Аламетицин

Изучение мембранных явлений на живых организмах — чрезвычайно сложная экспериментальная задача. В 1962 г. П. Мюллер и сотрудники разработали методику приготовления бимолекулярных фосфолипидных мембран, что предоставило возможность модельного исследования ионного транспорта через мембраны. Для приготовления искусственной мембраны каплю экстракта мозговых липидов в углеводородах наносят иа отверстие в тефлоновом стаканчике (рис. VI. 15). Искусственные мембраны имеют более простое строение, чем естественные (ср. рис. VI. 13 и VI. 15,6), но приближаются к последним по таким параметрам, как толщина, электрическая емкость, межфазное натяжение, проницаемость для воды и некоторых органических веществ. Однако электрическое сопротивление искусственных мембран на 4—5 порядков выше. Проводимость мембран увеличивают, добавляя ионофоры жирорастворимые кислоты (2,4-динитрофенол, дикумарол, пента-хлорфенол и др.) или полипептиды (валиномицин, грамицидины А, В и С, аламетицин и др.). Мембрана, модифицированная валиномицином, имеет сопротивление порядка 10= Ом/см , а ее проницаемость по К+ в - 400 раз выше, чем по Na+. На модифицированных моделях был изучен механизм селективной проницаемости мембран. В определенных условиях при добавлении белковых [c.161]

Ионофоры индуцируют транспорт ионов через биологические мембраны и искусственные фосфолипидные бислои. Важнейшие представители гра-мицидины А — С, валиномицин, энниатин, аламетицин и др. [c.303]

Промежуточное положение между ионофорами и второй группой мембраноактивных пептидных антибиотиков занимает аламетицин. Аламетицин вместе с природными аналогами сузукациллином и трихотоксином причисляют к амфифильным пептидным антибиотикам, которые в липидных мембранах создают флуктуирующий, независимый от напряжения поток ионов и поэтому представляют большой интерес как модельные системы нервной проводимости. [c.305]

Pu . 2-49. Первичная структура аламетицина. Aib — a- [c.306]

Первоначально предполагалось, что аламетицин имеет структуру цикло-октадекапептида [807]. В пересмотренной и подтвержденной синтезом первичной структуре (рис. 2-49) остаток N-концевой а-аминоизомасляной кислоты (Aib) аиетилирован, в то время как на С-конце присутствует остаток фенилаланнола [808]. [c.306]

В недавнем расчете октадекапептида аламетицина С.Г. Галактионовым и Г. Маршаллом [289] предпринята попытка учесть влияние электрического поля на конформацию молекулы, находящейся в водно-липидном слое, путем последовательной подгонки структуры к комплементарному ей профилю поверхности [290, 291]. Результат может представлять интерес для изучения стимулированных аламетицином процесса связывания с мембраной и механизма передачи сигнала. [c.395]

Каналообразующие антибиотики, делающие мембраны проницаемыми для протонов и катионов щел. металлов при 0,5-1 мкг/мл подвергают гемолизу красные кровяные тельца вызывают К /Н -обмен в митохондриях. Не являются потенциалзависимыми см. Аламетицин) механизм действия и структура, по-видимому, отличаются от грамицидина S (см.). Встречаются в виде смеси А (85%), В и С. См. обзор [EJB 94, 321 [c.248]

Большую группу составляют так называемые транспортные белки, т. е. белки, участвующие в переносе различных вешеств, ионов и т. п. К ним обычно относят цитохром с, участвующий в транспорте электронов, гемоглобин, гемоцианин и миоглобин, переносящие кислород, а также сывороточный альбумин (транспорт жирных кислот в крови), -липопрокин (транспорт липидов), церулоплаз-мин (транспорт меди в крови), липид-обменивающие белки мембран. В последнее время эта группа пополнилась мембранными белками, выполняющими функции нонных каналов,— здесь необходимо упомянуть белковые компоненты полосы В-3, ответственные за транспорт анионов через эритроцитарную мембрану, белки Na -, Са - и К -каналов возбудимых мембран. К транспортным пептидам резонно отнести канал-образующие соединения типа аламетицина и грамицидинов А, В и С, а также пептидные антибиотики — ионофоры ряда валиномицина, энниатина и др. [c.22]

Определенный прогресс в понимании того, какой может быть молекулярная организация трансмембранных каналов, связан с изучением антибиотиков-каналообразователей среди них наиболее известны грамицидин А, амфотерицин В, аламетицин. [c.598]

Аналогично амфотерицину и грамицидину А, аламетицин образует в мембранах серию ион-проводящих агрегатов. Число молекул аламетицииа в агрегате варьирует от 6 до 10. Агрегаты меньшего размера проводят только одновалентные катионы, напоминая в этом отношении каналы, образованные грамицидином А. В более крупных агрегатах диаметр канала достигает 1,5 им и появляется анионная проводимость. Характерной особенностью аламетициновой проводи- [c.602]

Впоследствии появились модели, основанные иа детальном изучении конформационных особенностей аламетицина. В частиости, было установлено (рис. 326), что в кристалле аламетицин принимает в основном а-спиральиую конформацию с изломом в районе остатка Рго-14 и несколько разупорядоченной С-концевой частью (Р. Фокс). На этом основании была предложена модель, согласно, которой аламетицин образует в мембране агрегаты с утопленной гидрофобной а-спиральной частью и выступающей гидрофильной С-концевой частью. Агрегат, ввиду однонаправленности карбонильных групп в а-спирали, имеет высокий дипольный момент и смещается при включении электрического поля, дотягиваясь до противоположной стороны мембраны, в результате чего канал включается. [c.603]

Весьма правдоподобна модель Г. Юнга (рис. 327), суммирующая элементы двух рассмотренных выше моделей. В отсутствие поля аламетицин ассоциирует в мембране за счет электростатического взаимодействия аитипараллельно ориентированных а-спиральиых [c.603]

Рис. 327. Схематическое изображение мономере аламетицина (а) н его ассоциация в отсутствие (t) и в присутствии (в) внешнего электрического поля (флип — ф.юп и включение канала под действием поля).

Одним из наиболее поразительных свойств ионофоров является их способность индуцировать постоянную селективную проводимость в искусственных двойных липидных слоях, которая копирует проводимость природных мембран. Электрометрически эта постоянная селективность параллельна селективности биологических мембран. Липидные мембраны, обработанные некоторыми ионофорами, например аламетицином, используются для изучения молекулярной природы электровозбуждения, которое характерно для мембран нервов и мышц [69, 70]. [c.269]

Движение иона значительно облегчается, если молекулы ионофора образуют комплекс, имеющий водную пору — канал. Наиболее известными каналообразующими соединениями являются грамицидин А, аламетицин, амфотерицин, моназо-мицин и полиеновые антибиотики. [c.106]

Аламетицин. Это пептидный антибиотик, состоящий из 20 преимущественно гидрофобных аминокислот, объединенных в линейную цепь. Проводимость БЛМ, находящихся в водном растворе, в присутствии аламетицина резко зависит от концентраций антибиотика и электролита и от значения мембранного потенциала (рис. ХХ1.8). [c.109]

Установлено, что каждый канал, образуемый аламетицином, может иметь несколько (до семи) состояний проводимости. Предполагают, что канал представляет [c.109]

Зависимость проводимости БЛМ (в присутствии аламетицина) от значения мембранного потенциала (ср) г — ток через мембрану [c.109]

Антибиотик подавляет развитие только грамположительных бактерий. Обладает ионофорным действием, образуя в мембранах бактерий водные каналы меняющегося диаметра. Отмечается, что в образовании одного канала участвуют порядка шести молекул аламетицина. Антибиотик индуцирует проницаемость через мембрану как катионов, так и анионов. [c.432]

Синтетические биологически активные вещества используют для индукции проницаемости природных и искусственных мембран. К ним относятся ионофоры (валиномицин, обеспечивающий проникновение ионов калия через мембрану крауны — мак-роциклические полиэфиры, обеспечивающие проницаемость мембран для ионов натрия, кальция, магния) и каналообразователи (например, аламетицин, способствующий проникновению через мембрану АТР). [c.236]

Из каналообразователей, которые образуют неселективные структуры, способные пронизывать мембрану, наиболее распространены грамицидины, аламетицин, амфотерицин В, филипин. -Одни из этих соединений, такие, как грамицидины, формируют [c.84]

Интересен тот факт, что размер каналов, образуемых аламетицином, зависит от его концентрации, поскольку увеличение концентрации приводит к включению большего количества молекул антибиотика в единичный канал. [c.86]

В результате маскировки части активных центров мембранных белков в замкнутых структурах ферментативная реакция протекает нелинейно во времени даже при использовании малых количеств белка, при которых не наблюдается его агрегации. В этих -ситуациях для нарушения мембранных структур применяют д е -тергенты. Однако даже те из них, которые являются достаточно мягкими сапонин, дигитонин, тритон Х-100, луброл), могут повреждать липидное окружение фермента и модифицировать (инактивировать) фермент. В этих случаях целесообразно использовать ионофоры, способные индуцировать специфическую (валиномицин для калия, А23187 или Х-537А для кальция) или неспецифическую аламетицин) проницаемость мембранных структур. [c.94]

Рассмотренная схема функционирования подвижных переносчиков, по которой действует, например, валиномицин, не является общей для всех мембраноактивных комплексонов. Некоторые из них (грамицидин и аламетицин), встраиваясь в мембрану и пронизывая ее насквозь, образуют пору, по которой движется ион. [c.131]

В некоторых случаях найдено, что Ар,Н или Аф необходимы для правильного встраивания белка в мембрану. Вероятно, простейшим примером такого рода явления может быть Л-ф-зависимое образование каналов в плоской фосфолипидной мембране при добавлении пептидного антибиотика аламетицина. В этом случае Аф необходима для электрофоретического перемещения заряженных групп аламетицина в мембране. [c.167]

Аминокислоты Пептиды Белки (1985) -- [ c.305 , c.306 ]

Проблема белка (1997) -- [ c.395 ]

Общая органическая химия Т.10 (1986) -- [ c.330 ]

Справочник биохимии (1991) -- [ c.246 ]

Неорганическая биохимия Т 1 _2 (1978) -- [ c.259 , c.269 ]

Биофизика Т.2 (1998) -- [ c.109 ]

Проблема белка Т.3 (1997) -- [ c.395 ]

Основы учения об антибиотиках (2004) -- [ c.429 , c.431 , c.432 ]

Биохимия мембран Биоэнергетика Мембранные преобразователи энергии (1989) -- [ c.167 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология