Гены основного комплекса гистосовместимости

Для выведения линий животных, устойчивых к возбудителям инфекций, можно использовать другой подход, заключающийся в создании путем трансгеноза наследуемых иммунологических механизмов. С этой точки зрения рассматривают самые разные гены, ответственные за работу иммунной системы гены основного комплекса гистосовместимости, Т-клеточных рецепторов, лимфокинов. Наиболее обнадеживающими на настоящее время являются предварительные результаты, полученные при введении мышам, кроликам и свиньям генов, кодирующих Н- и L-цепи какого-либо моноклонального антитела. Идея этого подхода заключается в том, чтобы снабдить трансгенное животное наследуемым механизмом защиты, позволяющим обойтись без иммунизации с помощью прививок. [c.434]

На цитоплазматической мембране В-лимфоцитов (мыши) содержится в большом количестве 1а-антиген — продукт одного из локусов 1-района генов основного комплекса гистосовместимости. [c.11]

Гуморальные и клеточные реакции, ответственные за отторжение тканей и органов при межвидовой их пересадке или же при пересадке пациенту, не состоящему в родстве с донором, направлены в основном против так называемых антигенов гистосовместимости, расположенных на поверхности клеток. Впервые эти белки были открыты при изучении антигенов лейкоцитов человека (НЬА). Кодирующие их гены расположены на 6-й хромосоме. Эти поверхностные маркеры играют ключевую роль в узнавании организмом своих и чужих клеток. Предварительный подбор НЬА-гаплотипов донора и реципиента существенно улучшил результаты операций по пересадке органов. Четыре из пяти главных локусов (А, В, С и Ог) комплекса генов НЬА (рис. 8.2) кодируют серологически определенные [c.331]

Продуцируемые Т-супрессорами факторы неоднородны и по структуре, и по функции. Так, очищенные с помощью иммуносорбции факторы, взаимодействующие с азофеииларсаниловой кислотой и подавляющие иммунный ответ на эту детерминанту, можно разделить на два основных типа. Один из них рестриктирован в отношении генов основного комплекса гистосовместимости (активен при совпадении клеток по 1-району), другой действует в обход барьера гистосовместимости. Наконец, есть супрессорный фактор, который распознает не антигенную детерминанту, а идиотипическую детерминанту антигенсвязывающпх рецепторов В-клеток (возможно, и Т-хелперов). [c.221]

Другая важная задача — выведение трансгенных животных, устойчивых к заболеваниям. Потери в животноводстве, вызванные различными болезнями, достаточно велики, поэтому все более важное значение приобретает селекция животных по резистентности к болезням, вызываемых микроорганизмами, вирусами, паразитами и токсинами. Пока результаты селекщш на устойчивость животных к различным заболеваниям невелики, но обнаде-живающи. В частности, созданы популяции крупного рогатого скота с примесью крови зебу, устойчивые к некоторым кровепаразитарным заболеваниям. Установлено, что защитные механизмы от инфекционных заболеваний обусловлены либо препятствием вторжению возбудителя, либо изменением рецепторов. Вторжению возбудителей, равно как и их размножению, препятствуют в основном иммунная система организма и экспрессия генов главного комплекса гистосовместимости. Одним из примеров гена резистентности у мышей служит ген Мх. Этот ген, обнаруженный в модифицированной форме у всех видов млекопитающих, вырабатывает у Мх -мышей иммунитет к вирусу гриппа А. Ген Мх был вьщелен, клонирован и использован для получения трансгенных свиней, экспрессирующих ген Мх на уровне РНК. Однако данные о трансляции Мх-протеина, обусловливающего устойчивость трансгенных свиней к вирусу гриппа А, пока не получены. Ведутся исследования в целях получения трансгенных животных, резистентных к маститу за счет повышения содержания белка лакто-ферина в тканях молочной железы. На культуре клеток из почек трансгенных кроликов было показано, что клеточные линии, содержащие трансгенную антисмысловую РНК, имели резистентность против аденовируса Н5 (Ads) более высокую на 90 — 98% по сравнению с контрольными линиями клеток. Л. К. Эрнст продемонстрировал также устойчивость трансгенных животных с геном антисмысловой РНК к лейкозу крупного рогатого скота, к заражению вирусом лейкоза. [c.130]

Большая часть Т-лимфоцитов узнает чужеродные агенты, если они ассоциированы на клеточных поверхностях с мембранными гликопротеинами, которые кодируются генами главного комплекса гистосовместимости (major histo ompatibility omplex, МНС) [272]. Существуют два класса молекул МНС, I и II, каждый из которых представляет собой набор гликопротеинов клеточной поверхности. Цитотоксические Т-клетки в трансплантационных реакциях отвечают в основном на чужеродные гликопротеины класса I, а Т-хелперы - класса П [273-275]. Гликопротеины МНС класса I кодируются тремя отдельными генетическими локусами, каждый из которых ответственен за одну полипептидную цепь с молекулярной массой -45 кДа (345 аминокислотных остатков). Все три последовательности - трансмембранные белки, состоящие из короткого гидрофильного С-концевого фрагмента, расположенного внутри клетки, гидрофобного участка, пронизывающего липидный бислой плазматической мембраны, и длинной, составляющей [c.68]

Чем же определяется генетический контроль иммунного ответа на уровне представляющих антиген макрофагов Как вытекает из данных генетического анализа, роль 1г-генов сводится к контролю синтеза 1а-белков (продукгов генов 1-района основного комплекса гистосовместимости), которые в мембране макрофага вступают в ассоциацию с фрагментами молекулы процессированного антигена. [c.215]

Известны два изотипа С4 — С4А и С4В. Их кодируют расположенные тандемно гены главного комплекса гистосовместимости. Активированный С4А взаимодействует преимущественно с аминогруппами, а С4В — с гидроксируппами, образуя соответственно амидные и эфирные связи. Таким образом, С4А связывается в основном с белками, а С4В с углеводами. [c.65]

Существуют два основных класса молекул МНС-класс I и класс 11, каждый из которых представляет собой набор гликопротеипов клеточной поверхности, кодируемых двумя сцеплеииыми группами генов, вместе составляющих главный комплекс гистосовместимости (рис. 18-48). Г ликопротеипы обоих классов - гетеродимеры с гомологичной общей структурой. Их N-концевые домены предназначены, по-видимому, для связывания антигена и его представления Т-клеткам. [c.265]

Главный комплекс гистосовместимости был открыт в связи с разработкой вопросов внутривидовой пересадки тканей, отсюда и его название. Комплекс расположен у человека на 6-й, а у мышей — на 17-й хромосоме и занимает значительный участок ДНК, включающий до 4х 10 пар оснований, или около 50 генов. Основными особенностями комплекса являются его значительная поли-гшносгь — наличие нескольких неаллельных генов, белю)вые продукты которых сходны в структурном отношении и выполняют идентичные функции, а также ярковыраженный полиморфизм — [c.85]

Выявление генов иммунного ответа определило необходимость локализации этих генов в геноме животных. В опьггах с кон-генными, отличающимися только по гаплотипу комплекса Н-2 линиями мышей, обнаружена сцепленность 1г-генов с МНС. Использование значительного количества конгенных линий и большого набора антигенов узкой специфичности показало индивидуальную, зависящую от гаплотипа реакцию на тот или иной антиген (рис. 10.7). Один и тот же антиген вызывал иммунный ответ разной силы у отличающихся по гаплотипу конгенных линий и, наоборот, мыши одной и той же конгенной линии формировали ответ разной силы в зависимости от предложенного антигена. Эти данные можно было трактовать как отражение либо множественности аллельных форм 1г-генов, либо значительного числа близкосцепленных генов. Нерешенность вопроса не отменяла основного заключения о сцепленности 1г-генов с главным комплексом гистосовместимости. [c.283]

Основным антигенраспознающим рецептором В-клеток является поверхностный иммуноглобулин, относящийся к IgM классу (sIgM). Т-Клеточный антигенраспознающий рецептор (ТКР) по своим структурным характеристикам относится к суперсемейству иммуноглобулинов. ТКР построен из двух цепей — аир, которые так же, как и иммуноглобулины, имеют варибельный (V) и константный (С) домены. Специфичность ТКР определяется взаимодействием V-доменов а- и р-цепей. Вариабельность V-доменов, как и у иммуноглобулинов, зависит от рекомбинации генов, контролирующих V-домены ТКР. При этом особенности распознавания антигена у двух типов рецепторов отличаются. Если sig и растворимые формы иммуноглобулина способны к непосредственному распознаванию В-клеточных эпитопов, то ТКР распознает свои Т-клеточные эпитопы только в комплексе с молекулами I или II классов главного комплекса гистосовместимости (МНС). Комплекс экспрессируется на поверхности антигенпрезентирующих клеток (макрофагов, девдритных клеток, В-лимфоцитов). [c.448]

Главный комплекс гистосовместимости представляет собой группу близкосцепленных генов, основное предназначение которых — контроль различных функциональных проявлений иммунной системы. [c.452]

Интересно отметить, что гаплотип Aw30, В18 поддерживается на столь высоком уровне неравновесного сцепления только среди сардинцев. В окружающих индо-европейских популяциях этого не наблюдается они, как правило, несут другую хромосомную комбинацию (А1, В8), которая тоже обнаруживает очень высокий параметр неравновесного сцепления, обычно 0,08. Неравновесное сцепление между генами, находящимися в разных локу-сах одной хромосомы, — это характерная особенность главного комплекса гистосовместимости у млекопитающих (HLA у человека, Н-2 у мыщи и т. д). Неравновесное состояние не поддается простому объяснению сцепление, естественный отбор, ьй1гра-ция и дрейф генов — все эти факторы могли в свое время поддерживать стабильность неравновесного сцепления. Однако относительное давление каждого из этих факторов оценить трудно. Предполагается, что основной фактор, ответственный за создание и поддержание неравновесных состояний, — это взаимодействие между генами, тесно связанными функционально, в условиях естественного отбора. [c.466]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология