Генетический контроль иммунного ответа

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ ИММУННОГО ОТВЕТА [c.282]

Линии 2 и 13 реагируют на представленные в таблице антигены противоположно. Характер наследования силы иммунного ответа у гибридов первого поколения Fi и гибридов возвратного скрещивания свидетельствует о том, что генетический контроль иммунного ответа осуществляется одним доминантным геном. Сцепленность гена, контролирующего способность к иммунному ответу на определенный антиген, с присутствием в гибриде возвратного скрещивания гена для соответствующей молекулы II класса говорит о том, что либо это те же самые, либо очень близко сцепленные гены. [c.287]

Рис. 10.9. Генетический контроль иммунного ответа на уровне макрофагов.

Биосинтез антител осуществляют В-лимфоциты, взаимодействующие с Т-лимфоцитами. Антиген связывается с рецепторами на поверхности как В-, так и Т-лимфоцитов, после чего Т-лимфо-цит разрешает В-клеткам синтез иммуноглобулинов, т. е. антител. Поражает воображение способность лимфоцитов реагировать на огромное число антигенов и запоминать каждый из них так, что при повторном их попадании в организм эффективно образующиеся иммуноглобулины связывают именно этот антиген. Генетический контроль иммунного ответа изучает область генетики, названная иммуногенетикой. [c.433]

ВИЧ принадлежит к числу так называемых ретровирусов, т. е. вирусов, в геноме которых закодированы зависимые транскриптазы (обратные транскриптазы). В результате репликация генома РНК-содер-жащих вирусов катализируется собственной обратной транскриптазой, которая упаковывается в белковую оболочку вируса — капсиду при каждой репликации вирусов в клетке-хозяине. Но в отличие от других ретро-вирусов (вирус саркомы кур Рауса, вирус полиомиелита) ВИЧ в своем геноме содержит пять дополнительных открытых участков, которые кодируют белки, оказывающие активирующее или подавляющее действие на белковый синтез и, возможно, на другие функции. Летальный эффект ВИЧ вызван тем, что, убивая специализированные Т-лимфоциты, он повреждает иммунную систему, поскольку без этих клеток В-лимфоциты не способны размножаться в ответ на проникновение в организм нового антигена. Молекулярный механизм летального действия ВИЧ таков при инфицировании клеток ВИЧ его капсидный белок связывается с трансмембранным клеточным белком, после чего вирусный капсид сливается с мембраной клетки, а вслед за этим вирусная РНК освобождается в клетку, где она после конверсии в двухцепочечную ДНК включается в хромосому в качестве провируса. Белок, синтезируемый под генетическим контролем провируса, позволяет инфицированным Т-лимфоцитам сливаться с неинфицированными Т-лимфоцитами, что ведет к их разрушению. Следовательно, человек погибает от потери способности организма к иммунологической защите от тех инфекций, которые сами по себе не являются смертельными. [c.491]

Изучение генетического контроля силы иммунного ответа как самостоятельного направления исследований началось в 60-х годах и вскоре слилось с проблемой, направленной на выяснение механизмов антигенного распознавания Т-клетками. [c.267]

Решение проблемы генетического контроля силы иммунного ответа требует изучения четырех основных вопросов (1) каков характер наследования силы иммунного ответа, (2) тде в геноме клетки локализованы 1г-гены, (3) что представляет собой фенотипический продукт этих генов, (4) в каком типе клеток экспрессируются продукты, контролируемые 1г-генами. [c.282]

Генетический контроль силы иммунного ответа осуществляется одним аутосомным, доминантным геном (1г-геном), локализованным в главном комплексе гистосовместимости. Фенотипическим продуктом 1г-гена является молекула II класса главного комплекса гистосовместимости. Механизм контроля реализуется через возможность молекул II класса представлять антиген в иммуногенной форме на поверхности антигенпрезентирующих клеток. [c.452]

ГИИ стали проводить с динитрофенильными соединениями. ДНХБ и его аналоги использовали для эпикутанной сенсибилизации, а комплексные антигены, состоящие из протеина, пептида или аминокислоты с ДНФ-группой, вводили в подушечки лапок морских свинок с адъювантом Фрейнда [147]. Эти исследования представляют большую ценность для изучения аллергии к химическим веществам в целом, так как именно на модели сенсибилизации к ДНФ-группам была начата разработка таких важных вопросов, как изучение первичных механизмов контактной аллергии, роли гаптена и носителя в индукции и подавлении аллергических реакций, механизма образования комплексных антигенов, толерантности к химическим веществам, иммунологической характеристики антигаптенных антител, морфологии кожных реакций замедленного типа, генетического контроля иммунного ответа и т.д. Динитрофенильные антигены широко используются в теоретических иммунологических исследованиях и в настоящее время наряду с искусственными полимерными антигенами из аминокислотных остатков. [c.90]

Как было показано в главе 1, не все линии морских свинок имеют генетически обусловленную чувствительность к различным детерминантам комплексного химического антигена. Однако ограниченное число детерминант с известным генетическим контролем иммунного ответа не позволяет пока еще делать какие-либо обобщающие рекомендации. Кроме того, инбредные линии морских свинок все еще малодоступны большинству исследователей. По-1Видимому, в ближайшие годы по-прежнему будут использовать в основном беспородных животных. При этом следует отбирать морских свинок — альбиносов или с белой шерстью на туловище. Такие животные не только удобны для оценки реакции кожи замедленного типа, но и вообще, по нашим наблюдениям, более реактивны, чем имеющие пеструю или черную окраску шерсти. [c.92]

Чтобы спровоцировать иммунный ответ, антиген должен обладать свойством иммуногена, как об этом уже упоминалось. С другой стороны, организму (реципиенту) необходимо обладать способностью воспринимать сигнал и включать иммунные механизмы. Например, при анализе генетического контроля иммунного ответа выявлены линии кшшей и морских свинок, одни из которых отвечают на определенный антиген, а другие остаются к [c.34]

С полиморфизмом антигенов МНС связано такое явление, как генетический контроль иммунного ответа. В тех случаях, когда аминокислотные остатки, образующие щель у антигенов II класса, не в состоянии связать пептидный фрагмент чужеродного антигена, Т-хелперы остаются ареактивными и их помощь В-клет-кам не реализуется. Это обстоятельство и является причиной генетически детерминированного дефекта в иммунном реагировании (подробно см. гл. 3,10). [c.91]

Эксперименты проводили с инбредными линиями мышей и с различными антигенами. А — мыши генотипа А развивают низкий (Ь) иммунный ответ на определенный антиген узкой специфичности. Б — мыши генотипа В характеризуются высокой (Н) иммунной реактивностью к тому же антигену. В — гибриды (АхВ)р1 — хорошие продуценты антител из этого следует, что сила иммунного ответа наследуется по доминантному типу. Г — гибриды возвратного С1фещивания (АхВ)р1хА, в котором мыши генотипа А — слабые продуценты антител, дают распределение в потомстве 50% — слабых продуцентов антител и 50 % — сильных. Четкое распределение по двум равным оппозитным группам указывает на то, что генетический контроль иммунного ответа на антигены узкой специфичности осуществляется одним геном. Характер наследования не зависит от пола животных. Таким образом, генетический контроль иммунного ответа осуществляется одним аутосомным доминантным геном, получившим название 1г-гена [c.284]

Чем же определяется генетический контроль иммунного ответа на уровне представляющих антиген макрофагов Как вытекает из данных генетического анализа, роль 1г-генов сводится к контролю синтеза 1а-белков (продукгов генов 1-района основного комплекса гистосовместимости), которые в мембране макрофага вступают в ассоциацию с фрагментами молекулы процессированного антигена. [c.215]

Наш собственный опыт, позволяет утверждать, что аналитическое ИЭФ служит быстрым и надежным методом исследования генетического контроля иммунного ответа на уровне отдельных клонов. Этот метод превосходит идиотипический анализ при изучении экспрессии нескольких клонотипов в процессе иммунного ответа, так как на одной пластинке можно идентифицировать до [c.132]

В опытах по изучению взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, полученных от конгенных штаммов мышей, установлено, что процессы клеточной кооперации находятся под контролем генов, сцепленных с главным комплексом генов гистосовместимости. Было показано, что за молекулярное распознавание между взаимодействующими Т- и В-лимфоцитами ответственны поверхностные структуры, кодируемые генами 1-области Н-2-комплекса, которые принимают участие также в генетическом контроле иммунного ответа (Katz, 1975 см. раздел VIII). [c.179]

Иммунная система служит для борьбы с болезнетворными микроорганизмами. Этим, однако, дело не ограничивается — иммунитет обеспечивает контроль за генетическим постоянством клеток организма. Главной задачей иммунной системы является устранение мутантных (в частности, раковых) клеток из организма животного. В ответ на появление антигена организм вырабатывает специфические реактивные клетки (клеточный иммунный ответ) и специфические антитела (гуморальный иммунный ответ). И реактивные клетки, и АТ циркулируют в организме и специфически взаимодействуют с АГ. В результате чужеродный материал может быть инактивирован, разрушен или фагоцитирован клетками ретикуло-эндотелиальной системы. Современные лредставления об иммунитете основываются на клонально-селекционной теории Бернета (1949). В организме производятся лимфоциты, каждый из которых чувствителен к одному АГ или к дескольким родственным АГ. Возникают лимфоциты, чувствие тельные практически к любым АГ, в том числе и к таким, с которыми организм никогда не встречался в биологических условиях. Это определяется налич Еем на мембранах лимфоцитов специ- [c.578]

В табл. 1 приведены данные об отвечаемости морских свинок разных линий на некоторые детерминанты используемых в экспериментах разными авторами конъюгатов и гаптенов. Следует заметить, что для развития иммунного ответа достаточно, чтобы конъюгат имел хотя бы одну детерминанту, не запрещенную генетическим контролем. При этом не имеет значения, будет ли эта детерминанта входить в структуру гаптена или носителя. Так, например, на конъюгат динитрофенила с сополимером 1-глутамина и 1-лизина (ДНФ-1-Глу-1-Лиз) отвечают животные как линии 13 (ответ на ДНФ), так и линии 2 (ответ на Лиз). Этот факт интересен также тем, что подтверждает относительность роли носителя в распознавании Т-лимфоцитами комплексного антигена. Для животных линии 13 безответность на детерминанту носителя обусловлена генетическим контролем, вследствие чего какой-либо внутримолекулярной конкуренции не происходит и распознается гаптенная детерминанта. [c.18]

Механизм генетического контроля на выбранные антигены включает следую1цую цепь событий. Молекулы II класса МНС высокореактивных линий представляют антиген в иммуногенной форме на поверхности ма1фофагов, образуя комплементарную связь с этим антигеном. Т-клетки при примировании распознают только комплекс молекул II класса с антигеном. В тех случаях, когда молекулы II класса в силу своих структурных особенностей не способны образовать комплекс с антигеном на поверхности макрофагов (молекулы II класса линии 13 — антиген DNP-GL), Т-клетки не вступают в процесс распознавания антигена, не примиру-ются и, следовательно, не обеспечивают развитие иммунного ответа. Таким образом, представленные данные указывают на тот факт, что фенотипическим продуктом 1г-генов являются молекулы II класса МНС. Возможность образования комплекса антигенного пептида с молекулами I и II классов МНС была рассмотрена в главе 3. [c.289]

Результат многолетней работы по выяснению механизмов генетического контроля силы иммунного ответа привели к достаточно конкретному заключению сила иммунного ответа зависит от работы одного, аутосомного, доминантного гена фенотипическим продуктом такого гена являются молекулы II класса МНС, клеточным типом, экспрессирующим этот ген, — антигенпрезентирующие клетки. В тех случаях, когда конформационные особенности антигенраспознающего участка молекуп II класса соответствуют структуре антигена (точнее антигенным эпитопам), образуется иммуногенный комплекс, экспрессирующийся на поверхности антигенпрезентирующих клеток, что и обеспечивает развитие иммунного ответа. Напротив, неспособность молекул II класса особей определенного генотипа взаимодействовать с антигенными пептидами будет причиной иммунной ареактивности. [c.291]

Иммувотенетика — раздел иммунологии, занятый имением четырех основных проблем 1) генетики гистосовместимости, 2) генетического контроля структуры иммуноглобулинов и других иммунологически значимых молекул (цитокинов, молекул МНС и др.), 3) генетического контроля силы иммунного ответа, 4) генетики антигенов. [c.462]

Как каждый из 1г-генов, 1г-ген, контролирующий ответ на разветвленный полипептид, является аутосомным доминантным геном, аллели которого контролируют ответ на детерминанты, образованные Туг—Glu, His—Glu и Phe—Glu. Наибольшие генетически контролируемые различия наблюдаются при вторичном ответе на сравниваемые разветвленные полипептиды. Эти различия полностью исчезают при использовании для иммунизации комплекса полипептида с белком — метилированным бычьим сывороточным альбумином. Следовательно, генетически детерминированные различия иммунного ответа определяются природой носителя детерминантной группы. Как показано в разделе 2.4, структуру носителя распознают Т-хелперы. Из этих и других экспериментов со всей очевидностью вытекает, что 1г-гены контролируют ответ на тимусзавигимые антигены и что этот контроль осуществляется на уровне Т-клеток, регулирующих иммунный отпет (см. также гл. 10). [c.53]

Иммунный ответ представляет собой цепь молекулярных и клеточных событий, начинающихся в организме с распознавания чужеродных антигенов и заканчивающихся накоплением иммунных эффекторных клеток и антител. Коллектив взаимодействующих в иммунном ответе клеток состоит из трех главных классов В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов и макрофагов. Синтез антител осуществляется В-лимфоцитами, Т-клетки — хелперы — помогают В-клеткам синтезировать антитела к Т-зависимым антигенам. Антигены, вызывающие синтез антител при непременном участии Т-лимфоцитов, называют тимусзависимыми или Т-зависимыми. В большинстве случаев кооперация Т- и В-клеток является необходимым условием иммунного ответа. Генетический контроль силы иммунного ответа осуществляется через посредство Т-клеток. Клетки третьего типа — макрофаги или А-клетки, кооперирующиеся с Т- и В-лимфоцитами. Макрофаги захватывают антигены, попавшие в организм, в результате чего на поверхности макрофага образуется своеобразная обойма антигенных молекул, ориентированных своими детер-минантными участками наружу. Эту обойму макрофаг предоставляет соответствующему В-лимфоциту, поверхностные белковые рецепторы которого связываются с антигенными детерминантами. Таким путем В-лимфоцит получает первый специфический сигнал, который необходим ему, чтобы начать размножаться и продуцировать антитела. Второй сигнал — неспецифический — может исходить от Т-лимфоцита, активированного другим антигеном или митогеном. [c.204]

Иммунный ответ, как и все биологические функции, находится под контролем разнообразных регуляторных механизмов. Эти механизмы обеспечивают восстановление исходного, неактивного состояния иммунной системы, когда иммунный ответ на данный антиген более не требуется. Эффективный иммунный ответ — результат взаимодействия между антигеном и целой сетью иммуно-компетентных клеток. Характер иммунного ответа, как в количественном, так и в качественном отнощении, зависит от многих факторов, в том числе от типа антигена, его дозы и пути поступления, от свойств антигенпрезентирующих клеток (АПК) и генетических особенностей организма, а также от предшествующего контакта иммунной системы с данным или перекрестнореагирующим антигеном. На иммунный ответ способны влиять специфические антитела. Некоторые из перечисленных регуляторных факторов подробно рассмотрены в других главах (см. гл. 10 и 11) и в настоящей главе обсуждаются лишь кратко. [c.237]

У мышей выраженность Тс-ответа на индивидуальный вирус контролируется генами иммунного ответа, расположенными в локусах Н2 К или D. Это позволяет предположить, что одни индивидуальные Н2-гаплотипы плюс вирус вызывают более сильный Тс-ответ, чем другие. Есть также данные исследований на людях, показывающие, что некоторые антигены класса ассоциируются с низким Тс-ответом на отдельные вирусы. Делаются попытки объяснить этим значительный полиморфизм HLA-A и -J5-лoкy oв у человека. Согласно данному представлению, широкий ряд антигенов класса I, имеющийся в популяции, должен обеспечить адекватный Тс-ответ на различные вирусы, с которыми сталкивается данная популяция [12, 13]. Кроме того, выдвинуто предположение, что связь различных заболеваний человека с индивидуальными HLA-антигенами может быть следствием генетического контроля этого типа Тс-ответа на инфекцию. [c.15]

Другой путь получения потенциальной вакцины состоит в создании так называемых псев-довирионов HIV. В ДНК провируса делетировали последовательность, необходимую для упаковки вирусной РНК в вирион, а также участки провируса, с которых инициируется транскрипция вирусной РНК. Такую провирусную ДНК методами генетической инженерии поместили под контроль регулируемого промотора человеческого гена и ввели в культуру перевиваемых клеток почки африканской зеленой мартышки. Полученная линия клеток продуцировала вирионы, не содержащие вирусной РНК, они выходили из клеток в культуральную среду, из которой их и собирали. Было показано, что псевдовирионы HIV неинфекционны и имму-ногенны. Но, как и любая белковая вакцина, псевдовирионы инициируют развитие в основном гуморального иммунного ответа против HIV определенного субтипа. [c.444]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология