Никотинамидное кольцо. А и стороны

Стереоспецифичность реакции энзиматического восстановления объясняется тем, что водород (или синтетически вводимый дейтерий) переходит только на одну сторону никотинамидного кольца. [c.168]

Таким образом, стереоспецифичность переноса водорода определяется тем, к какой стороне плоскости никотинамидного кольца обращен связанный с ферментом субстрат. [c.460]

Химическая сторона процесса восстановления ЫАО+ была изучена в ходе весьма элегантных экспериментов [1]. Окисление спирта сопровождается отщеплением двух атомов водорода. Один из них переносится непосредственно в положение 4 никотинамидного кольца ЫАО+, другой высвобождается в виде протона [2, 3]. Обычно считают, что водород переносится в виде [c.346]

Структура некоторых дегидрогеназ установлена. Эти ферменты, их физические и кинетические свойства подробно рассмотрены в работах [4—8]. Приведенные данные позволяют сделать некоторые выводы. Как говорилось в конце гл. 1, в субъединицах фермента можно выделить два домена каталитический домен, структура которого существенно различается для разных дегидрогеназ, и домен, связывающий нуклеотид и характеризующийся тем, что его полипептидная цепь уложена одинаковым для всех дегидрогеназ образом. Детали структуры этого домена варьируют от фермента к ферменту, однако во всех случаях кофермент присоединяется в развернутой конформации (рис. 12.1). Наиболее важное изменение касается способа расположения никотинамидного кольца для ферментов разных классов (А и В) оно обращено к субстрату разными сторонами. [c.346]

Это был один из первых примеров, иллюстрирующих способность фермента делать выбор между двумя идентичными атомами в прохи-ральном центре (гл. 6, разд. Г, 2). Два атома водорода в 4-м положении NADH были обозначены как Нд (ныне называемый npo-R) и Нч (npo-S), а две стороны никотинамидного кольца — как А и В. Алкогольдегидрогеназа всегда удаляет водородный -атом На (npo-R). Малат-, изоцитрат-, лактат- и D-глицератдегидрогеназы избирают этот же атом водорода [70]. Между тем дегидрогеназы, действующие на глюкозо-6-фосфат, глутамат, 6-фосфоглюконат и 3-фосфоглицери-новый альдегид, удаляют /гро-5-водород > [c.243]

Реакции (2) и (3) необратимы. Это заставляет допустить, что предполагаемый промежуточный продукт реакции (1) — комплекс щавелевоянтарной кислоты с ферментом — не способен легко диссоциировать. Между лимонной кислотой и НАДФ осуществляется непосредственный перенос водорода, который стереоспецифичен по отношению к Л-стороне никотинамидного кольца НАДФ (см. стр. 230). Л-Сторону никотинамидного кольца определяют по стереоизомеру НАДФ-В, который после гидролитического отщепления фосфата дает НАД-В с дейтерием на Л-стороне кольца. [c.188]

Было найдено экспериментально, что весь дейтерий восстановленного НАД перешел в ацетальдегид с образованием СНзСОНОН. Таким образом, атом дейтерия, присоединившийся к никотинамидному кольцу, представляет собой тот же атом, который удаляется на следующей стадии. Это означает, что данная реакция стереоспе-цифична. Не все дегидрогеназы атакуют никотинамидное кольцо с той же стороны, что и алкогольдегидрогеназа. О дегидрогеназах, обладающих той же специфичностью, что и алкогольдегидрогеназа (например, лактатдегидрогеназа и малатдегидрогеназа), говорят, что они обладают Л-специфичностью. Дегидрогеназы, атакующие никотинамидное кольцо с противоположной (по сравнению с алкогольдегидрогеназой) стороны, называют В-специфичньши . К дегидрогеназам, обладающим Б-специфичностью, относятся сс-глицеро-фосфатдегидрогеназа, дегидрогеназа 3-фосфоглицеринового альдегида, глютаматдегидрогеназа и НАД-Нг-Цитохром-с-редуктаза. [c.230]

Малатдегидрогеназа была выделена из многих высших растений и частично очищена. Этот фермент катализирует перенос водорода от малата к НАД или НАДФ. Обмен водорода осуществляется стереоспецифично к А-стороне никотинамидного кольца. У высших растений так же, как и у животЦых, имеются две различные малатдегидрогеназы одна локализована в митохондриях, а другая — в растворимой фракции клетки. [c.119]

Практически все связанные с пиридиннуклеотидами дегидрогеназы катализируют перенос водорода между соответствующим субстратом и какой-либо одной стороной никотинамидного кольца НАД и НАДФ возможное объяснение этого заключается в блокировании другой стороны кольца апоферментом. Абсолютная конфигурация диастереоизо-мерных форм восстановленных пиридиннуклеотидов (ЫП) и (LIV) до недавнего времени была неизвестна. Поэтому ферменты, которые используют ту же сторону никотинамидного кольца НАД, что и алкоголь-дегидрогеназа из дрожжей, условно считались имеющими А-стереоспеци-фичность, а использующие противоположную сторону — В-стереоспе-цифичность [172, 173]. Недавно удалось доказать, что дегидрогеназы с А-стереоспецифичностью отщепляют дейтерий от стереоизомера (LIV), а ферменты с В-стереоспецифичпостью — от стереоизомера (ЫП) восстановленного НАД [174]. [c.127]

Изучение ферментативного восстановления андростендиона в тестостерон с использованием меченного дейтерием НАД показало, что реакция протекает путем непосредственного переноса водорода между субстратом и НАД без предварительной енолизации 17-кетогруппы или обмена водорода со средой при этом фермент использует В-сторону никотинамидного кольца НАД [175]. Та же В-стереохимия была обнаружена для За- и Зр,17р-ОСД из Pseudomonas testosteroni при использовании НАД и НАДФ, меченных тритием [1, 149]. [c.127]

Подобных примеров известно довольно много. Так, опыты с дейтеро-замещенными производными показали, что к ЫАО+ водород переносят дегидрогеназы только на одну сторону никотинамидного кольца, причем одни дегидрогеназы присоединяют водород по одну сторону кольца, а другие — по другую. Несимметричность молекулы МАО+ делает стереохимически неравноценными указанные два атома водорода. Для объяснения подобных эффектов достаточно предположить, что превращаемая молекула связывается ферментом по крайней мере по трем точкам [11]. В этом случае для тетраэдрического окружения в субстрате хуг, где х, у, г — заместители у углеродного атома, химически идентичные группы х окажутся стерически неравноценными в отношении фермента с субстратом, что и показано на рис. 6, где через X, и 2 обозначены центры связывания в ферменте групп х, у и г. При связывании субстрата по двум точкам , например х и у на рис. 6, б, с активным центром X могут контактировать обе группы — х и х" и фермент не будет стереоспецифическим. [c.66]

Положение 4 в дигидроникотинамидном кольце является прохиральным. Стороны никотинамидного кольца и протоны при атоме С-4 можно пометить в соответствии с Р8-системой, приняв, что та часть кольца, которая содержит группу — СОЫНг, имеет больший приоритет, чем остальная [c.104]

Никотинамидные коферменты — НАД и НАДФ — в высокой степени стереоспецифичны и в различных биохимических реакциях, в зависимости от структуры ферментного белка, реагируют с субстратом путем присоединения или отщепления атома водорода в положении 4 пиридинового цикла только той или иной (как правило, одной) стороной планарного пиридинового (дигидропиридинового) кольца — формы А или В [259, 260]. Атом углерода в положении 4 при восстановлении становится асимметричным. [c.317]

Некоторые дегидрогеназы, такие, например, как глицеральдегидфосфат-дегидроге-наза, переносят водород в положение В. Таким образом, существуют два класса NAD (и NADP )-дегидрогеназ А-стереоспеци-фическая и В-стереоспецифическая. Сравнение трехмерных структур NAD -дегидрогеназ показывает, что различие в стереоспецифичности ферментов А- и В-типов возникает вследствие поворота никотин-амидного кольца на ISO"" по отношению к соседнему рибозному компоненту. В результате этого сдвига на 180 в А- и В-дегидрогеназах экспонируются и, следовательно, становятся реакционноспособными элементы противоположной стороны никотинамидно-го кольца. Как и можно было ожидать, все известные дегидрогеназы стереоспеци-фичны. Когда дегидрогеназа реагирует с рядом субстратов, стереоспецифичность переноса водорода для всех них одинакова. Сохранение NAD -связывающих мест в ходе эволюции подчеркивается тем фактом, что стереоспецифичность отдельной дегидрогеназы не зависит от вида организма (так, алкоголь-дегидрогеназы дрожжей и ло- [c.63]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология