Активация предшественником

Более распространенным типом регуляции, чем активация предшественником, является ингибирование по типу отрицательной обратной связи, когда накопление конечного продукта метаболической цепи приводит к выключению ферментов, необходимых для его синтеза. Чаще всего подавляется активность первого фермента, занимающего ключевое положение в данной биосинтетической цепи. В то же время продукт часто подавляет активность более чем одного фермента цепи (рис.6-15). Когда клетка продуцирует два или большее число изоферментов, специфическим продуктом нередко ингибируется только один из них. Например, на рис. 6-15 продукт Р подавляет активность только одного из двух изоферментов, катализирующих превращение А в В активность же другого контролируется путем химической модификации. [c.70]

Активация предшественника лекарственного вещества ( пролекарства ) [c.502]

Аллостерическая активация (активация предшественником). Накопление субстрата стимулирует его распад (часто по типу положительного кооперативного эффекта на уровне первого или последнего ферментов). [c.77]

АКТИВАЦИЯ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ ФЕРМЕНТОВ 215 [c.215]

АКТИВАЦИЯ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ ФЕРМЕНТОВ [c.215]

Наиболее широко распространенным механизмом регуляции ферментов в клетках является, по-видимому, аллостерическая активация или ингибирование, которые вкратце рассмотрены выше (разд. Б, 6). Метаболические пути контролируются аллостерическими механизмами самых разных типов наиболее распространенными из них являются следующие два механизма. Первый может быть назван активация предшественником. Метаболит, действующий как аллостерический эффектор, включает фермент, катализирующий превращение либо этого же метаболита, либо продукта, находящегося немного далее в цепи превращений. Например, на рис. 6-15 метаболит С (предшественник) активирует фермент, который катализирует практически необратимое превращение соединения D. В других случаях активация является менее прямой. Вк,тюченный фермент может участвовать в образовании второго [c.69]

Специфический протеолиз — удобный процесс для образования сложных белковых структур. Во многих случаях белки модифицируются путем расщепления одной или нескольких пептидных связей. Для обозначения этого типа катализируемых ферментами реакций, которые играют доминирующую роль во многих физиологических процессах [137—139], используются термины ограниченный протеолиз или специфический протеолиз (табл. 4.2). Хорошо известными примерами специфического расщепления полипептидов являются активация предшественников пищеварительных ферментов, морфогенетические процессы в бактериальных вирусах и каскадные процессы коагуляции и комплементного действия крови [138, 140]. Недавно было показано, что механизмы посттрансля-ционного расщепления имеют место также при образовании таких разных белков, как инсулин, коллаген и специфичные белки вирусов. Кроме того, высокоспецифичное протеолитическое расщепление ферментов важно при инактивации и активации специфических внутриклеточных ферментов (табл. 4.2). [c.72]

Если токсин продуцируется протеолитическим штаммом, то предшественник токсина активируется собственными эндогенными ферментами. Если культура непротеолитическая, что относится ко воем штаммам типа Е, то для активации предшественника требуется обработка его трипсином или трипсиноподобными ферментами. Протоксин, подвергнутый протеолизу, приобретает все свойства ботулинических нейротоксинов. [c.359]

Образование из неактивных белков-предшественников установлено для целого ряда ферментов пепсина, реннина, трипсина, химотрипсина, карбоксипептидазы А их получали, соответственно, из пепсиногена, прореннина, трипсиногена, химотрипсиногена, прокарбоксипептидазы А. Активация предшественника характерна также для многих белков, участвующих в системе свертывания крови так, протромбин превращается в тромбин, плазминоген — в плазмин, а фибриноген — в фибрин. Имеются сведения о существовании в поджелудочной железе проэстеразы. [c.93]

Общим для реакций этого типа является отщепление карбена от стабильного предшественника, активированного тем или иным энергетическим воздействием, причем разрыву подвергаются не две геминальные а-связи, как в реакциях а-элиминиро-вания (см. разд. 3.1.1), а одна связь повышенной кратности (двойная, илидная и т. п.). В этом разделе не рассматривается генерирование карбенов из диазосоединений и тозилгидразонов (реакция Бамфорда — Стивенса), поскольку в этих чрезвычайно важных для синтетической органической химии реакциях практически невозможно провести грань между энергетической, хршической и каталитической активацией предшественника. [c.120]

Под действием антигена в периферических лимфоидных органах протекают сложные процессы дифференцировки Т-лимфоцитов. Они идут в двух направлениях. Одно из них связано с активацией предшественников высокоспециализированных Т-лимфоцито В-эффекторов, участвующих в различных реакциях клеточного, а точнее, клеточно-опосредованного иммунитета. Другое — сопряжено с накоплением и активацией ряда субпопуляций лимфоцитов, регулирующих активность как В-лимфоцитов, так и предшественников Т-клеток-эффекторов. Одновременно накапливаются клетки иммунологической памяти, относящиеся к Т-лимфоцитам. При этом клетки памяти существуют как для регуляторных, так и эффек-торных лимфоцитов. [c.18]

Рис. 1.4, Система метаболических реакций, обладающая ауторегуляторными свойствами. В системе имеется обратная (/) и прямая (2) связи. Прямая связь представляет собой активацию предшественником субстрата, которая приводит к увеличению скорости потребления продукта в побочных реакциях, катализируемых ферментом Е . Обратная связь —угнетение фермента , конечным продуктом Изменение скорости образования исходного субстрата 5о является возмущением в системе.

Хотя гибридомные технологии еще продолжают достаточно активно использоваться, с появлением новых эффективных методов белковой инженерии, в том числе систем отбора белков на основе разнообразных дисплеев и репрезентативных клонотек случайных белковых последовательностей, mAb начинают постепенно сдавать свои позиции. Новые технологии позволяют отбирать антитела требуемой специфичности непосредственно из суспензии фаговых частиц без иммунизации лабораторных животных и при этом получать белки с совершенно новой специфичностью к антигенам, которые неиммуногенны in vivo. Новые подходы дают возможность снять ограничения, накладываемые на производство антител особенностями иммунного ответа живого организма. В последние годы удалось получить большое количество рекомбинантных антител с новыми свойствами значительно уменьшить размер их молекул, а также объединить антитела в поливалентные гибридные комплексы, сильно повысив при этом их авидность. Генно-инженерными методами удалось объединить фрагменты антител с разнообразными аминокислотными последовательностями для обеспечения адресной доставки макромолекул. Такие гибридные молекулы, кроме антител, включают ферменты для активации предшественников цитоток-сичных лекарственных препаратов, токсины, белки вирусных частиц, используемые в генотерапии, и сами могут быть включены в липосомы для повышения эффективности химиотерапии. Рекомбинантные антитела применяют для получения биосенсоров, используемых при мониторинге исследуемых молекул в реаль- [c.409]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология