Антигенный мостик

При длительном стоянии в разбавленных растворах формальдегида при 37° (обычный метод приготовления токсоидов и вакцин) наблюдаются медленно Протекающие необратимые реакции, приводящие к образованию стабильных производных с ослабленной активностью, но с повышенной антигенностью. Предварительные опыты с очищенными токсинами показали, что аминогруппы исчезают и что-, возможно, образуются поперечные метиленовые мостики. Ссылки на оригинальную литературу по обработке токсинов и вирусов формальдегидом можно найти в цитированном выше обзоре [1]. [c.311]

Были получены комплексы антител к поверхностным антигенам раковых клеток со многими неспецифичными противораковыми средствами, но далеко не всегда они оказывались эффективными. Вероятно, наиболее многообещающим является использование сильнодействующих растительных и бактериальных токсинов, одна молекула которых, как принято считать, может вызвать гибель клетки. Молекулы токсина дифтерии и рицина образованы двумя полипептидными цепями, связанными дисульфидными мостиками. Цепь В связывается с клеточной поверхностью, а цепь А, обладающая ферментативной активностью, проникает внутрь клетки и нарушает работу механизма биосинтеза белка. Были предприняты попытки заменить В-цепь токсинов специфическими антителами, преимущественно гомогенными. Недавно был получен препарат моноклональных антител к антигену раковых клеток прямой кишки, ассоциированных с А-цепью токсина, который избирательно действует на эти клетки в культуре. [c.333]

Другой метод удаления антигена — это электрофорез [87]. При том значении pH, при котором антиген достаточно сильно заряжен, небольшая доля этого антигена под действием электрического тока медленно перемещается с поверхности адсорбента в раствор без существенного разбавления, происходящего обычно при простом пропускании буфера через колонку. В одном из новых методов используется расщепляемый удлиняющий мостик [105]. Антитело присоединяют к агарозной матрице через сложноэфирную связь ло фенольному гидроксилу. Эта связь разрывается химическим путем в имидазол-глициновом буфере при ipH 7,4 с отщеплением комплекса антиген—антитело. Этот метод,. правда, не позволяет отделить антитело от антигена, так что адсорбент можно использовать только однократно. [c.176]

Рис. 17-59. Здесь показано, как Т-Елетки-хелперы, реагирующие с У, могли бы взаимодействовать с В-Елепсами, реагирующими с ДНФ, и агтивировать тем самым эти В-клетки для образования антител к ДНФ в эксперименте, показанном иа рис. 17-58. На схеме изображены две клетки, связанные антигенным мостиком между рецепторами иа их поверх-иости.

Иммуноглобулинами называют группу сывороточных гликопротеинов, выполняющих функцию антител и продуцируемых в ответ на стимулирующее действие антигенов. В настоящее время известно пять классов иммуноглобулинов 1 0, 1 А, 1дМ, IgD и IgE. Основу структуры всех изученных иммуноглобулинов (в мономерной форме) составляют четыре полипептидные цепи, связанные дисульфидными мостиками. Обнаружены полипептидные цепи двух типов, так называемые легкие и тяжелые, причем каждый мономер содержит по две цепи каждого типа (рис. 26.3.6). Существуют два типа легких цепей — каппа (и) и лямбда (к), общие для всех классов иммуноглобулинов, причем индивидуальные иммуноглобулины в мономерном виде содержат 3 качестве легких цепей либо две х-, либо две > -цепи. Тяжелые цепи специфичны для иммуноглобулинов и определяют их класс. Каждый класс иммуноглобулинов содержит характерное для него количество углеводов, которое может колебаться от 22 моносаха-Ридных остатков в до 82 остатков в мономерном 1 М. Из полимерных форм иммуноглобулинов описаны димерный 1 А и пентамерный 1 М. Макромолекулярный 1 М, как полагают, со- бржит пять мономерных единиц, соединенных в виде кольца, из которого радиально выступают пять клешней . [c.269]

О молекулярных механизмах взаимодействия между лимфоцитами известно очень немногое. Одна нз возможностей состоит в том, что они связываютс между собой мостиками нз антигена или же непосредственно (за счет взаимодействия идиотип-антиндиотип), как показано на рис. 17-60 в этом случае могли бы использоваться сигнальные молекулы ближнего действия-мембраносвязанные нли секретируемые. Однако лимфоциты, способные взаимодействовать прн ответе на определенный антиген, составляют лишь очень малую долю всей популяции лимфоцитов, и кажется сомнительным, чтобы две клетки надлежащего рода могли объединиться в результате узнавания. По этой причине многие иммунологи пришли к мысли о том, что лимфоциты, возможно, передают друг другу сигналы путем секреции специфических молекул, действующих на относительно больших расстояниях. [c.56]

Для молекул антител характерна димерная структура, в которой каждый из мономеров состоит из двух различных полипептидных цепей, которые в соответствии с размером называют тяжелыми (Н) и легкими (Ь). Цепи соединены между собой дисульфидными мостиками, как показано на рис. 16.20 для молекулы IgG. Удалось определить аминокислотную последовательность для целого ряда различных Н- и Ь-це-пей, которые были получены из крови человека или мыши, страдающих множественной миеломой, болезнью, при которой сверхпролиферация определенного клона антитела-продуцирующих лимфоцитов происходит без всякой индукции антигеном. Эти исследования показали, что как Н-, так и Ь-цепи иммуноглобулинов содержат так называемые вариабельные (V) и константные (С) участки последовательности. То есть при сравнении аминокислотных последовательностей множества различных Ь-цепей оказывается, что различия в аминокислотной последо- [c.238]

В соответствии с реакцией на йодный раствор сафранина бактерии делят на грамположительные и грамотрицательные. Состав их клеточных стенок различен. У первых над периплазмой обнаруживается слой пептидогликана и над ним тей.хоевые кислоты — полимеры из остатков глицерина и рибита, соединенный фосфо-эфирными мостиками. Тейхоевые кислоты составляют более половины массы клеточной стенки золотистого стафилококка и молочнокислых бактерий. Именно тейхоевые кислоты обеспечивают антигенные свойства при попадании бактерий в организм позвоночных. Они же обеспечивают высокие адгезивные свойства бактериальных клеток. [c.59]

Другая попытка была предпринята Кифером [29] и Кембье-ром и Нилом [30], которые выделили антигенспецифичные лимфоциты включением расщепляемого дисульфидного мостика между твердым носителем и связанными гаптенами или антигенами. Однако расщепление этих 5—5-связей путем обработки тиолом иногда протекает с трудом, что вызывает необходимость дополнительной механической обработки [30]. [c.248]

Если небольшие молекулы не могут спонтанно соединяться с носителем, необходима химическая активация или образование мостиков. Здесь существует несколько возмож.нэстей, выбор которых зависит от функциональных групп данного гаптена, от требуемой пространственной ориент . ип гаптена, расстояния между ним и носителем и от влияния конъюгации на биологические и антигенные свойства. Этот вопрос детально рассмотрен Паркером .12], методы конъюгации, не перечисленные ниже, освещены в двух обзорах [13, 14]. Далее приведены примеры, иллюстрирующие основные подходы. [c.44]

Для возникновения сил связывания (между антителом и антигеном) требуется тесное сближение взаимодействующих атомных групп. Водородные связи образуются за счет водородных мостиков между такими группами. Электростатическое взаимодействие возникает вследствие притяжения противоположно заряженных атомных групп, расположенных на боковых цепях связывающихся белков. Ван-дер-ваальсовы связи обусловлены взаимодействием между электронными оболочками молекул (в данном случае между индуцированными колебательными диполями). [c.150]

Рис. 17. Межклеточные контакты ( мостики ) между лимфоцитами и макрофагами в пернтоиеальном экссудате мышей при повторной антигенной стимуляции. Окраска азур-эознном. ХЮОО.

Аффинные адсорбенты значительно более селективны, но, как указывалось в разд. 4.6, без заметных неспецифических взаимодействий едва ли можно добиться, чтобы значения Кр были меньше 10" М. Если аффинный сорбент содержит лиганд, очень прочно связывающийся с ферментом, и неспецифические взаимодействия малы (благодаря использованию гидрофильных мостиков или вследствие прямого присоединения лиганда к матрице), то адсорбция фермента на таком сорбенте в объеме может дать весьма хорошие результаты. Особенно пригодны для адсорбции в объеме иммуноадсорбенты, поскольку они избирательно и прочно связывают антиген. Адсорбенты, модифицированные красителями, также удовлетворяют этим условиям, однако они сравнительно менее специфичны. Б данном случае может понадобиться весьма большое количество адсорбента, чтобы адсорбировать весь желаемый фермент. Так, 907о глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из дрожжей и бактерий) можно адсорбировать из сырого экстракта на сефарозе ЗВ, модифицированной проционовым красным НЕ, при соотношении а/1 5 = 0,1. Как видно из табл. 4.10, величина а равна в этом случае 0,99 или больше. [c.192]

Возможность свободного вращения активных Fab-фрагментов относительно друг друга сильно влияет на характер реакции антител с антигеном. Так называемые неполные антитела кролика против эритроцитов неспособны вызвать реакцию агглютинации. Однако по ле разрыва единственного дисульфидного мостика между тяжелыми цепями эти же антитела агглютинируют эритроциты (Romans е. а., 1977). Объяснить этот результат можно тем, что при восстановлении дисульфидной связи молекула антитела приобретает способность реагировать сра у с вумя эритроцитами из-за снятия каких-то ограничении, накладываемых этой связью, и вследствие этого появления относительной свободы движения Fab-фрагментов. [c.29]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология