Стероид изомераза

Распространяется ли резонанс в анионе на карбоксильные группы, не ясно, но можно все же думать, что это так и что механизм изомеризации, вероятно, сходен с механизмом реакции, катализируемой кето-стероид-изомеразой. Однако существуют другие аллильные перегруппировки, когда субстратами реакции служат соединения, не содержащие ни карбонильной, ни карбоксильной групп. Неизвестно, протекают ли эти перегруппировки с промежуточным образованием аниона или карбоний-иона. [c.160]

В чистом виде получено сравнительно немного трансформирующих стероиды ферментов — За-, Зр, 17р- и 20р-оксистероид-дегидрогеназы (гл. III), а также 3-кетостероид-А -Д -изомераза (гл. IV). Строение этих -ферментов практически не изучено. Так, молекулярный вес определен пока лишь для четырех ферментов — 20р-оксистероид-дегидрогеназы ( 118 ООО), За-оксистероид-дегидрогеназы ( 47 ООО), Зр, 17р-оксистероид-дегидрогеназы ( 100 ООО) и 3-кетостероид-А -А -изомеразы ( 41 ООО) в последних трех случаях был установлен также аминокислотный состав. Молекулярная активность трансформирующих стероиды ферментов изменяется в весьма широких пределах — от сравнительно малоактивной 20р-оксистероид-дегидрогеназы (активность около 1,8 мин." ) до стероид-изомеразы, представляющей собой, по-видимому, наиболее активный из известных в настоящее время ферментов с активностью порядка [c.27]

Следует отметить, что каталаза имеет четыре активных центра [185], вследствие чего величину ее активности следует уменьшить в 4 раза число активных центров стероид-изомеразы неизвестно. [c.27]

Часто встречающийся при микробиологических трансформациях стероидов сдвиг двойной связи из А - в А -полон ение стероидного скелета долгое время рассматривался как неферментативный и происходящий лишь при выделении продуктов реакции [150]. Только в 1955 г., после получения препарата А -А -3-кетостероид-изомеразы, была признана ферментативная природа этой реакции [151]. [c.163]

Стероид- Д-изомераза Стероид-13,17-лиаза [c.476]

Кинетика действия этой группы ферментов изучена лишь на примерах За- и Зр,17р-оксистероид-дегидрогеназ (гл. III). Характер кинетических закономерностей согласуется с литературными данными для ферментов соответственно с одним и двумя реакционными центрами [185]. Влияние pH на кинетику также мало изучено в основном приводятся лишь кривые pH — активность. В случае обратимых реакций, катализируемых оксистероид-дегидрогеназами, Н" входит в уравнение реакции, и поэтому константа скорости является линейной функцией pH. Для стероид-дегидрогеназ оптимальна щелочная среда (pH 8—9), для стероид-гидроксилаз—нейтральная или слабокислая среда (pH 5,5—7,0), а для стероид-изомеразы скорость приблизительно постоянна при pH 6—9. С другой стороны, влияние кофакторов и ингибиторов изучено весьма подробно, поскольку оно позволяет получить сведения о природе простетической группировки. [c.27]

Фермент является индуцированным, поскольку количество его возрастает в несколько десятков раз при выращивании продуцента в присутствии тестостерона. Константа Михаэлиса для кристаллического фермента равна 3,2-10" М (андростен-5-дион-3,17, pH 7,0). Молекулярная активность фермента при этом составляет огромную величину — 1,73 10 мин. это показывает, что стероид-изомераза является, по-видимому, наиболее активным из известных ферментов. Для активности этого фермента не требуется ни одного из известных коферментов [152]. [c.164]

Стероид-изомераза ингибируется на 50% 5 10 М AgNOs, а также мочевиной, но нечувствительна к действию п-хлормеркурбензоата [16, 451, 152]. Фермент образует молекулярные комплексы с некоторыми стероидами—эстрадиолом, эквиленином, 19-нортестостероном, — которые являются конкурирующими ингибиторами фермента. Скорость фермен- [c.164]

Основные научные работы относятся к химии стероидов. Открыл реакцию конденсации вин11лкарби-нолов с 3-дикетонами (реакция Торгова), которая стала основой промышленного метода синтеза стероидных гормонов. Исследуя микробиологические трансформации стероидов, решил проблему получения оптических изомеров природных и модифицированных стероидов. Разработал (1962) простой и короткий синтез эстрона. Изучал энзиматические превращения стероидов, и в частности выяснил механизм переноса водорода под действием изомеразы, контролирующей одну из ключевых реакций стероидного метаболизма. [c.496]

Большая физиологическая роль многих стероидных метаболитов в организме животных диктует необходимость сравнительно жестко фиксированного пути метаболизма, что, в свою очередь, обусловливает большую специфичность ферментных систем млекопитаюш,их по отношению к субстрату. Так, если 3-кетостероид-А -А -изомераза из бактерии Pseudomonas testosteroni одинаково хорошо изомеризует производные андростана и прегнана (см. гл. IV), то в тканях млекопитающих эти превращения осуществляются двумя различными ферментами [194, 195]. То же относится к восстановлению А -3-кетостероидов в 5а-дигидропроизводные, которое, в зависимости от субстрата, также катализируется различными ферментами [196]. Относительно меньшая специфичность ферментных систем микроорганизмов по отношению к субстрату позволяет широко использовать микробиологические трансформации для синтеза различных модифицированных стероидов, которые слабо или совсем не метаболизируются тканями животных. [c.29]

У млекопитающих все стероидные гормоны синтезируются из холестерола через промежуточное образование прегненолона в ходе последовательных реакций, которые протекают в митохондриях либо эндоплазматическом ретикулуме клеток надпочечников. Важную роль в стероидогенезе играют гид-роксилазы, катализирующие реакции с участием молекулярного кислорода и NADPH в определенных этапах процесса участвуют дегидрогеназы, изомераза и лиаза. В отношении стероидогенеза клетки проявляют определенную специфичность. Так, 18-гидроксилаза и 18-гидроксистероид-дегидрогена-за — ферменты, необходимые для синтеза альдостерона,— присутствуют только в клетках клубочковой зоны и потому только они продуцируют этот минералокортикоид. На рис. 48.3 схематически изображены пути синтеза трех основных классов стероидов надпочечников. Названия ферментов заключены в рамочки, превращения на каждом из этапов выделены цветом. [c.207]

Синтез альдостерона протекает по специфичному для минералокортикоидов пути и локализован в клубочковой зоне надпочечников. Превращение прегненолона в прогестерон происходит в результате действия двух ферментов гладкого эндоплазматического ретикулума —Зр-гидроксистеро ид-дегидрогеназы (Зр-ОН-СД) и Л - -изомеразы. Далее прогестерон подвергается гидроксилированию по положению С-21 и образуется 11-дезоксикортикостерон (ДОК), являющийся активным минералокортикоидом (задерживает Na+). Следующее гидроксилирование (по С-11) приводит к образованию кортикостерона, обладающего глюкокортикоидной активностью и в малой степени—минералокортикоидной (менее 5% от активности альдостерона). У некоторых видов (например, у грызунов) кортикостероид— самый мощный глюкокортикоидный гормон. Гидроксилирование по С-21 необходимо для проявления как ГЛЮКО-, так и минералокортикоидной активности, но наличие гидроксильной группы при С-17 ведет в большинстве случаев к тому, что стероид обла- [c.207]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология