Белки Бенса—Джонса

Рис. 3-46. Схема конформации белка Бенса — Джонса Ь-типа (разрешение 0,35 нм).

Другой областью применения тонкослойной гель-хроматографии является исследование белков сыворотки и других биологических жидкостей, откуда эти белки удается выделить лишь в очень небольших количествах. Для этих целей разработан хромато-электрофорез в тонком слое [92, 95]. Вслед за электрофоретическим разделением в одном направлении проводят хроматографию в перпендикулярном направлении. Эта техника работы также связана с применением иммунохимических тестов [96]. Исследование этим методом белков Бенс-Джонса в моче открывает перспективы для применения тонкослойной гель-хроматографии в медицинской диагностике [97]. [c.91]

Фиг. 37. Хроматографическое разделение гидролизата окисленного белка Бенс-Джонса [21].

На основании исследований белков Бенс-Джонса можно заключить, что содержание в них диаминокислот сильно колеблется. [c.74]

И некоторыми низкомолекулярными компонентами из спинномозговой жидкости больных подострым склерозирующим лейко-энцефалитом [51] (см. разд. 6.3). Было отмечено, что гель-фильтрацией на 0-75 с последующей иммунодиффузией удается более четко идентифицировать в сыворотке белки Бенс-Джонса по сравнению с иммуноэлектрофорезом [60]. [c.274]

Метод находит применение и при анализе патологических иммуноглобулинов. Таким путем Соломон [61, 62] обнаружил высокомолекулярный иммуноглобулин О в сыворотке двух больных миеломной болезнью, а также показал присутствие 75 иммуноглобулина М у больных с опухолями лимфатической системы. Более того, ему удалось различить мономерные и димерные белки Бенс-Джонса и даже компоненты, содержащие либо вариабельную, либо константную половину легкой цепи иммуноглобулинов. [c.274]

Еще с прошлого столетия известно, что моча больных, страдающих этим заболеванием, часто содержит необычные белки, названные белками Бенс-Джонса по имени английского врача, который их впервые описал. Однако только в 1950-х годах выяснилось, что эти белки представляют собой свободные L-цепи иммуноглобулина. Первоначально детальная структура антитела была определена путем изучения миеломных белков из мочи или крови больных или же белков от мышей, у которых были целенаправленно индуцированы аналогичные формы рака. Впоследствии появилась возможность делать В-клетки, секретирующие антитела, бессмертными путем их слияния с клетками миеломы, не секретирующими антитела. Образующиеся гибридомы стали удобным источником моноклональных антител, которые можно получить против любого желаемого антигена в неограниченном количестве (разд. 4.5.4). [c.238]

Помимо сывороточных белков (альбуминов, глобулинов и следов фибриногена), в моче при некоторых заболеваниях (при остеомаляции, а также при костных саркомах, связанных с разрушением органического веш,ества костной ткани) иногда появляется белок с совершенно особыми свойствами. Этот белок, получивший название белка Бенс-Джонса (по имени врача, впервые описавшего этот вид альбуминурии), вьшадает в осадок при нагревании мочи до 60—70°, ио затем при 80° вновь растворяется. При охлаждении такой нагретой мочи белок Бенс-Джонса осаждается в интервале 60—70°, но затем при дальнейшем понижении температуры вновь переходит в раствор. Открытие белка Бенс-Джонса в патологической моче имеет важное диагностическое значение. [c.466]

Число таких примеров можно было бы умножить. Сопоставление цитохромов различных видов позвоночных, сравнение так называемых белков Бенс-Джонса приводит к тем же выводам. Во всех случаях большая часть мутационных замещений аминокислотных остатков относится к типу правильных. [c.293]

В моче людей при некоторых заболеваниях (остеомаляции, костных саркомах), при которых разрушается органическое вещество кости, содержится особый белок, получивший название по имени врача, впервые его обнаружившего, белка Бенс-Джонса. Этот белок осаждается при комнатной температуре при подкислении мочи и растворяется вновь при нагревании. Выпадает он также в осадок при нагревании мочи до 60° С, растворяется вновь при 80° С. При комнатной температуре белок Бенс-Джонса, выпадающий в осадок при нагревании мочи до 60° С, снова растворяется. Этим белок Бенс-Джонса отличается от других белков (плазмы крови), появляющихся в моче при нарушении функции почек. Источник белка Бенс-Джонса в моче не выяснен. [c.502]

В 1965 г. было проведено первое полное определение последовательностей аминокислот в миеломных L-цепях, содержащих 214 аминокислотных остатков. Эти исследования показали, что у разных больных белки Бенс-Джонса различаются по последовательности аминокислот. Самое удивительное состояло в том, что различия касались только N-концевой половины полипеп-тидных цепей. Каждый из исследованных белков Бенс-Джонса характеризовался уникальной последовательностью аминокислот в положениях от 1 до 108, но начиная с положения 109, последовательность ряда белков Бенс-Джонса была идентичной. Следовательно, Ь-цепи состоят из вариабельного участка (остатки 1-108) и константного (постоянного) участка (остатки 109-214). Такое явление не имело прецедента в белковой химии. [c.242]

Значительным успехам в понимании детального строения антител способствовал тот факт, что у больных с опухолями лимфатической системы (например, при опухоли костного мозга — множественной миеломе) была обнаружена секреция огромных количеств гомогенных иммуноглобулинов или их фрагментов. В скором времени подобные опухоли были найдены у мышей, которые стали источником экспериментального материала. Оказалось, что белки Бенс-Джонса, секретируемые в мочу у больных миеломой, представляют собой легкие цеп имлгуноглобулннов. Определение аминокислотной последовательности показало, чго у каждого больного белок Бенс-Джонса гомогенен, однако не было обнаружено даже двух больных, секретирующих один л тот же белок. Позже были получены также интактные гомогенные миеломные глобулины и макроглобулины (IgM). [c.382]

ЛИЗ белка Бенса — Джонса с разрешением 0,35 нм (рис. 3-46). Можно видеть оба домена с вариабельной областью (всего 111 аминокислотных остатков) и константной областью (всего 105 аминокислотных остатков). Каждый из доменов содержит по два слоя антипараллельных отрезков цепи, представляющих собой (3-структуры и показанных на рисунке стрелками. Оба домена добавочно стабилизируются днсуль-фидными связями (показаны черными) и связаны между собой через растянутую структуру. [c.427]

В глобулярных белках найдены несколько ц с-пептидов, цис-Связи обнаружены во многих циклических пептидах, в особенности со стороны N-конца перед остатками Pro [37, 38]. В глобулярных белковых структурах обнаружено только несколько ис-связей, например перед Рго-93 и Рго-114 в рибонуклеазе S [39], перед Рго-168 в субтилизине [40], перед Рго-116 в нуклеазе стафилококка [Е. Хазен, частное сообщение], перед Рго-8 и Рго-95 вариабельной цепи белка Бенс-Джонса [42] и между Ser-197 и Туг-198 в карбоксипептидазе-А [43]. Молекулы синтетического поли-L-Pro I содержат только цис-съяш. Таким образом, из всех типов стандартных а.минокислот Pro в наибольшей мере способствует образованию цис-чъязя, что согласуется с энергетическими расчетами. Однако, как правило, цис-съяш встречаются крайне редко. [c.35]

Исследованиям структуры IgG особенно способствовали два обстоятельства. Во-первых, в результате деградации папаином возможно получить фрагменты Раь и Fe (см. рис. 24.2.2) с интактными центрами связывания. Во-вторых, пациенты со множественными миеломами секретируют с мочой большое количество легких цепей (белки Бенса-Джонса). Последовательности белков Бенса-Джонса в Уь-участках варьируют от пациента к пациенту. Все три типа фрагментов были закристаллизованы и методом рентгеноструктурного анализа определена их трехмерная структура [18]. [c.565]

Иногда при миеломной болезни аномальные белки плазмы преодолевают почечный барьер и появляются в моче. Эти белки, представляющие собой легкие цепи иммуноглобулинов, получили название белков Бенс-Джонса. Явления парапротеинемии можно наблюдать и при макроглобу-линемии Вальденстрема. Для болезни Вальденстрема характерно появление в плазме крови белков с большой молекулярной массой (1000000— 1600000) содержание макроглобулинов может достигать 80% от общего количества белка, составляющего в этом случае 150—160 г/л. [c.572]

Рис. 34.9. Профиль элюирования пептидов триптического гидролизата 5-ами-ноэтилнрованного белка Бенс-Джонса Ад на колонке (1,8X150 см) со смолой дауэкс 1-Х2 при 35 °С [31].

Рис. 34.11. Фракционирование пептидов триптического гидролизата к-типа белка Бенс-Джонса Ад на амберлите ШС-50 в пиридинацетатном буфере [34].

Рис. 34.12. Профиль элюирования пептидов триптического гидролизата к-типа белка Бенс-Джонса Ag (первая фракция после разделения на амберлите ШС-50, см. рис. 34.11) на колонке (1,8X150 см) со смолой дауэкс 50-Х2 в пиридин-ацетатных буферах [34].

Решению этих проблем во многом способствовало установление того факта, что так называемые белки Бенс-Джонса, найденные в моче при некоторых заболеваниях, образуются из у-глобулинов. Их удалось выделить в препаративных масштабах на сефадексе G-100 [53, 56, 133]. Аналитическое обнаружение их в моче имеет большое значение для диагностики ряда заболеваний (см. литературу, приложение XVII). [c.218]

Патологические иммуноглобулины сильно различаются по углеводному составу [53, 54]. Белки Бенс-Джонса и белки мочи, относящиеся к иммуноглобулинам, содержат очень небольшое количество углеводов или вообще их не содержат [55—57]. Однако в одном сообщении приводятся данные о высоком содержании углеводов (2,7—5,4%) [58]. Такое высокое содержание углеводов может быть обусловлено примесью более низкомолекулярного гликопептида, обнаруженного ранее Бейкером и Ханштоком [59] в патологически измененной моче. Этот пептид имеет молекулярный вес 9000—12 ООО и содержит 22% гексоз (см. также [60]). [c.109]

Идиотипические детерминанты. Термин идиотип, впервые введенный Ж. Уденом 3. Ои(11п, 1966), обозначает индивидуальную антигенную специфичность антител, миеломных белков и белков Бенс-Джонса. Антигенные детерминанты этого типа (идиотипические детерминанты) могут быть выявлены с помощью гетерологичных, гомологичных и пзологпчных (аутологичных) антител. Приведем в качестве примера способ получения гетеро-логичных антител. [c.87]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология