Вазопрессина аналоги действием

Гормон задней доли гипофиза вазопрессин также обладает ярко выраженным положительным влиянием на выработку условных реакций у животных. Стимуляция вазопрессином процессов памяти не связана с его гормональным действием, так как такое же стимулирующее действие оказывают некоторые его аналоги и фрагменты, не вызывающие свойственных вазопрессину гормональных реакций. Есть все основания считать, что АКТГ и вазопрессин либо их фрагменты, образующиеся в организме в результате расщепления гормонов, не только стимулируют запоминание при введении их извне, но постоянно функционируют в мозге в качестве регуляторов процессов памяти [Ашмарин И.П. и др., 1996]. [c.643]

При ацетилировании концевой аминогруппы образуются соединения, слабо подавляющие действие природных гормонов ее замещение глициновым остатком в ряду окситоцина приводит к образованию сильных ингибиторов, а в ряду вазопрессина — к аналогам с несколько более продолжительным действием. [c.467]

Одновременное удлинение пептидной цепи вазопрессина с N-конца остатком глицина и метилирование гидроксильной группы приводит к аналогу, подавляющему действие гормона. [c.467]

К пептидным гормонам относятся инсулин, продуцируемый поджелудочной железой, регулирующий метаболизм углеводов, жиров и белков, содержащий 51 аминокислотный остаток секретин, вырабатываемый в желудочно-кишечном тракте, определяющий секреторную функцию желудочно-кишечного тракта, содержащий 21 аминокислотный остаток в передней доле гипофиза вырабатываются адренокор-тикотропин (34 аминокислоты), контролирующий активность коры надпочечников, пролактин (198 аминокислот), влияющий на рост грудных желез и секрецию молока в задней доле гипофиза вырабатываются вазопрессин (9 аминокислот), действующий как диуретик и сосудосуживающее, и окси-тоцин (9 аминокислот), стимулирующий сокращение гладкой мускулатуры. Это только иллюстративный перечень гормонов пептидной структуры — их значительно больше, многие из них еще изучены не полностью, как в плане строения, так и функциональности. Особенно важно и проблематично исследование связи их строения с активностью. Данные по связи структура — активность позволяют иногда получать синтетические полипептиды с активностью, превосходящей природные. Так, варьируя аминокислотный состав нейрогипофизных гормонов (схема 4.4.1) было получено около 200 аналогов, из которых один, [4-ТИг]-оксито-цин оказался высокоактивным. [c.81]

Проверенная концепция была перенесена также на синтез вазопрессина и хорошо зарекомендовала себя при получении аналогов с различными фармакологическими свойствами. Особый интерес представляют аналоги с продолжительным раздельным действием на молочные железы или матку. Так, например, [2-0-метилтирозин]окситоцин проявляет специфическое действие на матку in situ (Рудингер, 1967 г.). в то время как дезамино-(4-глутамил-7-метиловый эфир, карбо ]окситоцин (Йошт и др.) действует преимущественно на молочные железы. Большой интерес вызывал синтезированный Маннингом [623] [ТЬг ]окситоцин, оказывающий более специфическое и более сильное действие, чем природный гормон. Повышенный биологический эффект в результате обычной замены аминокислоты без дальнейших структурных модификаций, как было сделано у многих активных аналогов, объясняется отличным от имеющего место в случае природного окситоцина и еще не полностью интерпретируемым механизмом гормон-рецепторного взаимодействия. Этот феномен был назван химической мутацией. [c.251]

Шварц и сотр. [2772] описали синтез и свойства производных окситоцина и Lys -вазопрессина, у которых S, S-мостик разъединен СНг-группой (1, 6-дьенколильные производные). Эти аналоги обладают некоторой активностью при действии на изолированный мочевой пузырь жаб. Упомянутый выше дезамино-карба -окситоцин проявлял при этом исследовании лишь 1/1000 активности окситоцина. Эти аналоги не могут образовывать дисульфидных связей с рецептором, и, следовательно, участие дисульфидных связей в образовании комплекса гормона с рецептором не является обязательным (см. стр. 425 и 468). [c.398]

Tyr(Me) -Lys -Ba3onpe uH и Tyr(Et) -Lys -easonpe uH. Первый из этих аналогов описан в работе, запатентованной. Фарбверке Хёхст [2712] (ср. [2116]). bo- ys (Bzl)-Туг (Ме)-РЬе-Ыз или bo- ys (Bzl)-Туг (Ме)-Phe-OH вводили в реакцию с Н-Glu (NHa) -Asp (NHa) - ys (Bzl) -Pro-Lys (Tos) -Gly-NH2 третий путь синтеза защищенного нонапептида включал конденсацию -нитрофенилового эфира N-карбобензокси-О-метил-ь-тирозина с H-Phe-Glu (NH2) -Asp (NH2) - ys (Bzi) -Pro-Lys (Tos) -Gly-NHg. Последующее удаление карбобензоксигруппы бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте, взаимодействие с п-нитрофениловым эфиром карбобензокси-8-бензил-ь-цистеина, удаление защитных групп, окисление и очистка (вгор-бутанол/0,08 М п-толуолсульфокислота /С=0,82) привели к соответствующему аналогу, проявляющему следующую активность 125 М. Е./мг при исследовании прессорного действия на химически обезглавленных кроликах и 0,2 М. Е./мг по данным испытаний на сокращение изолированной матки девственной морской свинки. В этих же условиях Lys -вазопрессин проявлял активность, равную соответственно 270 и 80 М. Е./мг (о фармакологических исследованиях см. [2382]). [c.451]

Бодански и сотр. [2776] получили ацетат Огп -вазопрессина, [а] —28° (с = 2 1 н. уксусная кислота). При этом они использовали избирательное дефталилирование bo- ys(Bzl)-Tyr-Phe-Glu (NH2)-Asp (NHa) - ys(Bzl)-Рго-Огп (Phth)-Gly-NHa, удаление оставшихся защитных групп натрием в жидком аммиаке и окисление кислородом воздуха защищенный нонапептид синтезировали последовательным наращиванием пептидной цепи методом п-нитрофениловых эфиров. Действие полученного аналога на изолированную матку крысы соответствует активности 14 М. Е./жг прессорная активность равна 360 М. Е./жг. [c.457]

GIy- ys) -Lys -Ba3onpe HH выделяли в виде тригидрата диацетата [а] 5 —64 2° (с=0,07 1 н. уксусная кислота). Его антидиуретическая активность равна 40 М. Е./мг при дозах 5 10 мкг и 10 М..Е./мг — при дозах 5-10 2 мкг прессорная активность достигает лишь 15 М.. Е./мг (при дозах 1 —10 мкг). Прессорное и антидиуретическое действие синтетического аналога сохраняется в течение значительно большего промежутка времени (в три раза), чем после введения Lys -вазопрессина. [c.458]

Giy- ys) -Tyr(Me)2-Lys -Ba3onpe HH выделен в виде, диацетата дигидрата [а] —70 2° (с = 0,07 1 н. уксусная кислота) он обладает слабым антидиуретическим эффектом (соответствующим активности около 1,5 М. Е./мг), хотя и несколько более длительным (в 1,5—2 раза), чем у Lys -вазопрессина. Дозы в 20 мкг оказывают кратковременный депрессорный эффект на кровяное давление у крыс, а введение 25—50 мкг аналога приводит к подавлению действия одновременно введенного Lys -вазопрессина. [c.458]

Ароматическая гидроксильная группа в положении 2 играет незначительную роль при проявлении гормональной активности существенно большее значение имеет фенильная группа. Гидроксильная группа более важна для окситотической, чем для вазопрессорной активности. Ее защита в ряду аналогов окситоцина сопровождается появлением сильных ингибирующих свойств в ряду вазопрессина подобные аналоги имеют меньшую абсолютную активность и более высокую избирательность антидиуретического действия. [c.467]

Раскрытие перечисленных выще особенностей НП служит основой для рещения не только теоретических, но и практических задач. Так, сроки полураспада НП в организме хотя и больщие по сравнению с классическими нейромедиаторами, все же недостаточны для прямого использования многих из НП в качестве лекарственных средств. Для преодоления этой трудности идут по пути синтеза аналогов НП, защищенных от действия ряда протеаз. Таковы входяшле уже в практику аналоги вазопрессина, АКТГ4.7 и др. Кроме того, найден целый ряд ингибиторов протеаз, которые могут вводиться в организм и тормозить распад ряда НП. Примером могут служить бестатин — ингибитор концевых пептидаз, существенно замедляющий распад опиоидных НП. [c.325]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология