Рецепторы адренэргические

Рис. 12-26. На этой схеме показано, как повышение уровня сАМР в клетках скелетных мышц ( при связывании адреналина с Р-адренэргическими рецепторами клеточной поверхности) стимулирует распад гликогена. Связывание сАМР с А-киназой активирует этот фермент, который в свою очередь фосфорилирует и тем самым активирует киназу фосфорилазы, а она фосфорилирует (и активирует) гликогенфосфорилазу -фермент, расщепляющий гликоген. А-киназа также прямо и опосредованно усиливает фосфорилирование гликогенсинтетазы (которая при этом

Для любого специалиста в этой области — работает ли он в основном с ферментами или с рецепторами — трудно отличить одну модель от другой. В случае нейромедиаторов интерпретация экспериментальных данных даже более затруднена, так как антагонист всегда ингибирует связывание агониста. Он может также ингибировать одну из стадий процесса, протекающую после связывания, например транспорт ионов через открытый канал, закрыв его как пробка в трубке, или сопряжение между связывающим центром медиатора и ионным каналом, т. е. открывание канала. Первый механизм, по-видимому, лежит в основе действия многих местных анестетиков, тогда как второй относится к некоторым эффекторам адренэргических рецепторов (см. ниже). [c.248]

Р-Адренэргические рецепторы взаимодействие рецептора, циклазы и регулятора (К, С и Ы) [c.269]

Таблица 9.2. Классификация адренэргических рецепторов

Из этих трех строительных блоков (рецептора, циклазы и GTP-связывающего белка) можно построить модель механизма действия р-адренэргического рецептора, в которой связывающему/ белку отводится роль регулятора или переносчика. [c.271]

Как уже говорилось, на поверхности мышечных клеток адреналин связывается с -адренэргическими рецепторами, что ведет к активации аденилатциклазы и повышению уровня сАМР в цитозоле. сАМР активирует А-киназу, и она фосфорилирует другой фермент -киназу фосфорилазы (первую протеинкиназу, которую удалось получить в очищенном виде в 1959 г.). Эта последняя в свою очередь фосфорилирует (и тем самым активирует) гликогенфосфорилазу, отщепляющую остатки глюкозы от молекулы гликогена (рис. 12-26). Активированная А-киназа, кроме того, усиливает фосфорилирование гликогенсинтазы - фермента, осуществляющего последний этап синтеза гликогена из глюкозы, фосфорилирование инактивирует гликогенсинтазу и прекращает синтез гликогена. С помощью такого каскада взаимодействий повышение уровня сАМР приводит одновременно как к уменьшению синтеза гликогена, так и к усилению его распада, что максимально увеличивает количество глюкозы, доступной для использования клеткой. [c.373]

Блокаторы -адренэргических рецепторов [c.103]

Уменьшение числа рецепторов обычно происходит вследствие интернализации комплекса рецептор — лиганд, что показано, например, в случае рецепторов инсулина и фактора роста нерва (NGF). Впоследствии этот комплекс разрушается лизосомами. Цель этого механизма регуляции, без сомнения, состоит в компенсации избытка лиганда путем ослабления ответа клетки. Регуляция активности рецептора с помощью изменения сродства, например десенсибилизация ацетилхолинового рецептора посредством инкубации с ацетилхолином (см. с. 263), служит той же цели. Десенсибилизация описана для многих рецепторов. В 5-адренэргическом рецепторе она основана на синергическом уменьшении сродства к медиатору и на увеличении сродства к аденилатциклазе, связанном с фосфорилированием рецептора. [c.299]

Активация АЦ требует обязательно наличия ГТФ. Показано, что в систему АЦ-комплекса входит ГТФ-связывающий белок, который осуществляет сопряжение, например, Р-адренэргических рецепторов с АЦ. [c.32]

Считают, что этот антигипертензивныи агент является антагонистом адренэргических рецепторов (он блокирует их активность). В его синтезе исходят из индола (82), который при действии у-бутиролактона N-алкилируется с образованием ин-долилмасляной кислоты (83). Эта кислота легко циклизуется по Фриделю-Крафтсу в производное индолопиридина (84). Кетон (84) бромируют по а-положению к кетогруппе, а образовавшийся бромид обрабатывают этилендиамином. Полученную таким образом четвертичную соль подвергают восстановительной циклоконденсации по кетогруппе, что приводит к формированию пиперазинового производного (85). Вторичные аминогруппы в соединении (85) последовательно алкилируют сначала изопро- [c.99]

Глицидные эфиры, получаемые из ароматических о-гидрокси-кетонов, при взаимодействии с аммиаком превращаются в амино-спирты, которые медленно циклизуются с образованием 3,4-дигид-ро-3-гидрокси-1,5-бензоксазоцинов (168) (схема 66). 6-Метилзаме-щенное (168 К = Ме) способно блокировать р-адренэргические рецепторы. Оно конденсируется с ароматическими альдегидами с образованием стирильных производных, а при действии кислот или уксусного ангидрида легко происходит расщепление цикла [57]. [c.710]

Трансдуцин, также называемый G-белком, удивительно похож на N-белки — описанные в гл. 9 мембранные компоненты, передающие некоторые гормональные сигналы или сигналы нейромедиаторов от их рецепторов к ферменту аденилатциклазе. И трансдуцин, и N-белки состоят из трех полипептидных цепей <х, и и механизмы их действия, по-видимому, очень сходны. Подобие системы родопсин — трансдуцин — фосфодиэстераза и системы -адренэргический рецептор — N-белок — аденилатцик-лаза так велико, что возможна, например, перекрестная рекомбинация (замена) отдельных компонентов этих систем. В одном из таких экспериментов по реконструкции было показано, что трансдуцин способен передавать сигналы от -рецепторов к аденилатциклазе в клетках с недостаточным количеством N-белка. [c.18]

В гл. 8 мы уже излагали концепцию Алквиста о двух различных адренэргических эффектах. Клетка гладкой мышцы, например, имеет два типа рецепторов для адреналина, а- и -адренэргиче-ские, которые имеют различные фармакологические характеристики а-адренэргические рецепторы вызывают сокращение клетки, когда они взаимодействуют с адреналином несколько [c.269]

Адренэргические рецепторы Расширение кровеносных сосудов, ингибирование сокращения матки, стимуляция миокарда Агонисты увеличивают концентрацию сЛМР [c.270]

Биохимическая характеристика [12]. -адренэргического рецептора (Pi), как и никотинового ацетилхолинового рецептора, оказалась возможной благодаря двум счастливым открытиям. Так, обнаружилось, что эритроциты птиц являются богатым исходным хматериалом этих рецепторов и что детергент дигитонин растворяет рецептор, не дезактивируя его. Эритроциты индюка содержат 0,2 пмолей -рецептора/мг мембранного белка ме-тодом аффинной хроматографии яе только можно очистить его в 12 ООО раз, но и (как ясно показывает кривая элюирования на рис. 9.10, а) отличить от аденилатциклазы, которая не является составной частью рецептора, а представляет собой отдельную субъединицу. Ранее аналогично был выделен аффинной хроматографией GTP-связывающий компонент. [c.271]

Оба типа -рецепторов стимулируют аденилатциклазу. Они отличаются участками распознавания лиганда R. С совершенно иной ситуацией мы встречаемся в случае сс-адренэргических рецепторов. Здесь, напротив, ai регулирует в основном внутриклеточный уровень другого вторичного мессенджера — Са-+, тогда как 2 не только не активирует аденилат-циклазу, но, по-видимому, и ингибирует ее. В настоящее время считается, что сс2-рецепторы взаимодействуют с аденилатциклазой (С) через ингибиторный регуляторный белок (N, G). Имеются два различных типа таких регуляторных белков стимулирующие (Ns) и ингибирующие (Л /). Белки обоих типов были выделены и очищены (из печени, мозга и эритроцитов), была определена и их четвертичная структура. Они состоят из трех различных полипептидов, два из которых ( , "f) идентичны для обоих белков. N-Белки являются также центрами действия экзогенных факторов, таких, например, как F или бактериальные токсины холеры и коклюша (о структуре и функции токсина холеры см. гл. 2). Краткий обзор современных знаний о структуре и регуляции передачи сигнала через адреноцепторы представлен на рис. 9.14, а и б. Рис. 9.14,6 описывает также некоторые детали механизма последовательного взаимодействия R, N и С видно, что медиатор или гормон вначале активирует N путем взаимодействия с рецептором. Активация N основана на замене GDP на GTP. Активированный N взаимодействует затем с С. Такое взаимодействие носит временный характер, поскольку N инактивирует сам себя путем расщепления связанного GTP под действием присущей ему ОТРазной активности. Еще раз интересно отметить сходство этого процесса с взаимодействием родопсина, трансдуцина и фосфодиэстеразы, обнаруженным в зрительном процессе (гл. 1). Такое сходство — это нечто большее, чем просто аналогия. [c.277]

В период эмбрионального развития принимается множества-решений нейрон или глиальная клетка адренэргическая,, холинэргическая или другая система рецептора нейромедиатора развитие синапса или нет нейрохимия ищет соответствующие сигналы дифференциации. На автономных глиальных клетках было показано, что трофический фактор способствует хо-линэргическому— адренэргическому переключению. [c.349]

Блокатор р-адренэргических рецепторов пропранолол [1- (изо-пропиламино)-3-(1-нафтокси) пропанол-2] является эквимоляр-ной смесью о- и ь-энантиомеров, различающихся по фармако- [c.103]

Рис. 12-16. функционально активные адреналиновые рецепторы можно экстрагировать из клеток, в которых аденилатциклаза инактивирована нагреванием, и встроить в плазматическую мембрану клеток, не имеющих таких рецепторов. При активации адреналином пересаженные рецепторы активируют аденилатциклазу в плазматической мембране клеток-реципиентов (сопрягающий рецепторы и циклазу С-белок на схеме не показан). Существует по меньшей мере три типа адреналиновых рецепторов (называемых также адренэргическими) - аь аг и Р [c.357]

Изучение эндокринной регуляции метаболизма с им-мунохимпческих позиций получило в последнее время новый существенный стимул. Антитела к некоторым гормонам п медиаторам (инсулину, -адренэргическому антагонисту — алпренололу) использовали для получения антиидиотипических антител и анализировали их способность конкурировать с некоторыми лигандами или имитировать их действие. Эти антитела реагировали с клеточными рецепторами для гормонов илн медиаторов строго специфично, т. е. в зависимости от того, каким по специфичности антителом они были индуцированы. Существенно, что антиидиотипические антитела npoTjm антител к гормону при добавлении к клеткам имитировали [c.266]

Смотреть страницы где упоминается термин Рецепторы адренэргические: [c.246] [c.256] [c.269] [c.271] [c.271] [c.272] [c.277] [c.299] [c.349] [c.104] [c.360] [c.368] [c.368] [c.384] [c.192] [c.193] [c.98] [c.267] [c.185] [c.146] [c.220] [c.360]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология