Мультифакториальное заболевание

Рис. 3.65. Мультифакториальное заболевание может быть более частым среди лиц определенного пола. Например, пилоростеноз чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Можно предположить, что генетическая подверженность идентична для обоих полов, но положение порога на шкале подверженности разное. В результате пораженные мужчины в среднем проявляют признак с меньшей генетической подверженностью, чем в среднем пораженные женщины. Следовательно, частота такого признака среди родственников пробандов мужского пола ожидается ниже, чем среди родственников пробандов женского пола, которые несут больще генов предрасположенности, чем пораженные мужчины. Этот феномен иногда называют эффектом Картера [601].

Рис. 3.74. Концептуальная модель причин мультифакториального заболевания. В отличие от традиционных моделей подчеркивается важность главных генов.

В случае мультифакториальных болезней генетическое консультирование является достаточно точным. Эти болезни обусловлены взаимодействием многих генов с факторами внешней среды. Число патологических генов и их относительный вклад в заболевание в большинстве случаев неизвестны. Для расчета генетического риска используются специально разработанные таблицы эмпирического риска при мультифакториальных заболеваниях (см. гл. 8 и табл. 8.8). [c.226]

Щеобходимы ли в будущем обширные иссле-юования всех новорожденных для выявления полиморфизма До сих пор речь шла о скрининге определенных наследственных заболеваний. Однако, как отмечалось при обсуждении генетических основ широко распространенных заболеваний (разд. 3.8.13), генетического полиморфизма (разд. 3.7), а также вопросов фармакогенетики и экогенетики (разд. 4.5), некоторые нормальные гены, продукты которых можно обнаружить, способны влиять на чувствительность к мультифакториальным заболеваниям во взаимодействии с определенными условиями среды. Встает вопрос, не могло бы в будущем оказаться полезным обследовать каждого новорожденного для выявления полиморфизма с тем, чтобы дать индивидуальный прогноз риска заболеваний. Б зависимости от конкретных результатов такого обследования можно было бы рекомендовать превентивные меры типа отказа от определенных видов пищи, курения, алкоголя и наркотиков или устранения от связанных с профессиональной деятель- [c.163]

Генетический прогноз при мультифакториальных заболеваниях зависит от следующих факторов [c.223]

РАЗВИТИЯ МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ [c.327]

Г руппа мультифакториальных заболеваний включает многие врожденные дефекты, часто встречающиеся болезни среднего возраста, распространенные психозы (шизофрению и аффективные расстройства) и многие случаи умственной отсталости. Общее медицинское и социальное значение этих заболеваний намного выше, чем наследственных болезней в строгом смысле слова. Оценка влияния мутации зависит от генетической модели, отражающей наследственную обусловленность этих заболеваний. Если лежащий в их основе генетический механизм базируется на полиморфной генной изменчивости, примеры которой дают системы HLA и АВО (разд. 3.7), мутации будут малоэффективны, потому [c.276]

Успехи программы Теном человека", выделение и расшифровка молекулярной организации генов, изучение причин их патологии несомненно будут способствовать разработке профилактических мероприятий и выявлению грунп людей, склонных к мультифакториальным заболеваниям. [c.224]

Практические аспекты генетики человека. Многие наследственные болезни человека можно удовлетворительно объяснить различиями в действии отдельных генов. Другую группу явлений, так называемые мультифакториальные заболевания, тоже в какой-то степени можно понять в рамках действия отдельных генов (разд. 3.7). Еще один большой класс составляют синдромы, обусловленные численными или структурными хромосомными аберрациями. Их объяснить в терминах действия отдельных генов невозможно. Понять механизм этой группы заболеваний-наиболее сложная проблема генетики человека. [c.5]

ПАТОЛОГИИ К МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ [c.322]

Боковой амиотрофический склероз (БАС), к рассмотрению которого мы сейчас приступаем, имеет сложный характер наследования, и даже те случаи, которые определяются мутациями одного и того же гена, ведут себя с генетических позиций необычным образом. Как будет видно далее, это заболевание может стать ключом к решению сложной проблемы генетического анализа мультифакториальных заболеваний, в число которых входят такие широко распространенные болезни, как ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт, сахарный диабет и др. [c.322]

Особенности наследования прерывистых мультифакториальных заболеваний хорошо демонстрируются на примере врожденного порока развития — расщелины губы и неба. Родители ребенка с данным врожденным пороком, как правило, здоровы. Однако рождение больного ребенка свидетельствует, что каждый из них является носителем многих аддитивных (условно аномальных) генов, количество которых все же недостаточно, чтобы сформировался дефект у родителей. Если ребенок случайным образом унаследует критическое число аномальных генов, т.е. порог будет превышен, возникает порок развития — расщелина губы. [c.161]

Полигенная предрасположенность определяется сочетанием аллелей нескольких генов. На практике значительные трудности могут вызывать ситуации, когда следует определить, обусловлено ли заболевание только полимерным характером взаимодействия генов или же сочетанием взаимодействия нескольких генов и факторов среды (мультифакториальные заболевания). [c.160]

Почти всегда в рамках мультифакториального заболевания можно идентифицировать редкие менделевские варианты. Так, Х-сцепленная недостаточность фермента HGPRT составляет 1% всех случаев подагры. Некоторые случаи гипертонической болезни вызываются редкой наследственной феохромоцитомой. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки выступает как часть симптомокомплекса при болезни Золлингера-Эллисона. Рак пищевода иногда возникает при генетически обусловленных кератомах одновременно на ладонях и подошвах (рис. 3.66). [c.257]

Анализ гетерогенности. Идентификация моногенных форм. Часто возникает необходимость обосновать с помощью соответствующих клинических, лабораторных и генетических методов выделение в пределах мультифакториальных заболеваний редких вариантов как самостоятельных форм патологии с четким менделевским наследованием. Вполне успешно это было осуществлено в отношении, например, Х-сцепленной недостаточности гипоксан-тин-фосфорибозил—трансферазы (HPRT) при подагре [737] и семейной гиперхолестеринемии при ишемической болезни сердца [686]. [c.299]

В качестве примера прерывистых мультифакториальных заболеваний человека назовем такие врожденные пороки развития, как расщелина губы и нёба, врожденные пороки сердца, дефекты невральной трубки, пилоростеноз, и такие частые заболевания взрослых, как ревматоидный артрит, язвенная болезнь, шизофрения, эпилепсия, бронхиальная астма [c.161]

Гетерозиготы по редким патологическим мутациям могут быть особенно предрасположены к проявлению функционально родственных мультифакториальных заболеваний. Даже в случае редкой ауто-сомно-рецессивной патологии в популяции имеется много гетерозигот (табл. 3.6). Такие гетерозиготы могут обладать высоким риском проявления того или иного мультифакториального заболевания, патофизиологически связанного с данным фер- [c.299]

Для уточнения этих оценок необходимы более основательные знания 1) о генетических факторах, лежащих в основе мультифакториальных заболеваний и о соответствующих доминантных генах с низкой пенетрантностью 2) о частоте и распространенности наследственных заболеваний (т. е. нужны тщательно спланированные, щи-рокомасщтабные эпидемиологические исследования, в которых медико-статистическая информация объединяется с результатами изучения отдельных больных) 3) о взаимодействии между мутациями и естественным отбором, особенно в случае тех болезней, для которых существование равновесия между мутационным процессом и очень сильным отбором не является очевидным фактом. [c.260]

Нами был проведен анализ ассоциации с развитием некоторых мультифакториальных заболеваний в популяции России трех из выше описанных полиморфных сайтов - инсерционно-делеционного полиморфизма гена АПФ, точковой замены М235Т и микросателлитного полиморфизма гена ангиотензиногена. [c.331]

Хромосомные аберрации и поведение некоторые общие выводы. Хромосомные аберрации, особенно те, которые затрагивают X- и Y-хромосомы, дают нам пример того, как могут взаимодействовать генетическая изменчивость и среда в формировании психологического фенотипа они указывают также, какие промежуточные переменные следует рассматривать аномалии в физиологии или биохимии мозга и в эндокринной системе. Анализ аберрации половых хромосом позволил разработать стратегию исследования необходимо сначала установить вариант генотипа, затем исследовать его влияние на фенотип, учитывая попутно внутри- и межиндивидуальные различия, связанные со средой. Эта стратегия диаметрально противоположна обычному подходу, который начинается с исследования фенотипа. Она уже привела к успеху при генетическом анализе мультифакториальных заболеваний (разд. 3.7). С другой стороны, еще недостаточно понятны нарушения в эмбриональном развитии и физиологии, вызываемые хромосомными аберрациями. Было бы большой удачей, если бы этот подход удалось применить при исследовании генетической изменчивости локусов отдельных генов с известными физиологическими механизмами. [c.102]

В статье представгены результаты работ последних лет по медицинской и этнической геномике, ведущихся в Отделе молекулярных основ генетики человека ИМГ РАН. На примере изучения торзионной дистонии показаны особенности молекулярно-генетических подходов при анализе типичных моногенных болезней. Новый тип мутаций, называемый динамическими мутациями, рассмотрен на примере исследования миотониче-ской дистрофии. Боковой амиотрофический склероз изучается с позиций его особых генетических свойств, позволяющих отнести его к переходной группе от моногенных к мультифакториальным заболеваниям. Представлены также исследования, которые являются первым этапом генетического анализа наиболее распространенных заболеваний человека, таких как ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, инсульт и др. [c.307]

В перспективе можно ожидать, что оба направления - медицинская и этническая геномика - будут более тесно взаимосвязаны, так как предполагается разработка новых подходов к решению сложной проблемы выявления генетических основ мультифакториальных заболеваний, к которым относится большая часть наиболее распространенных болезней. Уже сейчас стало ясно, что эта работа потребует комбинированного использования методов и подходов, применяемых в обоих направлениях геномики. Предполагается анализ чрезвычайно большого количества полиморфных маркеров ДНК в значительных по численности группах больных и популяционных выборок здоровых лиц. Здесь будут важны данные о частотных характеристиках конкретных полиморфных маркеров в различных популяциях. Это позволит найти ассоциации между болезнью и нейтральными вариантами полиморфизма ДНК, расположенными вблизи генов, определяюпщх риск заболевания. [c.310]

Мультифакториальные признаки могут быть прерывными или непрерывными, однако любой подобный признак (болезнь) всегда детерминируется взаимодействием многих генов и факторов внещней среды. Любой из генов, входящих в комплекс предрасположенности , как правило, оказывает малое, но аддитивное (суммирующееся) влияние на формирование предрасположенности. Для прерывистых мультифакториальных заболеваний, таких, как, например, пороки развития, риск повторного возникновения заболевания в семье, где уже есть больной, гораздо выще общепопуляционного. [c.160]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология