Сульфаниламид как ингибитор

Величины констант диссоциации, рассчитанные по кинетическим данным для некоторых комплексов карбоангидразы с сульфамидами, изменяются от 2-10 для этонсзоламида до 2,6-10 для сульфаниламида и представлены в табл. 16.11. Исключительно низкие значения констант говорят о весьма высокой прочности связей в этих нековалентных комплексах. Эта особенность была использована для разработки удобного метода определения концентрации карбоангидразы титрованием ее растворов этокс-золамидом [103, 105, 112]. Как отмечалось выше, спектральные изменения при связывании сульфамидов и исследования с помощью Н-ацетазоламида свидетельствуют о непосредственном взаимодействии сульфамидов с ионами металла в активном центре [20, 21], причем координация, очеввдно, происходит за счет группы —SO2—NH2 [21, 111]. Это согласуется с результатами рентгеноструктурного анализа [22, 23] кристаллического комплекса карбоангидразы С человека с сульфамидом. Они показывают, что во внутреннюю координационную сферу цинка включена амин-ная группа сульфамида (разд. 6). По-видимому, в связывании участвуют анионная груп/пировка (—SO2— NH ) с одним протоном, замещенным на металл [30, 103]. В отсутствие конкуренции последнего величина рКа Для этой группировки колеблется от 7 до 10 (в зависимости от структуры R) [109, 115]. Некоторыми исследователями было обнаружено максимальное связывание при рН 7. В кислых и щелочных растворах прочность взаимодействия быстро падает [86, 115, 116]. Причиной распада комплекса в кислой области может являться уменьшение количества анионной формы ингибитора. [c.594]

Сульфаниламиды — бактериостатические препараты. По механизму действия — это конкурентные ингибиторы некоторых микробных ферментов (см. разд. 4.4.1). Когда размножение бактерий под влиянием химиотерапии прекращается, защитные системы организма сами постепенно их уничтожают. Бактерицидные антибиотики, появившиеся после открытия Флеминга, действуют на патогенные микроорганизмы сильнее и быстрее. Они особенно эффективны при поражении центральной нервной системы или суставных полостей, т. е. в тех случаях, когда защитные системы организма практически бессильны. [c.225]

Чтобы добиться существенного мутагенеза при действии 5-бромурацила, необходимо снизить внутриклеточную концентрацию тимина — природного аналога 5-бромурацила. Это можно осуществить с помощью мутанта, нуждающегося в экзогенном тимине, или предварительной обработкой клеток веществами, ингибирующими синтез тимина и тем самым снижающими уровень содержания в клетке самого тимина и его нуклеотидных и нуклеозидных производных. Тимин в норме синтезируется из дезоксиуридина при участии фермента тими-дилатсинтетазы. В присутствии сульфаниламида — ингибитора синтеза фолиевой кислоты — в растущих клетках происходит истощение донора метильных групп и как следствие уменьшение содержания тиминовых нуклео-зидов и нуклеотидов. [c.19]

Решение. Структурные формулы показывают, что ПАБК и сульфаниламид имеют сходные форму и расположение гюлярных функциональных групп. Сульфамидные препараты действуют как ингибиторы, связываясь с активным центром фермента и блокируя действие ПАБК. Лишенные этого активного ингредиента процессы обмена веществ у бактерий прекращаются, и они погибают. [c.454]

Если в среде появляется маланат (СООН—СНг—СООН), активность фермента заметно снижается. Маланат, таким образом, является конкурентным ингибитором сукцинатдегидрогеназы. Он, очевидно, связывается с активным центром фермента вместо янтарной кислоты. Антиметаболитом является также сульфаниламид. Он конкурирует с парааминобензойной кислотой. [c.35]

Этот случай трансформации интересен тем, что здесь известна биохимическая система, которая затронута мутацией. Речь идет о синтезе витамина фолиевой кислоты из параамииобензойной кислоты. Сульфаниламиды являются специфическими ядами — антиметаболитами, воздействующими на ферменты, которые участвуют в синтезе фолиевой кислоты. Здесь главную роль играет структурная аналогия между параамииобензойной кислотой (ПАБ) и ее производными, с одной стороны, и молекулой стрептоцида, с другой. Легко убедиться в том, что стрептоцид является конкурентным ингибитором определенного фермента в клетке, если добавить к культуре свободную ПАБ. Тогда она снимает действие яда, вытесняя его из активного центра фермента. [c.354]

Цитостатики, ингибиторы кроветворения, сульфаниламиды (сульфасалазин, салазопиридазин). хлорамфеникол, пиразолоновые препараты и др. Усиление токсического действия Опасные сочетания, их необходимо избегать [c.327]

Избирательно выключая тот или иной фермент, можно проводить своеобразный анализ участия конкретного фермента в обмене веществ. Явление конкурентного ингибирования открывает возможности для поиска антиметаболитов — конкурентных ингибиторов, перспективных в качестве специфических лекарственных веществ. Таким способом были открыты сульфаниламидные препараты, молекулы которых сходны по структуре с и-аминобензойной кислотой (ПАБК), используемой бактериями для синтеза фолиевой кислоты — кофактора бактериальных ферментов. Замена ПАБК на молекулу сульфаниламида останавливает синтез фолиевой кислоты, блокируя развитие последующих метаболических стадий. [c.117]

Мочевая система в связи с большой ролью в выведении ЛС из организма также часто подвержена их побочным действиям. В интерстиции и лимфатических пространствах почек концентрация многих ЛС превышает их содержание в плазме крови. Интенсивное кровообращение и участие почек в биотрансформации ЛС также создают условия для продолжительного контакта ЛС или его метаболитов с тканями почек. Нередко причиной поражения нефрона бывает нарушенный иммунный ответ (замедленный тип), что приводит к денатурации белковых структур нефрона, главным образом базальной мембраны. Ряд ЛС (аминогликозиды, цефалоспорины, цитостатики) — активные ингибиторы сложных ферментных систем в почках, способные привести к тяжёлым необратимым расстройствам их функций. В некоторых случаях имеет значение отложение ЛС и их метаболитов в структурах нефрона (чаще всего в базальной мембране), мезангии и интерстиции, вокруг сосудов. Отложения ЛС в лоханках могут привести к лекарственной нефропатии, например сульфаниламидной почке. Лекарственные нефропатии наиболее часто наблюдают при использовании препаратов ртути, золота, сульфаниламидов, антибиотиков, НПВС. Клинические проявления большинства лекарственных нефропатий аналогичны таковым при некоторых заболеваниях почек. Наиболее часто нефропатии классифицируют по их преимущественной локализации в клубочках, канальцево-интерстициальных структурах. [c.42]

Лекарственное взаимодействие. Сочетание с а-адреноблокаторами устраняет прес-сорное действие препаратов этой группы. Сочетание эпинефрина с нитратами снижает прес-сорный эффект эпинефрина. Средства для ингаляционного наркоза, особенно фторотан и циклопропан, повышают чувствительность миокарда к эпинефрину и при сочетании с эпинефри-ном могут вызвать значительную тахикардию и нарушения ритма сердца. Эпинефрин (в меньшей степени эфедрин и дефедрин) ослабляет эффект гипогликемических средств. ТАД усиливают прессорное действие препаратов. Эфедрин образует нерастворимые соединения с сульфаниламидами, амидопирином, препаратами йода, отваром корня солодки. При комбинированном приёме эфедрина и эпинефрина длительность бронхолитического действия увеличивается. При совместном назначении препаратов этой группы с ингибиторами МАО и резерпином возможно резкое повышение АД, а с р-адреноблокаторами — уменьшение или полное устранение бронхолитического действия. Эфедрин ослабляет угнетающее действие на ЦНС наркотических, аналгезирующих и других средств. [c.87]

Наиболее эффективными и безопасными при лечении артериальной гипертензии считают сочетания селективных блокаторов медленных кальциевых каналов (преимущественно производных дигидропиридина) с р-адреноблокаторами и триампуром, ингибиторов АПФ с Р-адре-ноблокаторами и диуретиками (тиазидными или нетиазидными сульфаниламидами). [c.148]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология