Болезнь Фабри

Х-сцепленных рецессивных болезней. Если инактивация происходит достаточно рано во время эмбрионального развития-в то время, когда количество клеток данной ткани еще довольно невелико,-то и в этом случае должны иногда появляться пораженные гетерозиготы. Они являются крайними вариантами, которые образуют хвост биномиального распределения всех паттернов инактивации. Однако гипотеза случайной инактивации не предсказывает накопления таких случаев среди сибсов. Тем не менее накопление наблюдалось в случае мышечной дистрофии Дюшенна [451] и в одной семье со сфинголипидозом (болезнью Фабри) [488]. В этой семье девять гетерозиготных дочерей больного мужчины можно было разделить на два класса в одной группе у четырех дочерей активность а-га-лактозидазы А достигала 50%, в то время как в другой группе активность составляла 20% (активность определяли в лейкоцитах). Авторы обсуждают гипотезу, согласно которой имеется ген, детерминирующий предпочтительную инактивацию Х-хромосомы с нормальным аллелем. Случаи гетерозиготного проявления мышечной дистрофии Дюшенна можно, вероятно, объяснить таким же образом. Точное определение генной активности у гетерозигот по Х-сцепленным болезням способствует накоплению и обобщению подобных сведений. [c.108]

Субстрат для определения активности а-О-галактозидазы. Недостаток фермента приводит к болезни Фабри. [c.308]

Рабочая гипотеза для экзогенного введения фермента основывалась на том, что лизосомы часто являются местом патологического процесса и в то же время они играют основную роль в клеточном метаболизме. Возможность доставки ферментов в лизосомы, сохранение их активности в клетке и взаимодействие с субстратом были проверены в опытах с культурами фибробластов, полученных от лиц с различными лизосомными болезнями накопления. Ферменты, введённые в культуральную среду, улучшали обмен соответствующего соединения. Такая коррекция была продемонстрирована при различных гли-косфинголипидозах, мукополисахаридозах, гликогенозах и гликопротеинозах. Эти опыты отчётливо показали, что возможно возмещение фермента, который проникает внутрь клетки, достигает лизосом и нормализует превращение субстрата. Однако внутримышечное, внутривенное и внутритрахеальное введение ферментов, полученных из грибов или органов крупного рогатого скота, ослабленным больным с гликогенозом, мукополисахаридозами, метахромати-ческой лейкодистрофией и болезнью Фабри не дало серьёзных положительных результатов. Следовательно, в стратегии ферментотерапии надо было определить основные направления, которые в суммарном виде представлены ниже. [c.288]

Считают, что антигены А и В, ответственные за агглютинацию зрелых эритроцитов под действием специфических антител, связаны главным образом с гликопротеидами [81, 82], однако известны также антигены, связанные с гликосфинголипидами (табл. 2-8) наружной клеточной мембраны [83—85]. При болезни Фабри (гл. 12, разд. Г.1) [84] в числе прочих продуктов в избытке накапливается гликолипид, проявляющий свойства антигена В. [c.377]

Известна также болезнь Фабри, в основе которой лежит дефект сцепленного с Х-хромосомой гена, обеспечивающего отщепление галакто-зильных остатков от цереброзидов. В результате накапливается три-гликозилцерамид, распад которого блокирован на уровне реакции 7 (рис. 12-5). [c.544]

Болезнь Фабри а-Галактози- даза Сег—Gl —GalH-Gal Г лоботриаозилцерамид Кожная сыпь, почечная недостаточность (сильно выражена только у мужчин) рецессивный генетический признак, связан с Х-хромо-сомой [c.254]

Болезнь Фабри, а) Симптомы у мужчин выражены гораздо сильнее, чем у женщин они состоят в ощущениях жжения рук и ног, усиленных неспособностью к потовыделению, атеросклерозе и нарушении работы почек. Смерть наступает обычно к пятидесяти годам жизни в основном от почечной недостаточности. [c.56]

С помощью плазмафереза удаляется большой объём плазмы, содержащей токсичное вещество. Плазмаферез может применяться для освобождения крови от излишка липидов, жирных кислот, фитановой кислоты. Этот метод эффективно используется при лечении болезни Рефсума. Сделаны первые успешные попытки лечения плазмаферезом двух лизосомных болезней накопления — болезней Фабри и Гоше. [c.282]

Так, например, у больных детей с синдромом Леша—Найхана (30800) [1163] была обнаружена повышенная термолабильность гипоксантин-гуанин—фосфори-бозилтрансферазы, а у детей с болезнью Фабри (сопряженной с дефектами фермен- [c.13]

Лекарственные препараты в липосомах были использованы при лечении лизосомальных болезней Фабри и Гоше в эксперименте. Заместительная терапия требует присутствия фермента Р-гексозаминидазы в различных тканях. Но оказалось, что фермент быстро попадает исключительно в печень, следовательно, нужен метод, выводящий его из печени и направляющий в нейроны, эндотелий, фибробласты, мускульную ткань. Такого метода пока нет. [c.131]

В 70-х годах была показана возможность получения ферментов из тканей человека и разработаны системы наблюдения за судьбой ферментов в организме млекопитаюших. Первые клинические испытания были проведены при различных лизосомных нарушениях ганглиозидозе 0 2 па 2 ( 3-гексозами-нидаза А из мочи), гликогенозе типа 2 (плацентарная а-галактозидаза), болезни Фабри (плацентарная а-галактозидаза), болезни Гоше (плацентарная 3-глю-козидаза). Перед клиническим испытанием было установлено, что высоко-очишенные ферменты человека гидролизуют естественный субстрат. Проверка показала, что ферменты обнаруживаются в печёночной ткани при их внутривенном или подкожном введении. При этом концентрация ферментов в крови уменьшается, а в печени повышается. Однако они не проникают в мозг в результате барьерных функций мозговых оболочек. Отсюда следует вывод о специфической доставке ферментов в клетки-мишени при каждой болезни. Доставка их в разные клеточные структуры может потребовать специфической очистки или какой-либо химической модификации фермента. [c.289]

Почка Болезнь Фабри цистиноз (Фанкони) болезнь Гоше (II тип) амилоидоз подагра оксалоз синдром ноггей-надколенной чашечки синдром Альпорта семейная средиземноморская лихорадка кистоз мозгового вешества почки семейный поликистоз почек диабет [c.291]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология