Протеазы ингибиторы

Семена белкового типа, исследуемые в первую очередь благодаря наличию в них большого количества белка (горох, конские бобы, фасоль, чечевица, люпин), принадлежат к семейству бобовых — Leguminosae. В горохе, конских бобах, фасоли и чечевице содержатся ингибиторы протеаз и лектины [110, 113]. Среднее содержание трипсиновых ингибиторов составляет [c.346]

В последние годы ингибиторы ферментов находят применение в медицине в качестве лекарственных препаратов [80, 83, 85]. Большой интерес представляют растительные ингибиторы ферментов класса гидролаз, к которым относятся протеазы, амилазы, липазы, обнаруженные у растений, принадлежащих к различным семействам и произрастающих в разных климатических зонах. [c.212]

Во многих видах сырья встречаются ингибиторы ферментов, из них более известны ингибиторы трипсина. Они составляют часть более обширной группы ингибиторов протеаз, белков или полипептидов, специфически и устойчиво связанных с ферментами, гидролизующими белки. Они встречаются во всех живых организмах и особенно в семенах бобовых растений. Наиболее углубленно исследованы ингибиторы сои [68]. Их присутствие в кормах в нативном виде вызывает у животных гипертрофию поджелудочной железы, задержку роста, замедление прироста и аномально большую нехватку серосодержащих аминокислот [c.334]

Ингибиторы протеазы а, б, в, г Ингибирование протеаз [c.332]

В результате обширного исследования микроорганизмов в поисках соединений с антибактериальной активностью и затем ингибиторов ферментов [55], антиметаболитов [56, 57] появилось много небольших линейных пептидов, значительно отличающихся по структуре [57]. Эти различия могут быть относительно небольшими, как в случае лейпептинов (23) [58], антипаина (24) [59] и пепстатинов (25) [60] все перечисленные пептиды являются специфическими ингибиторами протеазы. Аминокислоты в этих [c.299]

Несмотря на дефицит метионина, соевый белок — наиболее широко используемый на корм скоту ввиду хорошей сбалансированности по незаменимым аминокислотам и повышенного содержания лизина (табл. 12.3). Однако присутствие в бобах некоторых антипитательных веществ (ингибиторов протеаз, гемаг-глютенинов и пр.) нарушает нормальный рост нежвачных животных и вынуждает прибегать к соответствующей тепловой обработке кормового сырья. [c.580]

Протеаз ингибиторы (из микроорганизмов) [c.273]

Электростатические взаимодействия вносят вклад в специфичность трипсина к остаткам Lys и Arg. Трипсин [244, 245, 536] связывает свои субстраты существенно тем же способом, что и химотрипсин. Однако трипсин специфичен к положительно заряженным остаткам субстрата боковая цепь Lys или Arg электростатически связывается с остатком аспарагиновой кислоты на дне связывающего кармана фермента. Кристаллографические исследования комплексов трипсина и белковых ингибиторов трипсина [269, 632] показали, что способ связывания очень сходен с образованием комплекса сериновая протеаза — субстрат. Очевидно, ингибитор точно-воспроизводит субстрат. Механизм, ведущий к расщеплению субстрата трипсином и к стабилизации комплекса трипсин — ингибитор-[269, 536], рассматривается в разд. 11.2. [c.248]

Номенклатура ингибиторов протеаз на фармацевтическом [c.237]

Ингибиторы протеаз. Ингибиторы белковой природы были выявлены в листьях томата [90] и люцерны [11]. Их физиологические особенности довольно примечательны. Накопление ингибиторов I и II томата регулируется гормоном, который появляется при повреждениях, наносимых листьям. Кроме того, когда листья помеш,ают в атмосферу без диоксида углерода ингибитор I синтезируется вдвое быстрее, чем в обычных условиях следовательно, можно спросить, связан ли он с фотосинтетической активностью [98]. [c.256]

С 1960-х годов и особенно в 80-е годы для проведений фундаментальных исследований по растительным белкам вер больше используются специфические антитела. Иммунохимические методы использовались при изучении белков с различными функциональными свойствами, таких, как ферменты, изо-ферментные компоненты, ингибиторы протеаз, лектины, запасные белки. Эти методы применялись при решении задач идентификации белков, определения их содержания, очистки, локализации в тканях, клетках и клеточных структурах, а также энзиматической регуляции. Они использовались в исследованиях по физиологии, патологии, биохимии, генетике и молекулярной биологии растений. Очень многие работы в этой области нашли отражение во множестве обзорных статей [12, 21—23, 26, 29, 35, 50, 57, 79, 83, 96]. [c.112]

Некоторые источники растительных белков, такие, как соя, содержат ингибиторы, значительно снижающие активность протеаз, особенно трипсина, и это необходимо учитывать при выработке белковых гидролизатов. При гидролизе возможно появление также и других веществ, например госсипола, соединенного с белками семян хлопчатника, который способен замедлять высвобождение аминокислот в ходе протеолиза [32]. [c.619]

Семена зерновых культур обычно содержат лишь незначительное количество или вовсе не содержат антипитательных веществ. Однако у некоторых видов встречаются различные нежелательные компоненты. Так, доказано наличие ингибиторов протеаз в пшенице, ячмене, ржи, кукурузе, рисе, сорго, овсе, тритикале и просе [14, 40, 41, 66, 68]. Эти ингибиторы находятся во всем зерне или в зародыше, или в эндосперме. Ингибиторы а-амилазы встречаются в пщенице и гречихе [90], а также в овсе, ржи и сорго. Лектин находится в зародыше пшеницы [3, 11]. Пшеница, кукуруза, овес и рожь содержат хлорогеновую кислоту. Танины обнаружены в ячмене и особенно в сорго [48]. Наконец, фитаты присутствуют в пшенице, кукурузе, овсе, рисе, ячмене, тритикале [19, 63, 83, 104]. [c.349]

Недостаточность ингибитора протеаз Ингибитор протеаз Даназол [c.287]

Эффективность ферментативного катализа просто завораживает, особенно если удается получить кристаллографические данные о структуре и имеются достаточно полные физико-химические сведения о ферментативном механизме действия. В этом отношении наиболее изучен фермент группы сериновых протеаз— а-химотрипснн. Термин сериновая протеаза своим происхождением обязан тому, что ферменты этого класса содержат в активном центре гидроксильную группу серина, которая проявляет необычную реакционную способность к необратимому ингибитору — динзопропилфторфосфату (ДФФ). [c.219]

Диизопроиилфторфосфат (ДФФ. разд. 4.4)—также необратимый ингибитор активного центра, который блокирует активный остаток серина в сериновых протеазах. Легко показать, что ингибирование необратимо, поскольку после исчерпывающего диализа фермент по-прежнему неактивен. [c.449]

Напротив, субстраты, производные диазометилкетона, могут эффективно использоваться как специфичные к активному центру ингибиторы тиоловых протеаз. Например, карбобензоксифенилала-ниновый аналог реагирует стехиометрически с остатком цистеина [c.449]

К A. . относятся ингибиторы холинэстеразы (см. Лити-холииэстеразиые средства), моноаминооксидазы (напр., ниаламид см. Антидепрессанты) и карбоангидразы (иапр., диакарб, см. Диуретические средства) Ряд А.с. используют в тех случаях, когда заболевание связано с активацией ферментных процессов, в частности протеолиза и фибринолиза. Большинство таких А. с.-полипептиды, блокирующие сразу неск. родственных ферментов (напр., плазмин, трипсин и др. протеазы). Более специфичны низкомол. ингибиторы фибринолиза, напр. -аминокапроновая к-та. [c.183]

Выделение. Одии из первых этапов выделения Б,-получение соответствующих органелл (рибосом, митохондрий, ядер, цитоплазматич. мембраны) с помощью дифференциального центрифугирования. Далее Ь переводят в растворимое состояние путем экстракции буферными р-рами солей и детергентов, иногда-неполярными р-рителями. Затем применяют фракционное осаждение неорг. солями [обычно (N 14)2804], этанолом, ацетоном или путем изменения pH, ионной силы, т-ры. Для предотвращения денатурации работу проводят при пониж. т-ре (ок. 4°С) с целью исключения протеолиза используют ингибиторы протеаз, нек-рые Б. стабилизируют полиоламн, иапр. глицерином. Дальнейшую очистку проводят по схемам, специально разработанным для отдельных Б. илн группы гомологичных Б. Наиб, распространенные методы разделения-гель-про-никающая хроматография, ионообменная и адсорбц. хроматография эффективные методы-жидкостная хроматография высокого разрешения и аффинная хроматография. [c.250]

Для исследования спектра И. используют ионообменную хроматографию, гель-фильтрацию, электрофорез и изоэлектрофокусирование, а также иммунохим. методы с использованием антител. Наиб, широко используется диск-электрофорез в полиакриламидном геле. Однако применение только этого метода для поиска И. недостаточно, т. к. он не позволяет выявить генетически разл. формы ферментов, не различающиеся по заряду. В связи с этим для более полной характеристики спектра И. необходимо применять иммунохим. аиализ и сравнивать спектры И. мутантов. При выявлении И. необходимо избегать условий выделения, при к-рых возможно возникновение артефактных форм. Так, для предотвращения частичного протеолиза в процессе выделения и хранения работу часто проводят в присут. ингибиторов протеаз. При разделении мембранных ферментов необходимо максимально снижать концентрацию детергента, что позволяет избежать появления новых форм в результате образования мицелл с разным содержанием искомого мембранного фермента. Процедура выделения И. должна быть максимально сокращена по времени. [c.202]

Pro—Gly—NHj и его аналоги тормозят развитие злокачественных новообразований. Фрагмент AKTTi-j обладает практически полной активностью АКТГ и вьшускается пром-стью как лек. ср-во под названием синактею>. Среди аналогов эндорфинов обнаружены пептиды с сильным и длительным анальгетич. эффектом. Иногда одновременно с Н. применяют пептиды-ингибиторы протеаз, позволяющие значительно повышать продолжительность действия Н. [c.204]

Некоторые белки листьев проявляют гидролитическую и окислительную ферментативную активность. Другие являются ингибиторами протеаз или лектинов. Они могут проявлять свое действие при выделении белков или придавать им особые свойства. [c.256]

Ввиду того что трипсин богат цистеином, этот синтез вызывает большой расход серосодержащих аминокислот, возникающих в реакциях метаболизма. Кроме того, инъекции ПЗ или ХК-ПЗ приводят к увеличению размеров поджелудочной железы и секреции ферментов у крыс [74]. Эти явления сопровождаются потерями экзогенного азота за счет ослабления протеолиза в кишечнике [86] и эндогенного азота вследствие выделения комплексированного трипсина [63]. Между тем ингибиторы протеаз бобовых, как это отметил Безансон [6], не являются единственной причиной гипертрофии поджелудочной железы помимо этого, трипсин человека, видимо, менее чувствителен к ингибиторам, содержащимся в сое, чем трипсин крыс или крупного рогатого скота. [c.334]

Современные представления, основанные на результатах глубоких структурно-функциональных исследований, отводят ингибиторам важнейшую роль в функционировании основных биохимических механизмов, определяющих и регулирующих физиологическое состояние клетки, ее реакции и взаимодействия как с соседними клетками, так и факторами окружающей внещней среды. Следует отметить, что к наиболее значимым научным открытиям в области фармакологии за последние 4 года, согласно авторам журнала "S rip", отнесены протеаз-ные ингибиторы.[126]. [c.234]

Как и другие бобовые, соя содержит ингибиторы протеаз. Антитрипсиновая активность повышена (от 60 до 70 ед. ингибированного трипсина в цельном зерне). Эти семена одинаково богаты гемагглютининами (1600—3200 мкг/мг) и а-галактозидами. Безансон [6] сообщает о наличии веществ, противодействующих витаминам D, Е и В,2 и тироидам. Дран и др. [25] отмечают присутствие во многих сортах сои различных изофлавонов эстрогенного действия. В их семенах содержались также сапонины [67]. В процессе приготовления соевого щрота семена шелушат, затем семядоли плющат в хлопья толщиной приблизительно [c.347]

В листьях имеются ингибиторы протеаз. Именно их присутствием объясняется задержка роста животных, поедающих слитком большое количество люцерны [97]. Концентрация этих ингибиторов в листьях зависит от стадии их зрелости. Например, в листьях фасоли их активность снижается по мере созревания [J] в листьях люцерны она доходит до минимума, а затем повышается в процессе завершения их развития [15]. В белковых экстрактах из листьев выявлена определенная антитрипсиновая активность [50], однако не всегда возможно различить действие истинного ингибитора и танинов. [c.349]

Как уже говорилось выше, питательная ценность зависит также от степени и скорости высвобождения незаменимых аминокислот. Эти факторы особенно важно принимать во внимание в присутствии ингибиторов протеаз или слабопереваримых комплексов. Имеется много работ, где этот вопрос рассмотрен с разных точек зрения в связи с измерением биологической доступности некоторых аминокислот, таких, как лизин и метионин [28], или в целях прогнозирования общей переваримости конкретного белка, либо для вычисления индексов наивысщей питательности, о которых говорилось выше. Используемые ферменты обычно относятся к участвующим в пищеварительных процессах in vivo (пепсин, трипсин, химотрипсин), но они могут быть также и другого происхождения (папаин, проназа). [c.576]

Умеренная термическая обработка вызывает денатурацию белков, изменяя их третичную структуру, и обычно оказывает благоприятный эффект на питательную ценность, повышая доступность для ферментов и одновременно инактивируя ингибиторы протеаз. Однако в присутствии редуцирующих сахаров некоторые незаменимые аминокислоты, особенно лизин, реагируют через свободные аминные группы боковой цепи с имеющимися карбонильными группами. Эти реакции описаны Мэйлардом и могут в первое время иметь обратимый характер, что приводит к образованию оснований Шиффа, неустойчивых, но доступных в смысле питательности. Эти соединения быстро превращаются в соединения Амадори, в которых свободные аминогруппы блокированы и которые обычно не усваиваются [22]. [c.587]

Тот факт, что большое разнообразие функций не сопровождается большим разнообразием структур [586], имеет позитивное значение для практической медицины, так как он показывает, что молекулярная физиология, по-видимому, не столь непостижима, как это считалось до недавнего времени. Однако этот позитивный аспект используется пока еще крайне мало, поскольку структурно-специфичные лекарства, например ингибиторы сериновых протеаз или ацегилсалицилат, могут вызывать очень разнообразные эффекты и поэтому действовать неизбирательно [841. [c.283]

Механизм действия сульфгидрильных протеаз — папаина, фпцина и бромелаина — принципиально аналогичен изображенному на рис. 6.3. В роли акцептора ацильной группы здесь выступает сульфгидрильная группа входящего в состав активного центра остатка цистеина. Об этом свидетельствуют данные, полученные при изучении действия химических ингибиторов и рН-зависимости каталитической реакции (группа с р/Са 8,4 появляется на стадии ацилирования, а не на стадии деацилирования), а также тот факт, что методами спектроскопии в ацил-ферменте была обнаружена сложная тиоэфирная связь. При замене воды на оксид дейтерия катализируемые папаином реакции проявляют значительный кинетический изотопный эффект следовательно, лимитирующей стадией является перенос протона. О химической природе группы, выступающей в роли общего основного катализатора, мы уже говорили выше. Поскольку сложные тиоэфиры легче взаимодействуют с аминами, чем с кислородными сложными эфирами, папаин является лучшим катализатором реакции транспептидации по сравнению с химотрип-сином. [c.146]

Вместе с тем, следует отметить, что сырые соевые бобы содержат ингибитор трипсина, уреазу и другие ферменты, угнетающие активность протеаз поджелудочной железы, препятствующие адсорбции в кишечнике ряда микроэлементов [56]. Кроме того, в состав сырой сои входят лектины (гемагглютинины) — белки, обладающие свойством обратимо и избирательно связывать углеводы, не вызывая их химического превращения. В желудочно-кишечном тракте лектины устойчивы к протеолизу. Предполагается, что лектины взаимодействуют с гликокал-ликсом щеточной каймы энтероцитов и повреждают его. Взаимодействие лектинов с углеводами проявляется также в виде агглютинации эритроцитов [57]. Термическая обработка или длительная ферментация соевой муки способствует инактивации антипищевых веществ. Так, экспериментальные данные показали, что скармливание крысам сырого соевого белка сопровождалось гипертрофией поджелудочной железы и тонкой кишки, тогда как у животных, получавших термически обработанную сою, подобных изменений не наблюдалось [58]. [c.512]

Препарат Инвираза (саквинар) производства компании Рощ , первый ингибитор протеазы, используемый для лечения ВИЧ-инфекции, удостоен Премии Галена за 1998 г.. Эта награда, являющаяся своеобразной Нобелевской премией для лекарственных препаратов, -признание важного вклада разработчиков этой группы препаратов в борьбу против ВИЧ-инфекции и СПИДа. [c.234]

Инвираза — первый ингибитор протеаз, появившийся на фармацевтическом рынке, признан стандартом комбинированной терапии ВИЧ-инфицированных. С помощью этих препаратов можно улучшить качество жизни тысяч людей и продлить их жизнь. [c.234]

Изучаются условия применения ингибитора протеаз из сои в комплексной терапии острого и хронического панкреатитов, при на-рущении процессов гемостаза. Установлено, что ингибитор трипсина из семян бобовых предотвращает проявление патологического действия протеаз на фибринолитическую систему организма, превыщая в 1,7 раза эффект контрикала в опытах in vitro. [c.238]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология