Хлорпиримидины восстановление

В то же время главное алифатическое свойство, а именно легкость реакции замещения с нуклеофильными реагентами, например гиДроксильным ионом, аммиаком и аминами, может быть результатом переходного резонансного состоя-ния структур типа ХИ1, которое возникает вследствие понижения энергии активации. Реакция хлористого пикрила с такими слабыми нуклеофильными реагентами, как вода, является совершенно аналогичной [116]. Применение кислотного катализа при аминолизе хлорпиримидинов доводит этот эффект до максимума, способствуя образованию структуры XIV [117]. Было установлено, что аминолиз 4-хлорпиримидина контролируется также степенью нуклеофильности реагирующего амина [118]. Так, 2-амино-4-хлор-6-метилпиримидин легко взаимодействует с анилином в соляной кислоте и только едва реагирует с более нуклеофильными реагентами—пиперидином и диэтиламином. Однако в буферных растворах при pH 10 реакция проходит легко и с двумя последними соединениями. Об алифатическом характере указанных галогенопроизводных свидетельствует также и проводимая по Фриделю—Крафтсу реакция 4-хлор-5-этоксиметил-2-метилпиримидина с бензолом, не имеющая места в менее активированном ряду пиридина [119]. Кроме того, эти соединения часто легко восстанавливаются цинковой пылью и другими мягкими восстановителями. Хотя описано много примеров частичного нуклеофильного обмена или восстановления полигалогенопиримидинов, относительная реакционная способность положений 2 и 4 (или 6) экспериментально точно не установлена по-видимому, в обоих случаях она должна быть приблизительно равной. Соотношение получаемых соединений в большей степени зависит от легкости их выделения. [c.208]

Восстановительное дегалогенирование хлорпиримидинов широко применяется в качестве косвенного метода восстановления оксипиримидинов. Было сообщено и о прямом восстановлении оксипиримидинов нагреванием с цинковой пылью, однако выходы при этом получаются низкими [158]. Восстановление хлорпиримидинов является важным еще и по следующей причине. Замещение атомов хлора в 2,4,6-трихлорпиримидине, например на аминогруппы, может быть проведено по стадиям, а получаемые в качестве промежуточных продуктов хлораминопиримидины могут быть восстановлены в моно-и диаминопиримидины. Подобные же соображения применимы к продуктам частичного аминирования других полихлорпиримидинов. Ранее восстановление хлорпиримидинов производилось обычно обработкой такими реагентами, как йодистоводородная кислота и красный фосфор или цинковая пыль в кипящей воде в последнее время с успехом было использовано каталитическое гидрирование. [c.218]

Восстановление цинковой пылью в кипящей воде часто дает более благоприятные результаты этим способом из 2,4,6-трихлорпиримидина с 20%-ным выходом был получен пиримидин [160]. Однако не все хлорпиримидины могут быть восстановлены этим реагентом. 2-Амино-4-хлорпиримидин восстанавливается до 2-аминопиримидина, однако 4-амино-2-хлорпиримидин остается без изменения [159]. При попытке восстановления 4-хлор-6-метил-2-(и-метоксифе-нил)пиримидина тем же восстановителем происходит гидролиз и образуется [c.218]

Известны и другие химические методы дегалогенирования к ним относятся восстановление цинком и соляной кислотой или щелочью в присутствии солей висмута и олова [162], а также восстановление гидразином в присутствии палладиевого катализатора [163]. В патентной литературе имеются указания на применение натрия в жидком аммиаке для восстановления 2-аминогалогено-пиримидинов [164]. Было также проведено восстановление хлорпиримидинов через стадию промежуточного образования йодпиримидинов так, 4-амино-2,6- [c.218]

Очень удобным методом дегалогенирования хлорпиримидинов является каталитическое гидрирование атомы хлора могут быть легко удалены как из положения 2, так и из положения 4 (или 6). Обычно катализатором служит палладий, осажденный на активированном угле или карбонате кальция, а гидрирование проводят при комнатной температуре и атмосферном давлении. Может быть добавлено основание, например окись бария, однако это не является необходимым. Этим способом были дегалогенированы (наряду с другими) следующие соединения 2-амино-4-хлорпиримидин [1661, 5-амино-2-хлор-4-метилпиримидин и 6-амино-2-хлор-4-метилпиримидин [1671, 2-амино-4,6-ди-хлорпиримидин и 4-амино-2,6-дихлорпиримидин [1681. Борлэнд, Мак-Оми и Тимме [1691 критически рассмотрели методы восстановления хлоропроизводных и способы десульфирования меркаптопиримидинов, с помощью которых алкилпиримидины и сам пиримидин могут быть получены наиболее удачно. Лучшими признаны методы каталитического дехлорирования в присутствии палладия, осажденного на угле, в присутствии уксуснокислого натрия или окиси магния [1701 и косвенный метод Альберта [1711, включающий щелочной гидролиз промежуточных бензолсульфонилгидразидов. С успехом было проведено десульфирование 2- и 4-меркаптопиримидинов в присутствии скелетного никеля. Удобно выделять пиримидины в виде их комплексов с сулемой и 2 -окси-2,4,4,6,5 -пентаметилфлаваном [172]. [c.219]

Температура. Если органическое вещество достаточно устойчиво в растворе электролита, то процесс дегалогенирования целесообразно проводить при повышенных температурах. Так, дегалогеиирование бромбензола рекомендуется проводить в кислых растворах при 70 С [25], дегалогепирование трихлоруксусной кислоты — при 60 °С [22], отщепление хлора из хлортетрациклина [26] — при 30 °С, восстановление 2-амино-4-хлорпиримидина — при 72—73 °С [27], и только в редких случаях, когда подвергаемое восстановлению вещество неустойчиво при повышенных температурах, как это, например, наблюдалось при электровосстановлении трихлорнитрометана до дихлорформоксима> необходимо дополнительное охлаждение электролизера для поддержания температуры раствора- не выше 5 С. . [c.239]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология