Иммуноглобулиновые экспрессия

ПЕРЕКЛЮЧЕНИЕ КЛАССА. Изменение экспрессии генов С-области иммуноглобулиновой цепи в процессе дифференцировки лимфоцита. [c.524]

Основной фенотип большинства зрелых В-клеток неотличим от незрелых (см. табл. 8.1) за исключением экспрессии иммуноглобулиновых рецепторов (IgM — у незрелых В-клеток IgM и IgD — у зрелых В-клеток периферии). [c.197]

Иммуноглобулиновые гены цис-элементы. Отличительным свойством генов иммуноглобулинов (Ig) и рецепторов Т-клеток (T R) является то, что их //wi-действующие регуляторные элементы далеко отстоят друг от друга в геноме клеток зародышевой линии и сближаются в результате рекомбинации на определенных стадиях развития лимфоидных клеток (разд. Ю.б.в). Такие перестройки приводят к перемещению сигналов транскрипции, находящихся на 5 -концах каждого гена Ig, к элементам энхансера, расположенным в интронах, в случае генов как тяжелых (IgH), так и легких (IgL) цепей Ig (рис. 10.67 и 10.68). Аналогичные перестройки приводят к сближению в процессе онтогенеза Т-клеток соответствующих промоторов и энхансеров, которые регулируют транскрипцию генов, кодирующих две полипептидные цепи T R (рис. 10.74). Таким образом, специфичность экспрессии генов Ig и T R регулируется с помощью двух механизмов. Один из них определяет, когда и в каких клетках должны произойти перестройки этот этап является важной предпосылкой активации транскрипции. Второй механизм зависит от взаимодействий между перестроенными элементами и факторами транскрипции, доступность и активность которых дифференциально регулируются в ходе созревания В- и Т-клеток. Здесь мы остановимся на втором способе регуляции генов IgH и IgL(x) в В-клетках. Мы рассмотрим природу и организацию элементов, участвующих в регуляции транскрипции генов Ig, факторы транскрипции, которые связываются с этими элементами, и те молекулярные особенности, которые обусловливают способность факторов активировать транскрипцию. Аналогичные элементы и факторы участвуют в регуляции транскрипции генов а- и Р-цепей T R в Т-клетках. [c.61]

Один из подходов к изучению механизма дифференциальной экспрессии генов на разных этапах развития состоит в исследовании развивающихся организмов, в частности ранних эмбрионов. Позже в этой части мы вкратце суммируем некоторые последние работы в этой области. Другой подход основывается на исследовании уже дифференцированных систем. В частности, таким способом была продемонстрирована экспрессия на разных стадиях развития различных а- и Р-глобиновых генов в предшественниках эритроцитов позвоночных (разд. 9.3.6). Для изучения онтогенеза лимфоцитов идентифицируют перестройки в иммуноглобулиновом гене и гене Т-клеточного рецептора на разных стадиях развития В- и Т-клеток соответственно. Особенно ценны в этом отношении опухолевые клетки. [c.355]

Парадоксальность такого заключения по сравнению с обычной ситуацией, когда сплайсинг осуществляется только по левой и правой границам одного и того же интрона, наглядно проиллюстрирована на рис. 26.10. На рисунке сравнивается экспрессия иммуноглобулинового гена дикого типа с мутантным геном, у котррого в результате делеции была удалена область, включающая границу между экзоном VI и интроном 2. (Структура и экспрессия иммуноглобулиновых генов детально обсуждаются в гл. 39.) [c.325]

В-клетки. Третьим типом клеток, способным представлять антиген в иммуногенной форме для наивных Т-клеток, являются В-лимфоциты. Если ма1фофаги поглощают в основном бактерии, дендритные клетки — различные вирусы, то активность В-клеток направлена на белковые антигены, включая бактериальные токсины. Два основных свойства В-лимфоцитов определяют их потенциальную способность выступать в качестве антигенпрезентирующих клеток наличие поверхностных, специфических, иммуноглобулиновых рецепторов (sig) и выраженная экспрессия молекул II класса МНС. При этом у покоящихся В-клеток отсутствует третий обязательный компонент клеточной мембраны — костимулятор В7, однако он начинает экспрессироваться под влиянием компонентов бактериальных стенок, таких, например, как полисахариды. [c.220]

Однако, как известно (см. гл. 4), иммуноглобулины и иммуноглобулиновые рецепторы лимфоцитов кодируют два вида генов вариабельные (1 ) и константные (С). Только при их совместной экспрессии синтезируются полипептидные цепи иммуноглобулинов. А что если 1 -гены для иммуноглобулинов или родственные им гены экспрессируются в самых разнообразных клетках сами по себе или совместно с иными генами, нежели С-гены для иммуноглобулинов Такие белки, в том числе рецепторные, будут сходны с иммуноглобулинами лишь по своим активным центрам, отличаясь строением других участков молекулы и, как следствие этого, биологической функцией. Такое предположение было выдвинуто автором еще в 1975 г. Согласно этой гипотезе вариабельные гены, экспрессируемые в нелимфоидных клетках, кодируют белки, которые принадлежат к категории рецепторных лигандами для них служат гормоны, витамины, другие индукторы и регуляторы клеточного метаболизма. Постулировано также, что экспрессия вариабельных генов в составе рецепторных белков является филогенетически наиболее [c.52]

Слияние экзонов, кодирующих вариабельные домены легкой и тяжелой цепей, служит необходимым этапом подготовки и экспрессии иммуноглобулиновых генов. Однако, как уже отмечалось, в собранном виде геи вариабельного района цепи еще отделен нитроном от генов, кодирующих константные районы тяжелых и легких полипептидных пенен. Не обсуждая здесь проблемы реаранжировки генетического материала при формировании транскрипционной единицы для тяжелых цепей, необходимо лишь отметить, что транскрибируемые матрицы как для легкой, так и для тяжелой цепей включают нетранслируемые последовательности. Последние в виде РНКовых копий входят в состав первичного транскрипта и последовательно вырезаются в процессе сплайсинга пре-мРНК. Только в составе зрелой [c.67]

Иммуноглобулиновые рецепторы В-лпмфоцитов достаточно строго рестриктированы по аллотипу, т. е. у гетерозиготного индивидуума иммуноглобулиновые рецепторы индивидуальной В-клетки имеют, как правило, легкие и тяжелые цепи одного аллотипа. Способность клетки экспрессировать полипептидные цепи иммуноглобулинов только одного из двух возможных аллотипов получила название аллельного исключения (S. Sell, 1977). Аллельное исключение не абсолютно, так как небольшое число В-лимфоцитов экспрессирует оба аллотипа, если этп клетки принадлежат гетерозиготным особям. Однако нх число уменьшается после антигенной или митогенной стимуляции. Зрелые плазматические клетки синтезируют иммуноглобулины только одного аллотнпа (см. гл. 1). Необходимо особо подчеркну-ть, что лимфоциты способны экспрессировать неаллельные варианты генов, контролирующих аллотипическую специфичность разноименных полипептидных цепей. Так, в случае одновременной экспрессии двух изотипов (например, рецепторов IgM- и IgD-изотипов) па поверхности лимфоцита выявляются аллотипические маркеры, характерные для [х- и 6-цепей (см. гл. 3). [c.198]

Помимо маркеров, характеризующих изотип и аллотип, иммуноглобулиновые рецепторы каждой индивидуальной В-клетки несут строго определенные идиотипические детерминанты. При этом индивидуальная клетка В-ряда экспрессирует только одпн идиотип вне зависимости от числа экспрессируемых изотипов и аллотипов. Это означает, в частности, что все молекулы иммуноглобулиновых рецепторов, продуцируемых индивидуальными В-лимфоцитами, имеют идентичные вариабельные районы легких и тяжелых цепей . Так, в случае экспрессии [c.199]

Каждая а- и р-цепь (или у- и 6-цепь) в составе ТкР имеет по одному наружному V- и С-домену, трансмембранный сегмент, содержащий положительно заряженные аминокислотные остатки, и короткий цитоплазматический хвост . Цепи соединены между собой дисульфидной связью, которую образуют их С-домены вблизи клеточной мембраны. Каждый из полипептидов, входящих в состав СОЗ, у, 6 и е, имеет наружный С-домен, подобный иммуноглобулиновым, трансмембранный сегмент, содержащий отрицательно заряженный аминокислотный остаток, и длинный цитоплазматический хвост. С комплексом СОЗ ассоциирован также димер Г]Г1 или г). Получен ряд доказательств существования полного рецепторного комплекса ТкР/СОЗ в виде димера на поверхности Т-клетки. Предполагается, что заряды трансмембранных сегментов важны для сборки и экспрессии комплекса. На схеме представлена такая укладка цепей, при которой заряды противоположных знаков нейтрализованы. [c.115]

Кинетические исследования позволяют рассчитать, что у мыши ежесуточно образуется примерно 5 10 В-клеток. Поскольку селезенка мыши содержит приблизительно 7,5 10 В-клеток, огромная часть их должна погибать, что происходит, вероятно, на стадии пре-В-клеток из-за непродуктивной перестройки рецепторных генов или из-за экспрессии этими клетками аутореактивных иммуноглобулиновых рецепторов. [c.228]

Для экспрессии иммуноглобулиновых генов необходима значительная перестройка ДНК (разд. Ю.б.в). Рекомбинации, в результате которых становится возможным образование функционально активных тяжелых цепей, происходят в пределах специфических некодирующих последовательностей- переключателей , которые содержат множество тандемно повторяющихся последовательностей 5 -(GAG T) GGGGT-3, где и = 1 — 5. Эти области генома также полиморфны. [c.187]

Транспозиция IAP и их мутагенное действие. 1АР-элементы, перемещаясь в новые геномные сайты, вызывают мутации как в клетках зародышевой линии, так и в соматических клетках. Например, из клеток сверхпродуцентов легких цепей иммуноглобулинов были получены мутантные клеточные линии, вообще не продуцирующие этих цепей, и в некоторых из них в интроны гена легкой цепи были встроены 1АР-элементы. При этом 1АР-элемент мог находиться в любой ориентации относительно направления транскрипции иммуноглобулинового гена. Известен и еще один пример. Встраивание 1АР-элемента приводит к повышению уровня экспрессии соседнего с ним гена-явление, типичное для многих транспозирующихся элементов. Так, 1АР-элемент, встроенный в 5 -половину кодирующей области мышиного онкогена -mos, вызывает ускорение транскрипции последовательностей -mos, расположенных в З -направлении от вставки, при этом, как и Ту-элемент, 1АР встраивается таким образом, что транскрибируется в противоположном направлении от последовательностей -mos. Анализ аберрантных транскриптов с использованием нуклеазы S1 наводит на мысль, что LTR-L содержит дополнительный контролирующий элемент, который ускоряет транскрипцию в направлении от 1АР-элемента. Наличие двунаправленных промоторов и энхансера в LTR-L было прямо показано в опытах с использованием специально сконструированных векторов. [c.259]

Анализ специфической для клеток транскрипции генов легких цепей иммуноглобулинов выщел в итоге за уровень исследования продуктов (ерминальной дифференцировки клеток. Мы знаем, что транскрипция эюго иммуноглобулинового гена зависит от исходной активности двух ядерных белков, NI--A2 и NF-kB, которая наблюдается только в клетках В-ряда, Остаегся выяснить, каким образом вызывается дифференциальная экспрессия этих двух генов в развива още.мся лимфоците. [c.153]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология