Алпренолол

Этот результат побудил в соответствии с правилом обратимости использовать оптически активные аминоспирты в качестве хиральных противоинов для разделения энантиомеров сульфо- и карбоновых кислот. Как выяснилось, алпренолол (186), у которого связывающая группа соединена с подвижной алкильной цепью, показывает низкую степень энантиоселективности [221], но она значительно возрастает, если роль хиральных противоионов вьшолняют соединения жесткого циклического строения, такие как хинин, хини-дин или и цинхонидин [222]. [c.165]

Производные лекарственного препарата алпренолола включают остатки 2-ал лил фенола, изопропиламина и различных двухосновных кислот [419]. [c.91]

Наиболее щадящие методы элюции рецепторных белков с иммобилизованных лигандов могут заключаться в вытеснении рецептора с помощью структурного аналога лиганда. Примечателен в этом отношении метод очистки п- дренергического рецептора. В качестве сорбента применяют иммобилизованный на -сефарозе алпренолол, имеющий выраженное сродство к упомянутому рецептору. Последующую элюцию рецептора с сорбента осуществляли е помощью раствора алпренолола. [c.11]

Изучение эндокринной регуляции метаболизма с им-мунохимпческих позиций получило в последнее время новый существенный стимул. Антитела к некоторым гормонам п медиаторам (инсулину, -адренэргическому антагонисту — алпренололу) использовали для получения антиидиотипических антител и анализировали их способность конкурировать с некоторыми лигандами или имитировать их действие. Эти антитела реагировали с клеточными рецепторами для гормонов илн медиаторов строго специфично, т. е. в зависимости от того, каким по специфичности антителом они были индуцированы. Существенно, что антиидиотипические антитела npoTjm антител к гормону при добавлении к клеткам имитировали [c.266]

Растворимые декстрановые производные алпренолола (4.( (4.7) и (4.8) характеризуются различным сродством к р-адр норецепторам и связывающим катехоламин антителам [20] [c.86]

Отношение равновесных констант диссоциации специфич( ски связанного с р-адренорецепторами алпренолола и его полр меров (4.9) и (4.10) составило 5,3 69 520, т. е. полимер с прс стой эфирной связью только на порядок слабее связывался рецепторами, чем сам алпренолол, используемый в клинике. [c.88]

В предварительных экспериментах на крысах было установлено, что тризамещенный олигомер (4.13), содержащий остатки алпренолола, при дозе 30 мг/кг длительно (не менее 16 ч) и устойчиво блокирует р-рецепторы сердца и легких, чего не наблюдается для самого алпренолола или незамещенного олигомера при тех же дозах [26]. [c.89]

Рис. 44. Специфическое связывание алпренолола с р-адренергическн-ми рецепторами сердца кролика А — двойные обратные величины (координаты Лайнуивера—Бэрка) Б — график Скэтчарда

Рис. 50. Связывание меченого дн-гидроалпренолола с мембранами сердца кролика в отсутствие немеченого алпренолола (линия 1) и в присутствии 10- М немеченого алпренолола (линия 2), Специфическое связывание (линия 3) рассчитано по разности этих двух эксперимент а л ь-ных кривых

Рис. 53. Влияние алпренолола на зависимость активности аденилатциклазы сердца кролика от концентрации катехоламинов 1 — изопротеренол, 2 — адреналин, 3 — норадреналин

Нощентрация рентоламина или алпренолола Рис. 54. Зависимость активности аденилатциклазы сердца кролика от концентрации антагонистов адренергических рецепторов, измеренная в отсутствие и в присутствии катехоламинов 1 — без гормонов, 2 — 10— М адреналин, 3 — 10- М изопротеренол, 4 — 10 М норадреналин [c.137]

При выборе лиганда необходимо учитывать, сколько радиоактивного изотопа может быть включено в его молекулу без нарушения сродства к рецептору. Поскольку количество рецепторов в биологическом материале низко, а сродство к гормонам высоко, используемый лиганд дол>кен иметь высокую удельную радиоактивность (выше 10 Ки/ммоль). Очевидно, что при использовании в качестве изотопа более подходяи им лигандом является алпренолол, который имеет ненасы-ш,енную двойную связь в участке, несущественном для связывания с рецептором, чем пропранолол, который имеет такую же избирательность в отношении р-рецеп-торов и такое же сродство к ним, но может включить в свою молекулу меньшее количество радиоактивной метки (см. рис. 42). [c.139]

Чем выше удельная радиоактивность вещества, тем меньшую концентрацию его можно применять в опытах по связыванию (соблюдая, однако, условия, чтобы концентрация меченого вещества превышала концентрацию рецепторов, иначе стационарная кинетика Михаэлиса буздет неприменима для анализа результатов). Снижение концентрации меченого лиганда приводит к уменьшению доли щеспецифического связывания в общем связывании радиоактивности с биологическим материалом. Это значительно облегчает работу и уменьшает ошибку эксперимента. Другой секрет понижения неспецифического связывания состоит в очистке биологического материала. Так, вследствие очистки мембран эритроцитов или ретикулоцитов неспецифиче-скор связывание алпренолола может быть снижено с 30—50 до 1—5% от общего связывания. [c.139]

ЛП Аминазин, имипрамин, хинидин, тетрациклины, алпренолол и др. (главным образом слабые основания) [c.12]

Алпренолол Кортизон Органические нитраты Альдостерон [c.18]

Гидрофильные р-адреноблокаторы (например, атенолол, надолол, соталол) не полностью (на 30-70%) всасываются в ЖКТ и обычно незначительно (0-20%) метаболизируются в печени. В основном они экскретируются почками в неизменённом виде (40-70%) либо в виде метаболитов. Препараты этой группы имеют больший Г,/2 (6-24 ч), чем липофильные. гидрофильных препаратов увеличивается при снижении скорости клубочковой фильтрации (например, при ХПН, у пациентов пожилого возраста) при этом следует уменьшить суточную дозу и кратность приёма препарата. Например, при нормальной скорости клубочковой фильтрации (80-120 мл/мин) 7 /2 атенолола равен 6-9 ч, а максимальная суточная доза — 200 мг в 1 или 2 приёма при уменьшении скорости клубочковой фильтрации до 15-35 мл/мин атенолола удлиняется до 16-27 ч и в сутки назначают не более 50 мг. При скорости клубочковой фильтрации ниже 15 мл/мин атенолола превышает 27 ч и препарат назначают по 50 мг через день. При выраженной ХПН, по-видимому, более безопасно назначение липофильных р-адреноблокаторов, метаболизируемых в печени, но при этом следует помнить, что некоторые липофильные препараты (например, алпренолол, пропранолол) образуют активные метаболиты, экскретируемые почками, и при ХПН возможно их накопление в организме. [c.181]

Однако индукция ферментов микросомального окислении (5-кратное введение фенобарбитала) приводила к 2—5-кратному увеличению продукции малонового диальдегида, что свидетельствует об активации перекисного окисления в этих условиях. Это не значит, что возможны обратные отношения. В условиях активирования реакции перекисного окисления липидов комплексом железа с АДФ наблюдается ингибирование метаболизма алпренолола [288]. Более того, в присутствии высоких концентраций органических гидроперекисей происходит деструкция цитохрома Р-450 [288, 358] и возможны ультраструктур-ные изменения в гепатоцитах [287]. [c.126]

Скорость метабозшзирования субстратов микрооомаль-ного окисления в гепатоците близка к скорости гидроксилирования в изолированной микросомальной + НАДФН-генерирующей системе [415, 416]. Предварительное введение животным фенобарбитала увеличивает в несколько раз уровень содержания цитохрома Р-450 в гепатоцитах. Эти изменения фиксируются на спектрах связывания вещества [415, 416, 572]. В этих же исследованиях удалось зарегистрировать для веществ дающих спектры первого типа, появление иового абсорбционного пика при Я=437 нм, за которым следовал еще один пик при Я=446 нм [415, 416, 572]. Предполагается, что в случае с алпренололом эти пики отражают образование оксигенированной формы комплекса цитохром Р-450 — субстрат. [c.129]

Специфический ингибитор цитохром Р-450 оксигеназ-ной активности 8КР-525А одинаково подавляет метаболизм алпренолола и бифенил-4-гидроксилазную активность в гепатоцитах и микросомах [416, 587]. [c.130]

Хроматографическое разделение энантиомеров (1991) -- [ c.207 ]

Хроматография Практическое приложение метода Часть 2 (1986) -- [ c.104 , c.114 ]

Генетика человека Т.3 (1990) -- [ c.112 ]

Биохимия мембран Рецепторы клеточных мембран (1987) -- [ c.11 ]

Клиническая фармакология (1996) -- [ c.12 , c.178 , c.181 , c.183 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология