученные в этих опытах результаты отражают закономерности, характерные и для других млекопитающих, включая человека, а возможно, и для всех позвоночных. [c.109]

Активные исследования локуса иммуноглобулиновых генов у пойкилотермных позвоночных с помощью технологии рекомбинантной ДНК поз- [c.289]

Возникновение разнообразия антител у птиц В данном случае оно связано с иным типом организации иммуноглобулиновых генов и происходит в характерном только для птиц месте — в расположенной у клоаки фабрициевой сумке рис. 15.19). В локусе легких цепей у курицы имеется один V-ген, который вначале перестраивается и соединяется с одним комплексом J- рис. 15.20). Локус IgH содержит также область множественных [c.290]

Преобразования другого рода происходят в ходе созревания мРНК при процессинге в случае иммуноглобулиновых генов. Они включают замену одного экзона другим на З -конце единицы транскрипции. Такая замена приводит к изменениям С-концевой аминокислотной последовательности белка в результате область, ответственная за связывание белка с мембраной, заменяется на область, ответственную за секрецию. Это обсуждается в гл. 39. [c.257]

Парадоксальность такого заключения по сравнению с обычной ситуацией, когда сплайсинг осуществляется только по левой и правой границам одного и того же интрона, наглядно проиллюстрирована на рис. 26.10. На рисунке сравнивается экспрессия иммуноглобулинового гена дикого типа с мутантным геном, у котррого в результате делеции была удалена область, включающая границу между экзоном VI и интроном 2. (Структура и экспрессия иммуноглобулиновых генов детально обсуждаются в гл. 39.) [c.325]

Создание функционального иммуноглобулинового гена на первый взгляд напоминает ламарковский процесс [c.503]

По-видимому, сборка частей иммуноглобулиновых генов как легких, так и тяжелых цепей происходит посредством одного и того же механизма, хотя количество фрагментов различно в каждом случае. Использование того же самого механизма подтверждается присутствием одинаковых канонических последовательностей, находящихся на границах всех иммуноглобулиновых сегментов зародышевой линии, участвующих в сборке. Каждая такая последовательность состоит из семинуклеотидного палиндрома, отделенного от девятичленной нуклеотидной последовательности участками из 12 или 23 пар оснований. [c.509]

Употребляя термин рекомбинация для описания процесса сборки иммуноглобулиновых генов, мы не считаем, что эта реакция является реципрокной и происходит между гомологичными последовательностями. Хотя в данном случае налицо физическая перестройка последовательностей, включающая разрыв и воссоединение (а не явления, характерные для транспозиции), однако сам механизм этого молекулярного процесса пока еще неизвестен. На рис. 39.10-39.12 схематически изображены три возможных варианта. [c.510]

Была установлена структура гена р2-микроглобулина. Он состоит из четырех экзонов первый из них кодирует сигнальную последовательность, второй-основную функциональную часть белка (от 3-й до 95-й аминокислоты), третий кодирует последние четыре аминокислоты полипептидной цепи и некоторую часть нетранслируемого концевого участка, а оставшаяся часть этого участка детерминируется последним четвертным экзоном. Длина Р2-микроглобулина соизмерима с длиной иммуноглобулинового гена имеется также определенное сходство в аминокислотном составе этих белков и некоторая (хотя и ограниченная) гомология нуклеотидной последователь- [c.517]

Таким образом, теоретическая мысль в иммунологии развивалась от представлений П. Эрлиха о предсуществовании специфических антител и выдвижения клонально-селекционного принципа М. Бернетом до представлений о том, что клональность развития В-клеток предопределена в зародышевой линии и формируется в результате рекомбинации иммуноглобулиновых генов. Объединяющим моментом всех этих теоретических построений является убежденность в том, что антиген — лишь фактор селекции, но не участник формирования специфичности. [c.33]

Тимуснезависимый ангаген (АГ), взаимодействуя с мембранным (рецепторным) иммуношобуташом, приводит к его агрегации. В результате Iga и Igp, входящие в антигенраспознающий комплекс, взаимодействуют в цитоплазме с тирозинкиназами (ТК), которые в свою очередь обеспечивают ряд внутриклеточных биохимических процессов, инициирующих транскрипцию иммуноглобулиновых генов [c.84]

Зародышевая линия организации генов иммуноглобулинов — исходная локализация иммуноглобулиновых генов в геноме, свойственная зародышевым клеткам или соматическим, неиммунокомпетентным клеткам, а также в геноме В-клеток до начала процесса рекомбинации. [c.461]

Здесь отметим лишь еще одно, по-видимому, весьма важное свойство энхансеров, которое, правда, еще не распространено на все энхансеры. В опытах с иммуноглобулиновыми генами были получены клеточные мутанты миеломы (опухолевые клетки, активно синтезирующие иммуноглобулин), в которых энхансер был утрачен (деле-ц ия), но это никак не сказывалось на уровне транскрипции гена. Если же таким геном трансфецировать клетки, он оказывается полностью неактивным. Чтобы сделать ген активным, к нему надо снова подшить энхансер. Иными словами, роль по крайней мере некоторых энхансеров сводится к включению транскрипции гена, но не к поддержанию ее. Обобщение этого положения требует, однако, дальнейших исследований. [c.75]

Слияние экзонов, кодирующих вариабельные домены легкой и тяжелой цепей, служит необходимым этапом подготовки и экспрессии иммуноглобулиновых генов. Однако, как уже отмечалось, в собранном виде геи вариабельного района цепи еще отделен нитроном от генов, кодирующих константные районы тяжелых и легких полипептидных пенен. Не обсуждая здесь проблемы реаранжировки генетического материала при формировании транскрипционной единицы для тяжелых цепей, необходимо лишь отметить, что транскрибируемые матрицы как для легкой, так и для тяжелой цепей включают нетранслируемые последовательности. Последние в виде РНКовых копий входят в состав первичного транскрипта и последовательно вырезаются в процессе сплайсинга пре-мРНК. Только в составе зрелой [c.67]

О-генов. Перестройка происходит в течение лишь ограниченного периода раннего развития, когда стволовые клетки колонизируют фабрициеву сумку в отличие от этого у мыши и человека перестройка иммуноглобулиновых генов в пре-В-клетках происходит в течение всей жизни организма. Затем сегменты (длиной 10—120 п.н.) перестроенных иммуноглобулиновых генов замещаются у курицы нуклеотидными последовательностями из псевдогенов, примыкающих к единственному У-гену. Генные конверсии происходят с высокой частотой (как и у кролика) в течение всего срока пролиферации В-клеток в сумке. [c.290]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология