Промотор сайт активации

Область из каждого LTR несет промотор. Промотор в левом LTR ответствен за инициацию транскрипции провируса. Иногда (довольно редко) промотор в правом LTR способствует транскрипции последовательности хозяина, прилегающей к сайту внедрения. Интеграция генома ретровируса может обусловливать опухолевую трансформацию клеток путем активации определенных типов клеточных генов. [c.492]

Рис. 57.4. Схематическое изображение процесса активации протоонкогена в результате вставки энхансера. А. Нормальная хромосома курицы содержит неактивный ген туе. Б. Вирус лейкоза птиц встраивается в хромосому в форме провируса в области, соседней с геном туе. В данном случае, однако, сайт интеграции расположен за геном туе и не может работать как промотор (рис. 57.6). Определенная последовательность провируса в данном случае выступает в роли энхансера, что ведет к активации гена туе и транскрипции его. Для простоты изображена лишь одна цепочка ДНК.

Внедрение мобильного элемента внутрь гена или около гена вызывает разные эффекты. Во многих случаях происходит инактивация гена, напри-мер нарушается образование нормальных транскриптов в результате терминации вблизи сайтов полиаденилирования в одних ДКП или, наоборот, инициации в других ДКП (рис. П9, б). При интеграции в район промотора на 5 -фланге гена. мобильный элемент может резко активировать экспрессию гена, обеспечивая транскрипцию с собственного промотора. Однако активирующее влияние элемента может наблюдаться, если направления транскрипции в ДКП и в гене противоположны. Возможно, активация транскрипции и экспрессии гена осуществляется в таком случае благодаря воздействию энхансеров, привно-СИ.МЫХ элементо-м (рис. U9, в). Действительно, в составе ДКП нли тела ряда мобильных элементов находятся нуклеотидные последовательности, ведущие себя как энхансеры, т. е. действующие независимо от ориентации по направлению к транскрипции гена (см. гл. X). [c.230]

Интерпретация связи между недометилированием и активацией гена осложняется тем, что в этом процессе участвует меньшинство (иногда совсем незначительное) метилированных сайтов. Однако можно предположить, что критическое значение имеет метилирование специфических сайтов. Например, деметилирование промотора может оказаться достаточным для инициации транскрип-цки. Возможно также, что уменьшение уровня метилирования является частью некоторого структурного изменения, необходимого для начала процесса транскрипции. [c.387]

Белок N служит позитивным белком-регулятором, поскольку благодаря его действию происходит активация второй стадии экспрессии фага X. В то же время принцип его действия соверщенно не похож на принцип действия рассмотренного в предыдущем разделе другого позитивного регулятора-САР-белка. Белок N, по сути дела, не активирует транскрипцию, а способствует ее продолжению, подавляя влияние терминирующих последовательностей. При этом белок N специфически узнает не промотор и не сам терминатор, а определенный участок последовательности, расположенный между этими регуляторными элементами. При изучении мутантов, неспособных к экспрессии генов левого оперона, расположенных за терминаторным участком tu, и в то же время способных нормально расти и образовывать блящки на чувствительном бактериальном газоне, был обнаружен сайт, расположенный между и JV и необходимый для действия белка N. Этот участок (рис. [c.185]

Согласно модели активации генов, приведенной на рис. 10-40, некоторые из регуляторных белков > высших эукариот имеют функции, отличающие их от бактериальных аналогов. Вместо того, чтобы способствовать посадке РНК-полимеразы (или факторов транскрипции) на близлежащий промотор (см. рис. 10-27), некоторые сайт-специфические ДНК-связывающие белки могут участвовать в деконденсации хроматина в определенном участке хромосомы, могут удалить нуклеосому с соседнего энхансера или промотора и обеспечить таким образом доступ белков-регуляторов обычного типа. Однако полной уверенности в том, что в эти события имеют место в действительности, нет. Вполне вероятно, что наблюдаемые отличия в структуре хроматина активных генов являются закономерным следствием сборки факторов транскрипции и/или РНК-полимеразы на последовательности промотора, а не условием, необходимым для инициации транскрипции. [c.214]

Как мы уже упоминали, индуцированные в зиготе транскрипты гена hb концентрируются на самом краю передней части яйца-в области с наиболее высоким содержанием белка гена bed. Поскольку у больщинства мутантов по гену bed ген hb не экспрессируется, предполагалось, что продукт bed нужен для активации транскрипции hh. Возможность проверить эту гипотезу появилась после того, как был клонирован ген bed и получен его белковый продукт, а также клонирован ген hb и идентифицирована область регуляции его транскрипции. Оказалось, что белок bed связывается с разным сродством со многими элементами промотора гена hb вблизи точки начала его транскрипции (рис. 8.58). Каноническая последовательность трех сайтов сильного [c.87]

Активаци.ч трипскритши на расстоянии за счет изгибания ДНК. Описывая различные эукариотические промоторы (разд. 8.2 8.4), мы подчеркивали, что транскрипция чаще всего регулируется при участии 1/1 -последовательностей, расположенных на значительных расстояниях от сайтов инициации транскрипции. Поскольку мы предположили также, что транскрипция регулируется белками, связывающимися с этими удаленными сайтами, нам следует разобраться, как регуляторные домены этих белков влияют на активность комплекса транскрипции. Имеется множество экспериментальных данных, указывающих на наличие белок-белковых взаимодействий между регуляторными доменами факторов транскрипции и компонентами комплекса транскрипции (рис. 8.106). Такие взаимодействия между белками, связанными с участками ДНК, находящимися на значительном расстоянии друг от друга, могут реализоваться, если молекула ДНК образует петлю, сближающую сайты связывания. Возможно, регуляция работы сложных промоторов, с которыми могут связываться разные белки, осуществляется за счет самых разнообразных взаимодействий между этими белками. [c.133]

Рис. 10-23. Известные белки-регулятчзры, контролирующие экспрессию гена 3-глобина курицы в ходе нормального развития эритроцита. Здесь суммированы данные экспериментов, описанных на рис. 10-20 и 10-21 аналогичных опытов, проведенных с мутантными элементами, расположенными перед промотором, а также результаты анализа другого типа. А. Связывающие участки белков-регуляторов и их действие. Следует отметить, что энхансер у этого гена расположен за кодирующей последовательностью. Белки, не отмеченные + (активация) или — (подавление), по-видимому, не оказывают существенного влияния на транскрипцию, поскольку мутация их сайта связывания не сказывается на уровне транскрипции (см. рис. 10-21). Б. Относительные количества регуляторных белков на разных стадиях развития. Числами О, 1 и 2 обозначено отсутствие, промежуточный и высокий уровень транскрипции соответственно, по нелинейной шкале. Имеющиеся в настоящее время данные не дают точного объяснения, почему ген включается между 4 и 9 днями развития. (С любезного разрешения Gary Felsenield.)

Справочник химика 21

Химия и химическая технология