Простациклина синтез

Синтез тромбоксана связан с необходимостью поддержания целостности кровеносных сосудов. Любое повреждение стенок сосудов вызывает инициированную тромбоксаном адгезию тромбоцитов, т. е. прилипание их к месту повреждения. Адгезия тромбоцитов представляет собой первую стадию ответа системы крови на кровотечение. Тромбоксан — наиболее мощный стимулятор агрегации тромбоцитов. В нормальных условиях его действие сбалансировано влиянием простациклина— самого сильного ингибитора агрегации тромбоцитов. Тромбоксан и простациклин оказывают взаимно противоположное влияние на тонус сосудов и артериальное давление. Они регулируют не только системное артериальное давление и кровообращение в целом, но и кровоток з таких жизненно важных органах, как сердце, мозг, почки, легкие, [c.205]

Открытие феномена биосинтеза простагландинов послужило толчком к исследованию ферментов, принимающих участие в этом процессе. Важнейший вывод из этих исследований синтез простагландинов из ненасыщенной жирной кислоты осуществляется двумя последовательно работающими ферментами, причем первый, лимитирующий скорость всего процесса, независимо от места локализации в организме катализирует по универсальному механизму одну и ту же химическую реакцию, продуктом которой является простагландин Н. Второй фермент синтеза имеет строгую специализацию в зависимости от органа или ткани, в которой он находится. Эта их органная специфичность обеспечивает выработку определенного простагландина в отдельных видах клеток и многообразие различных представителей класса простагландинов в организме в целом ( классические простагландины Е и f, например, в репродуктивной системе, простациклин и тромбоксан в системе крови, простагландин D в нервных тканях и т. д.). [c.206]

Перепад в концентрациях тромбоксана и простациклина обнаруживается при многих заболеваниях. Такие болезни, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, ревматизм, гипертоническая болезнь, сопровождаются артериальными и венозными тромбозами, являющимися следствием увеличенного синтеза тромбоксана по сравнению с синтезом простациклина. У пациентов с артериальным тромбозом, глубоким венозным тромбозом тромбоциты обладают повышенной способностью синтезировать тромбоксан по сравнению с тромбоцитами здоровых людей. [c.205]

В последние годы большее внимание экспериментаторов и клиницистов привлекают селективные ингибиторы ферментов синтеза тромбоксана. Такие соединения, ингибируя агрегацию тромбоцитов, не снижают синтеза простациклина. Поэтому их применение в качестве средств для профилактики и лечения тромбозов, устранения нарушения микроциркуляции весьма перспективно. [c.205]

Другое производное, простациклин, обладает противоположным действием, растворяя агрегаты тромбоцитов. Это самый мощный среди всех известных антн-агрегирующих агентов. Открытие этих двух новых классов соединений, тромбо-ксапов и простагландинов, их противоположное действие на сердечно-сосудистую систему и ингибирование и.х синтеза определенными противовоспалительными а1Снтами, — все это позволит по-новому взглянуть на возможность предотвращения и лечения атеросклероза [203]. Есть надежда, что другие синтетические аналоги этих новых соединений найдут интересное терапевтическое применение для контроля тромбоза и других нарушений сердечно-сосудистой системы в целом. [c.328]

Превращение арахидоновой (5, 8, И, 14-эйкозатетраеновой) кислоты в простагландины, тромбоксаны и простациклин катализируют сложные полиферментные системы. Ключевым ферментом синтеза следует считать общий для всех этих соединений первый фермент цепи — простагландинэндопероксидсинтетазу. Этот фермент катализирует образование простагландина Нг — общего промежуточного соединения при получении всех простагландинов, тромбоксанов и простациклина (схема 1). [c.57]

Смешанная альдольная реакция с енолятом циклопента-нона. Благодаря низкой нуклеофильности ЛДА является наиболее подходящим реагентом для получения енолята лития из кетонов реакцию проводят при температуре, достаточно низкой, чтобы собственная альдольная конденсация была медленной по сравнению с реакцией с посторонним альдегидом. Ено-лят лития можно использовать также для получения других енолятов, например, бора, олова и циркония [30]. Следующий пример [30] является ключевой стадией в синтезе простациклина [31 ] [c.46]

Синтез основной группы эйкозаноидов - простагландинов, простациклинов и тромбоксанов — начинается с действия на освободившуюся полиеновую кислоту фермента циклооксигеназы. При этом образуется 5-членное кольцо и присоединяются [c.206]

В норме свертывающая и противосвертывающая система крови пребывают в состоянии равновесия, при котором кровь находится в жидком состоянии, но способна быстро образовывать тромб при возникновении соответствующих условий. При патологии или при действии фармакологических средств это равновесие может смещаться в любую сторону. В норме клетки эндотелия сосудов продуцируют простациклин (РС ), который препятствует агрегации тромбоцитов и сужению сосуда (см. рис. 8.20), ТХА , наоборот, стимулирующий агрегацию тромбоцитов в этих условиях, не секретируется. ТХАз секретируется из тромбоцитов только в результате их активации, например при контакте с поврежденной стенкой кровеносного сосуда (см. рис. 8.21). При разрушении клеток эндотелия (например, в результате образования атеросклеротической бляшки) синтез РС1, РСЕ, РСО снижается. Тромбоциты активируются в месте контакта с поврежденной стенкой сосуда и секретируется ТХАз, что стимулирует образование тромба в области повреждения эндотелия сосудов (см. рис. 8.21) и развитие инфаркта. [c.208]

Следует выделить два главных вида медиаторов локальные и циркулирующие. Первые секретируются клеткой в очень малых количествах и эффект их действия ограничен местом синтеза и диффузией к ближайшим клеткам. Это связано с тем, что концентрация их быстро уменьшается по мере отдаления от клетки и соответственно ослабляется эффективность. К ним относятся производные арахидоновой кислоты (простагландин-тромбоксановая система), в которую, помимо простагландинов всех клеток соединительной ткани, входят тромбоксаны тромбоцитов и простациклины эндотелиальных клеток кислые лизосомные протеазы и нейтральные протеиназы, в том числе коллагеназа и эластаза ряд монокинов и лимфокинов, различных факторов тучных клеток, фибробластов, полиморфноядерных лейкоцитов, тромбоцитов. [c.171]

Ацетилсалициловая кислота стойко ингибирует циклооксигеназу за счёт ацетилирования её активного центра, приводя к подавлению синтеза тромбоксана — эндогенного соединения, способствующего агрегации тромбоцитов и образованию тромбов. Этот эффект необратим и сохраняется в течение всей жизни тромбоцита. Кратковременно угнетает синтез простациклина в сосудистой стенке. Таким образом, препарат выражение ингибирует агрегацию тромбоцитов, уменьшает их адгезию. На продолжительность жизни тромбоцитов он практически не влияет. По мере увеличения концентрации препарата в плазме крови последовательно развиваются антиагрегантный эффект, затем жаропонижающий и аналгезирующий, а далее урикозурический и противовоспалительный эффекты. [c.269]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология