Антигенный дрейф

B. Антигенный дрейф гемагглютинина. . ... [c.7]

Г. Использование моноклональных антител в анализе антигенного дрейфа..............133 [c.7]

Антигенный дрейф гемагглютинина вируса гриппа типа А [c.7]

B. Антигенный дрейф в нейраминидазах вирусов гриппа типа [c.7]

Г. Механизм антигенного дрейфа.........147 [c.7]

Грипп представляет собой широко распространенное заболевание, которое периодически вызывает эпидемии среди людей, свиней, птиц и изредка среди других видов животных, например тюленей. Отличительной чертой вируса гриппа является его вариабельность, которая способна изменять его антигенную структуру столь значительно, что установившийся в ответ на инфекцию определенным штаммом специфический иммунитет может дать незначительную защиту или почти совсем ее не обеспечить по отношению к вирусам, которые появляются впоследствии. Антигенные вариации являются результатом молекулярных изменений в поверхностных белках вирусов гриппа, т. е. в гемагглютинине (НА) и нейраминидазе (КА), которые отражают изменения в нуклеотидных последовательностях соответствующих генов. Существует два типа изменений, которые происходят с НА и КА они протекают по разным механизмам и известны в литературе как антигенный дрейф и антигенный шифт . Антигенный дрейф происходит в пределах подтипа и заключает в себе серию минорных изменений на уровне гена (обычно точечные мутации) с образованием вариантов, каждый из которых слабо отличается от своего предшественника. С другой стороны, антигенный шифт вызывается более радикальным изменением в НА и/или КА. В этом случае в популяции появляются вирусы гриппа с поверхностными антигенами, не похожими на антигены непосредственно предшествующих им вирусов. Происхождение этих новых вирусов еще неясно некоторые могут образовываться в результате генетической пересортировки между штаммами вируса гриппа человека и животных другие могут находиться в дремлющем состоянии в течение длительных периодов времени перед повторным их появлением. [c.123]

В. Антигенный дрейф гемагглютинина [c.132]

Г. Использование моноклональных антител в анализе антигенного дрейфа [c.133]

В. Антигенный дрейф в нейраминидазах вирусов гриппа типа А низших животных. [c.146]

Г, Механизм антигенного дрейфа [c.147]

Последние данные изучения структуры генов и генных продуктов вирусов гриппа, а также информация, полученная при использовании моноклональных антител, позволили получить несколько важных сведений о поведении этого вируса. Например, ясно, что антигенный шифт не происходит вследствие прямой мутации одного подтипа в другой, в то время как антигенный дрейф осуществляется в результате точечных мутаций в генах. Однако частота мутаций поверхностных белков не превышает существенно соответствующую величину для внутренних белков. НА имеет по крайней мере четыре различающихся антигенных сайта, которые могут варьировать независимо, с патогенностью, зависящей частично от последовательности в НА, где происходит расщепление. Некоторые сегменты РНК имеют перекрывающиеся гены, использующие две рамки считывания. Результаты секвенирования подтверждают антигенную классификацию подтипов НА и NA. [c.155]

Клонирование в бактериальных плазмидах копий двухцепочечных ДНК различных сегментов РНК генома вируса гриппа дало возможность значительно расширить наше представление о белках вируса. Анализ последовательности ДНК клонированных генов в дополнение к известным из ранних классических экспериментов по химии белка данным позволил выяснить последовательности аминокислот всех известных кодируемых вирусом белков и обнаружить неизвестные до настояш его времени полипептиды сравнение первичных структур белков, кодируемых вирусами различных подтипов, углубили наше представление о механизмах антигенного дрейфа и шифта. Более того, знание последовательности аминокислот суш ественно упростило расшифровку трехмерных структур внешних областей гликопротеидов гемагглютинина (НА) и нейраминидазы (NA) и позволило точно картировать антигенные сайты в структуре НА. [c.161]

Прерывистые линии указыва- В ют на возможное продолжение циркуляции штаммов, но отсутствие выделения штаммов вируса в этот период. Подтип вируса гриппа А определяли по поверхностным бел-. кам, НА и NA. Три различ- " ных подтипа вируса А наблюдали в XX столетии. Следует отметить, что антигенный дрейф встречается среди вирусов гриппа В и С, так же как и среди штаммов, принадлежащих к тому же подтипу вируса гриппа А. [c.315]

Эпидемиология вирусов гриппа типов В и С представляется менее сложной (см. рис. 44). Вирусы гриппа типа В выделяли и описывали с 1940 г. За более чем 40-летний период не было выявлено данных о суш ествовании различных подтипов этого вируса. Однако анализ показывает, что у вирусов гриппа типа В имеет место антигенный дрейф, аналогичный таковому у вирусов гриппа типа А [9, 51]. Большая часть эпидемиологических наблюдений вирусов гриппа С основывалась на серологическом анализе раз- [c.315]

Последующий биохимический и генетический анализ штаммов 1977 г. позволил получить дополнительные данные о сложном эпидемиологическом процессе гриппа. В то время было признано, что антигенный дрейф является следствием точечных мутаций и иммунной селекции и что любой принципиально новый подтип возникает в результате рекомбинации между вирусами человека и животных [41]. Поэтому совершенно неожиданными показались результаты олигонуклеотидного картирования РНК штаммов 1977 г. было установлено, что все 8 генов практически идентичны генам ранее выделенных от людей вирусов [45]. Эти данные были подтверждены при использовании метода РНК-РНК-гибридизации [3, 54]. Они показали, что штаммы 1977 г. не являются рекомбинантами. [c.317]

Антигенный дрейф гемагглютинина вируса гриппа типа низших животных. .......... [c.7]

При сравнении последовательности генов НА одного и того же одтипа вклады оснований, приводящие к заменам аминокислот, накапливаются в соответствии с хронологическим порядком выделения штаммов. Когда сайты замены локализованы в пределах -трехмерной структуры молекулы НА [132, 133], они концентрируется в четырех различных областях. Эти сайты, вероятно, представляют собой биологически родственные антигенные участки молекул НА на поверхности вириона [18, 19, 20, 37, 120, 123, 129, 132]. В условиях селективного иммунопресса системы хозяина могут быть отобраны мутанты, которые имели изменения в антиген-аых сайтах поверхностных гликопротеидов, что в свою очередь сриводит к изменениям иммунологических свойств вируса (антигенный дрейф). [c.109]

В NA также имеют место антигенный шифт и антигенный дрейф среди вирусов гриппа человека антигенный шифт происходил в 1957 г. с появлением подтипа H2N2 и заменой N1 на N2. Антигенный дрейф NA вирусов гриппа (18, 79, 89] коррелировал с различиями в последовательностях аминокислот [51, 61]. [c.143]

Относительно мала информация об антигенном дрейфе в NA вирусов гриппа животных и птиц. Известен антигенный дрейф среди вирусов гриппа свиней [52]. Анализ вирусов гриппа птиц с нейраминидазой N2 с использованием набора моноклональных антител к N2 человека показал, что все штаммы птиц были родственны штамму A/Jарап/305/57 человека [116]. Некоторые антигенные вариации были различимы в штаммах N2 птиц, выделенных в 1965—1981 гг., но не было постепенного антигенного дрейфа, подобного тому, что обнаружено у штаммов вирусов гриппа человека. Результаты указывают на то, что множество различных штаммов того же подтипа существуют одновременно и персистп-руют в популяции птиц. Последовательности первых 200— 300 нуклеотидов 5 -концов кДНК, транскрибированных с генов NA 20 вирусов птиц восьми из девяти подтипов NA, также не обнару- [c.146]

Было обнаружено, что белок NS1 очень гетерогенен в отношении заряда и фосфорилирования [82]. Степень фосфорилирования является характеристикой определенных подтипов. Антигенный анализ продуктов NS1 различных подтипов с использованием поликлональных антисывороток показал значительную кроссреактивность между всеми вирусами гриппа типа А, но постепенный антигенный дрейф был выявлен в конкурентном радиоиммунотесте [94]. [c.154]

Четко прослеживаются основные различия между эколог и антигенной изменчивостью вируса гриппа А, с одной сторо и вирусов гриппа В и С — с другой. Вирусы гриппа А выдел из различных животных резервуаров, в то время как вирусы гр па В и С, за исключением единственного сообщения, выдел только у человека. Не наблюдали значительных антигенных сд гов у поверхностных антигенов вирусов гриппа В и С, хотя гек глютинин (НА) вирусов гриппа В подвержен антигенн( дрейфу. [c.272]

В 1982 г. во многих странах мира были зарегистрированы эпидемии гриппа В. Особенно тяжело они протекали в Японии и Англии. Анализ недавно полученных изолятов из этих стран показал, что там циркулировали антигенные варианты, которые реагировали только с одним или двумя из 13 анти-В/Оге/80 моноклональных антител (т. е. B/Eng/19/82 и B/Shiga/75/82). Это свидетельствовало, что в них произошел антигенный дрейф. С другой стороны, остальные изоляты из этих же эпидемий обладали 10 из 13 эпитопов. Предварительные исследования дали основания полагать, что большинство вирусов гриппа В, выделенных в Японии и Англии в 1982 г., реагирует только с ограниченным количеством моноклональных антител, в то время как большинство изолятов из США реагирует с гораздо более широким набором моноклональных антител. [c.284]

Вирусы гриппа — это содержащие однонитевую РНК оболочечные вирусы, вызывающие серьезные эпидемические заболевания человека и многих видов животных, в частности лошадей, свиней, тюленей и домашней птицы. Известны три типа данных вирусов, выделенные на основании различий между нуклеокап-сидами в реакции связывания комплемента они отличаются также по биохимическим и биологическим свойствам. Вирусы типа А, способные к быстрым и резким изменениям антигенных свойств (антигенный дрейф), являются главной причиной пандемий гриппа человека поэтому они исследованы наиболее подробно. Большинство методов выращивания, очистки и титрования вирусов гриппа разработаны именно для вирусов этого типа. Вирусы типа В, хотя и не способны к антигенному дрейфу, по всем остальным биохимическим и биологическим свойствам очень близки к вирусам типа А поэтому их, как правило, можно выращивать и титровать, пользуясь теми же методами. С другой стороны, вирусы типа С по своим биохимическим свойствам весьма далеки от вирусов типов А и В соответственно они имеют и другие ростовые свойства. Поскольку вирусы этого типа изучены намного хуже, чем другие, в настоящей главе основное внимание уделено методам, разработанным для вирусов типов А и В, в особенности тем, с которыми авторы знакомы по собственному опыту. Тем не менее большинство этих методов применимы и к вирусам типа С. Данная глава представляет собой практическое руководство, и соответственно теоретические основы методов, как правило, не рассматриваются. При необходимости упоминаются некоторые биологические особенности вирусов и даются ссылки на соответствующую литературу однако полное описание этих свойств можно найти в недавно опубликованных подробных обзорах [1—3]. [c.161]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология