Белок Ар амилоид белок

Денатурированный яичный альбумин соединяется очень прочно с азокрасителем конго красным, причем этот краситель предохраняет яичный альбумин от коагуляции при нагревании [14]. Анион красителя так прочно присоединяется к денатурированному белку, что продолжает оставаться в виде аниона, имеющего красную окраску, даже при pH 2, тогда как свободные анионы конго красного переходят в конго синий уже при значениях pH ниже 3—4. В бессолевых растворах конго красный образует с белками осадки [15]. Конго красный способен также связываться с нерастворимым белком — амилоидом, который при некоторых хронических воспалениях накапливается в печени, селезенке и других органах. Эта реакция используется для диагностики амилоидоза, так как введенный внутривенно краситель, связываясь амилоидом, быстрее исчезает из крови больных, стра- [c.222]

Рис. 63. Синтез фибриллярного белка амилоида ретикулярными клетками селезенки.

Становление толерантности к основному белку амилоида нашло подтверждение в наших опытах с трансплантацией кусочка [c.226]

Происхождение специфичного для наследственного амилоидоза фибриллярного белка непонятно. Возможно, что при определенной мутации возникает аномальный белок, способный образовать характерную для амилоидов структуру из р-складчатых слоев. Так как заболевание наследуется доминантно, аномальную структуру будут иметь лишь 50% молекул белка. Аномальный белок откладывается преимущественно в нервной ткани, это приводит к возник- [c.125]

Группа заболеваний, называемых амилои-дозами, характеризуется накоплением во многих органах различных аномальных белков. Изучение их физико-химическими методами показало, что это белки с р-склад-чатыми слоями. Ненаследственные амилоидозы иногда возникают вследствие хронических гнойных инфекций. В других случаях амилоидозы могут быть связаны с различными дисплазиями плазматических клеток типа миеломатоза. При неопластической трансформации плазматических клеток фибриллярные белки образуются из иммуноглобулинов, тогда как происхождение амилоидогенных белков при амилоидо-зе, сопровождающем другие хронические болезни, неизвестно. [c.124]

Установлены определенные связи полисахаридов и белков амилоида [Павлихина Л. В., 1961]. Оказалось, что основная белковая фракция амилоида (фракция А) связана с ШИК-по-ложительными сывороточными полисахаридами, тогда как малая белковая фракция амилоида (фракция В) находится в интимной связи с ГАГ. Как белковые, так и углеводные компоненты амилоида могут варьировать по составу и количеству в зависимости от формы амилоидоза и конкретного случая при этом особенно лабильны углеводные компоненты. Помимо белков и углеводов, в амилоиде обнаруживают липиды и липопротеиды, соли кальция, которые можно рассматривать как добавки амилоида и проявление его возраста . [c.212]

Природа фибриллярного белка амилоида (F-компонент) в последнее время хорошо изучена. Руководствуясь разносторонними исследованиями (определение относительной молекулярной массы, электрофоретический и хроматографический анализ), можно считать, что фибриллы амилоида представляют собой гетерогенную группу (смесь) белков с индивидуальными особенностями в каждом случае амилоидоза [Рукосуев В. С., 1975]. Из смеси белков фибрилл амилоида удалось выделить две группы— белок А (AS) и белок В. Белок А (AS), обнаруженный в амилоиде при всех формах амилоидоза у человека и при экспериментальном амилоидозе у различных животных, по сравнению с белком В содержит больше таких аминокислот, как аргинин, аспарагин, глицин, аланин и фенилаланин, причем последовательность концевых участков аминокислот отличаех-этот белок от любого из иммуноглобулинов. Белок В, обнаруженный в амилоиде при первичном амилоидозе, опухолевидном амилоидозе респираторного тракта и плазмоцитоме, по сравнению с белком А (AS) имеет большую относительную молекулярную массу по аминокислотному составу и последовательности концевых остатков аминокислот он напоминает легкие цепи иммуноглобулинов или белка Бене-Джонса [Isersky С. et al., 1972]. [c.215]

С помощью рентгеноструктурного анализа и инфракрасной микроскопии [Termine J. et al., 1972 Glenner G. et al., 1974] было показано, что для белков амилоида характерна складчатая упаковка полипептидиых цепей, именуемая кросс-бета-кои-формацией. [c.216]

Рнс. 62, Синтез фибриллярного белка амилоида звездчатыми эндотелио-цитами. [c.221]

Рис. 64. Синтез фибриллярного белка амилоида мезангиальной клеткой почечного клубочка. Фнбрнллы амилоида (ФА) окружают отростки мезангиальной клетки (МзК). ЭГ. Х25 000.

Основным компонентом сенильных и амилоидных бляшек является белок А(3 (амилоид (3, Р-белок, Р-амилоидный белок, Р/А4) мол. массой 4 кДа. Существуют АР-белки с разным числом аминокислотных остатков, например АР40 и АР42. Все они образуются в результате протео- [c.430]

Рис. 19.11. Генетическая конструкция, называемая мини-геном PDAPP, с помощью которой можно моделировать развитие болезни Альцгеймера у трансгенных мыщей. 1-10 - экзоны кДНК белка-предшественника амилоида, А—С - введенные интроны. Регуляторными элементами являются промотор гена р-фактора роста из тромбоцитов и сигнал полиаденилирования вируса SV40.

Применение. В гистохимии для метахроматического выявления амилоида [1, 2]. Окрашивание метиловым фиолетовым обычно считают е1аинственным Специфическим методом выявления амилоида и единственным методом, позво-ЛЯЮШ.ИМ отличить истинный амилоид от гиалнноподобных белков [Пирс, 257]. В ботанике для прижизненной окраски ядер растительных клеток [3] и в бак териологии для окраски микроорганизмов. [c.224]

Основную массу белка хрящей составляет коллаген, нерастворимый фибриллярный склеропротеин (см. гл. IX), построенный из длинных пептидных цепей. Поливалентные анионы хон- дроитинсерной кислоты соединяются, повидимому, с щелочными группами белковых нитей, образуя сетку из фибриллярных анионов полисахарида и катионов белка [46]. При кипячении хряща в воде коллаген превращается в водорастворимую желатину, которая, соединяясь с хондроитинсерной кислотой, образует так называемый хондромукоид. Это соединение, очевидно, представляет собой продукт распада нативного коллагена [46]. Поскольку коллаген при обычном значении pH тканей организма содержит избыток отрицательных групп, весьма вероятно, что не только солеобразные связи, но и вандерваальсовские силы участвуют в образовании соединения между коллагеном и хондроитинсерной кислотой [46]. Коллаген, как и хондроитинсерная кислота, кроме хрящей, находится также в коже и костях, которые, вероятно, содержат тот же глюкопротеид, что и хрящи. До сих пор окончательно не разрешен вопрос, принадлежит ли амилоид к категории глюкопротеидов, содержащих хондроитинсерную кислоту. Амилоид образуется в печени и других органах при хронических воспалительных процессах. При реакции с иодом он дает пурпурную окраску. Название амилоид дано этому веществу в связи с его сходством с крахмалом. В состав амилоида входят эфиры серной кислоты [47]. [c.234]

Основой проявлений ряда старческих психозов (в том числе болезни Альтцгеймера) является нарушение холинергической трансмиссии. Они сопряжены также с извращением синтеза и патологическим накоплением одного из белков ЦНС — бета-амилоида. [c.438]

Химический состав и физические свой ства амилоида. Можно считать доказанным, что амилои, является сложным веществом — гликопротеином, в котором фиб риллярные и глобулярные белки тесно связаны с полисахари дами. [c.210]

Р-компонент обладает высокой иммуногенностью. Избирательное накопление его в амилоидных отложениях не получило еще объяснения. Наличие в амилоиде специфических антигенных структур не исключает присутствия в нем компонентов иммунных реакций (антитело, антиген, комплемент, иммунные комплексы) как добавок гематогенного происхождения. Рассмотрение природы и свойства амилоида убеждает в том, что амилоидная субстанция — это сложное гетерогенное вещество и диктует поиски механизмов его образования. Присутствие в амилоиде атавистического фибриллярного белка ставит вопрос об участии в его синтезе популяции определенных клеточных форм, по-видимому, тех, которые ответственны за синтез белков тела. Речь при этом идет не просто об участии синтезирующих белок клеток, а о появлении клона, синтезирующего особый фибриллярный белок, что немыслимо без клеточных трансформаций в белковосинтетической системе. В том же клеточном представительстве нуждается и синтез ГАГ, которые являются вторым обязательным тканевым компонентом амилоида. Факт обнаружения в амилоиде специфического антигена ставит вопрос об отношении к этому новому для организма антигену иммунокомпетентной системы становление реакции иммунитета или развитие толерантности. Этот вопрос шире — о реакции организма на амилоид как на свое или чужое , о безудержном прогрессировании амилоидоза в подавляющем большинстве случаев и об эксквизитности рассасывания амилоида в клинической практике. [c.218]

На основании приведенных материалов можно считать, что агрегация фибрилл амилоида связана с двумя сопряженными разнонаправленными процессами — синтезом фибрилл и их резорбцией. И лишь преобладание синтетических процессов над резорбтивными, преобладание популяции амилоидобластов над популяцией амилоидокластов вследствие становления иммунологической толерантности к белку фибрилл амилоида определяет возможность образования фибриллярного каркаса амилоидной субстанции. [c.226]

Для нейтрофилов и моноцитов СРБ и сывороточный амилоид Р (САР) являются активаторами многих процессов синтез РНК и белка, синтез и секреция цитокинов (IL-l , IL-6, TNF-a). Оба белка являются хемоаттрактантами для этих клеток. В то же время влияние СРБ на адгезию этих клеток и продукцию ими супероксид-аниона может быть определено как модуляция исходно высокую адгезию и высокий кислородный метаболизм клеток СРБ снижает, исходно низкие показатели, наоборот, стимулирует. В многочисленных экспериментальных работах [11] показано, что СРБ влияет на нейтрофилы следующим образом [c.56]

В стадии хронического воспаления те же провоспалительные цитокины (IL-1, IL-6, TNF-a) стимулируют пролиферацию фибробластов и синтез коллагена как непосредственно, так и через индукцию каскада других цитокинов тромбоцитарного фактора роста фибробластов (ЮСР), трансформирующего ростового фактора (TGF- ), фактора роста фибробластов (FGF), которые в совокупности еще усиливают ангиогенез. Сочетаный эффект перечисленных медленно действующих цитокинов и ростовых факторов при длительной, не контролируемой активации макрофагов в очаге хронического иммунного воспаления ведет к замещению тканей органов (в том числе легких) фиброзной тканью. Фиброз, как правило, сопутствует хроническому иммунному воспалению, которое приходит на смену неэффективному острому воспалению, и не приводит к элиминации причинного антигена. При хроническом течении воспаления с персистенцией сдвигов сывороточных белков, описанных выше в связи с ранним воспалительным ответом, повышенный уровень сывороточного амилоида А может вести к его отложению в интерстициальной ткани в форме фибрилл. Развивается амилоидоз, нарушающий жизненно важные функции [10, 11]. [c.200]

Предшественник белка A4 амилоида (104760, 21q21.3—q22.05, ген APP, 6 дефектных аллелей, iR). [c.371]

Патогенез. Болезнь Альцгеймера можно рассматривать как семейство болезней, имеющих различную этиологию, но общий патогенез все известные генные дефекты модифицируют процессинг белка-предшественника амилоида (гипотеза амилоидной цепи), что ведёт к появлению нейротоксичных форм. При болезни Альцгеймера в ткани мозга образуются многочисленные бляшки — отложения Р-амилоидного белка, вызывающие дегенерацию нейронов и их отростков. В состав амилоидной бляшки входят клетки микроглии и астроциты. Одновременно нарушается организация цитоскелета нейронов. В цитоплазме нейронов при болезни Альцгеймера выявлена модифицированная форма т-белка, формирующего юлокна из пары спиральных нитей в составе плотных аномальных структур, нейрофибриллярных клубков. Эти патологические процессы приводят к нарушениям синаптической передачи, особенно холинергической. Также выявляют зернисто-вакуолярную дегенерацию пирамидных клеток, эозинофильные внутриклеточные включения (тельца Хирано), амилоидную ангиопатию. [c.372]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология