Дигидропиридина производны

Рис. 4.14. Сравнение экспериментально найденных величин удерживания производных 5-фторурацила и 1,4-дигидропиридина с рассчитанными по уравнениям (4.53) (а,в) и (4.54) (б,г) для концентраций ацетонитрила в подвижной фазе 50% (а,б) и 10% (в,г).

Реакция. Окислительное дезалкилирование 1,4-дигидропиридина азотистой кислотой. Судя по побочным продуктам, реакция, видимо, включает отщепление бензильного катиона. Это-реакция аномального окисления 1,4-дигидропиридина в пиридин. Обычное окисление приводит к 4-алкилзамещенным производным. [c.373]

Инкременты величин гидрофобности для производных 1,4-дигидропиридина [34] [c.78]

Аналогичным образом найдены структурные инкременты гидрофобности в ряду производных 1,4-дигидропиридинов (табл. 4.8). Использование инкрементов, приведенных в табл. 4.8, для расчетов gP существенно улучшает корреляцию удерживание— структура сорбата [34]. [c.78]

Уравнение (4.52) используется в литературе значительно реже, чем (4.46), однако, по нашему мнению, для пренебрежения им нет достаточных оснований. Мы использовали уравнение (4.52) для описания удерживания самых разнообразных классов соединений — алканов, алкилбензолов, алифатических кетонов, спиртов, производных адамантана, дигидропиридина, 5-фторурацила, циклопентанона, пептидов. Некоторые примеры зависимостей (4.52) представлены на рис. 4.13. Во всех случаях отклонение экспериментальных данных от прямых (4.52) было сопоставимо с погрешностью определения Ig . В пользу уравнения (4.52) свидетельствует также то обстоятельство, что числовые значения коэффициента р находятся в качественном соответствии со сравнительными размерами молекул сорбатов и органических модификаторов. Так, по данным [307], при элюировании бензола его молекула вытесняет около 6 молекул метанола, 4,5 молекулы этанола, 3 молекулы пропанола-2. В табл. 4.14 приведены параметры уравнения (4.52) для углеводородов, алкилбензолов и различных кислородсодержащих соединений. В качестве неподвижной фазы использован Зорбакс ODS, подвижная фаза состояла из ацетонитрила и воды в различных соотношениях. В гомологических рядах введение двух метиленовых групп приводило к увеличению параметра р примерно [c.94]

В случае менее гидрофобных сорбатов, которые хроматографируют в подвижных фазах, содержащих органический растворитель в меньших концентрациях, уравнение (4.52) приводит к лучшим результатам. В табл. 4.16 и 4.17 представлены величины gk для производных 1,4-дигидропиридина и 5-фторурацила. Условно разделив эти данные на две группы — более и менее гидрофобные соединения, — можно сопоставить качество описания данных уравнениями (4.46) и (4.52). Согласно результатам табл. 4.18, при малых концентрациях ацетонитрила [c.96]

Логарифмы коэффициентов емкости производных 1,4-дигидропиридина [c.98]

Параметры уравнений (4.46) и (4.52) для производных 5-фторурацила и 1,4-дигидропиридина [c.106]

Производные 5-фторурацила Производные 1,4-дигидропиридина Пептиды Пептиды [c.107]

Рис. 4.15. Прогнозирование удерживания производных 1,4-дигидропиридина по модели (4.64).

Соединения, различающиеся строением углеводородных радикалов и числом функциональных групп. В таких массивах соединений общий структурный фрагмент составляет незначительную часть молекулы либо даже отсутствует совсем. Естественно, все сделанные выше допущения проявятся в полной мере именно в данном случае, и это не может не сказаться на точности модели (7.6). Однако корреляция между величинами удерживания и параметром Я сохраняется. Для доказательства этого утверждения в координатах уравнения (7.6) изображены величины удерживания производных циклопентана — полупродуктов синтеза простагландинов, производных 1,4-дигидропиридина и 5-фторурацила. Строение, параметры Я и gk изученных соединений, а также общая характеристика массивов веществ и условий эксперимента приведены в табл. 7.3—7.5. В случае производных циклопентана вместо gk в уравнении (7.6) использован параметр В — значение, экстраполированное к концентрации ацетонитрила 1 моль/л [c.285]

Рис. 7.3. Связь между параметрами удерживания и упрощенным критерием гидрофобности производных 5-фторурацила (а), 1,4-дигидропиридина (б) и циклопентанона (в).

Зависимость (7.6) позволяет описать удерживание различных классов соединений, изученных в различных по составу подвижных фазах, единой моделью. Для этого значения gk необходимо привести к общей концентрации органического растворителя с помощью тех или иных моделей, описанных в 4.1.2.4. Так, данные по удерживанию производных 5-фторурацила и 1,4-дигидропиридина приведены нами к концентрации органи- [c.292]

Реакции пиридина с алкил- или ариллитиевыми производными протекают в две стадии первоначально происходит присоединение литийорганических реагентов с образованием Ы-литиевых солей дигидропиридинов, которые затем превращаются в замещенные ароматические пиридиновые структуры в результате окисления (например, воздухом), диспропорционирования или потери гидрида лития [30]. Образование Ы-литиевых производных дигидропиридинов можно зафиксировать спектрально, некоторые из таких соединений могут быть вьщелены [31]. Атака литийорганическими реагентами практически всегда протекает по а-положению в случае 3-замещенных пиридинов обычно реакция прохо- [c.112]

При взаимодействии аммиака с 1,5-дикарбонильными соединениями образуются 1,4-дигидропиридины, которые легко окисляются в соответствующие пиридины. При использовании ненасыщенных 1,5-дикарбонильных соединений или их синтетических эквивалентов (например, солей пирилия) сразу образуются ароматические производные пиридина [c.144]

Рассмотрим величины b для алканов, алкилбензолов, сложных эфиров, кетонов и спиртов (см. табл. 4.19). Из таблицы видно, что они лишь незначительно колеблются около средней величины. Объединение всех соединений в одну группу также не привело к изменению величины параметра Ь]. Более того, этот параметр мало изменился при переходе к более сложным, полифункциональным производным 1,4-дигидропиридина и циклопентана. Исключение составили высокополярные сорбаты — [c.110]

Эти названия иллюстрируют, почему номенклатура циклических кетонов названа областью несчастной семантики [2]. Аномалии очевидны все соединения серии (44)—(46) названы как производные пиридина, хотя соединения (44) и (45) произведены от дигидропиридинов, а соединение (46) —от тетрагидропиридина соединение (48) получило в названии префикс дигидро , хотя оно производимо от того же самого тетрагидропиридина, что и (46). С химической точки зрения, в этой номенклатуре степень гидрирования родоначальной циклической системы не принимается в расчет. То же относится и к названию для (43), принятому в СА. Единственное, что имеет значение, это необходим ли обозначенный водород после введения оксогруппы и размещения в цикле максимального числа некумулированных двойных связей. [c.144]

Симметричные 2,4,6-триалкилпиридины получают по реакции Ганча взаимодействием эфиров -оксокислот с альдегидами и аммиаком с последующим окислением образовавшегося производного дигидропиридина. [c.541]

Алкил- или ариллитиевые соединения быстро и с высокими выходами присоединяются к азотсодержащим ароматическим гетероциклам в тех случаях, когда нет стерических препятствий со стороны групп, присоединенных к азоту. Чем выше степень ароматичности гетероцикла, тем труднее идет присоединение и тем легче происходит реароматизация с образованием I. Легкость присоединения убывает в ряду хиноксалин > акридин Ы-бензилидинани-лин фенантридин > изохинолин — хинолин > пиридин [241. Производные дигидропиридина редко удается выделить, поскольку они самопроизвольно окисляются в производные пиридина. Реактивы Гриньяра присоединяются к приведенным выше гетероциклам более медленно, однако их можно применять в тех случаях, когда не удается провести реакцию с алкил- или ариллитиевыми соединениями, а именно при присоединении к Ы-окисям (пример 6.1 и [25]) [c.540]

В середине 1980-х годов был открыт антигипертензивный препарат бензопирановой структуры - кромакалим (17), который обладал новым механизмом понижения кровяного давления. Напомним, что последние 30 лет характеризуются принципиальными достижениями в химиотерапии гипертензии благодаря введению в практику таких классов лекарственных веществ, как арилоксипроизводные аминопропанола (пропранолол, атенолол, см. разд. 4.3), являющиеся антагонистами р-адренорецепторов производные 1,4-дигидропиридинов (нифе- [c.113]

С конца 1960-х годов в лечении болезней, связанных с высоким кровяным давлением и нарущениями в сердечнососудистой системе, наметились серьезные позитивные сдвиги, так как в это время на фармацевтическом рынке появились первые представители блокаторов кальциевых каналов. Самыми интересными из них оказались производные 1,4-дигидропиридинов, причем наиболее эффективные препараты были синтезированы в 1980-1990-х годах. К настоящему времени они составляют большой фармацевтический блок вазодила-таторов и антигипертензивных средств (несколько десятков препаратов этого типа, например никардипин, нифедипин, фе-лодипин и др.) [c.126]

Недавно при поиске более эффективных антигипертензивных средств в ряду производных 1,4-дигидропиридина неожиданно было открыто новейшее нейропротекторное лекарственное вещество цереброкраст [c.128]

Хотя лишь очень немногие реакции, катализируемые флавопротеидами, успешно проведены в модельных системах, неферментативное окисление NADH флавинами происходит с умеренной скоростью в водном растворе при комнатной температуре. Исследования, проведенные с различными флавинами и производными дигидропиридина, и наблюдаемые при этих реакциях электронные эффекты согласуются с механизмом переноса гидрид-иона [114]. [c.260]

Окончательное окисление привело к образованию смеси приблизительно равных количеств 2- и 6-пиридонов без потери дейте-.рия. Восстановление дитионитом, таким образом, не приводило к образованию 1,2- или 1,6-дигидропиридиновых производных и, следовательно, ферментативно активный NADH должен быть производным 1,4-дигидропиридина. Другие наблюдения подтвердили этот вывод. Прямое доказательство присутствия дейтерия с положении 4 после восстановления NAD+ дитионитом в D2O было получено в результате исследования с применением Н-ЯМР [12]. [c.585]

Флавопротепды принимают участие в окислении спиртов в карбоновые кислоты, альдегидов и кетонов также в кислоты и двуокись углерода, насыщенных углерод — углеродных связей в двойные, аминосоединений в иминосоединения, N-замещенных дигидропиридинов в четвертичные пи-ридиниевые производные и др. [c.558]

Дигидропиридины, получаемые описанным вьш1е способом, можно использовать для введения заместителя в р-положение в результате ацилирования енамида [150], или в а-положение через предварительное образование 2-литийорганиче-ского производного каждый из этих двух процессов иллюстрируется ниже [150] [c.136]

Дикетоны можно получить различными способами, например, в результате реакции Михаэля енолятов и енонов (или предшественников оснований Манниха [249]), при озонолизе производных циклопентена или при взаимодействии силиловых эфиров енолов с 3-метоксиаллильными спиртами [250]. Реакция аммиака с 1,5-дикетонами проходит с отщеплением двух молекул воды с образованием бисенаминов, т. е. 1,4-дигидропиридинов, которые обычно нестабильны и легко дегидрируются в соответствующие ароматические соединения. [c.144]

Дигидропиридины, полученные по методу Ганча, содержат в каждом р-положении заместители, способные к сопряжению, что обеспечивает их стабильность настолько, что их можно выделить и затем окислить в соответствующие ароматические производные пиридина. Классические методы дегидрирования 1,4-дигидропиридинов основаны на применении азотной или азотистой кислот это превращение также может быть гладко осуществлено с использованием церий(1 0аммонийнитрата, нитрата меди(П), нанесенного на монтмориллонит, или диоксида марганца, нанесенного на бентонит [260]. [c.146]

Электроциклизация 1-аза-1,3,5-триенов генерирует дигидропиридины, которые могут быть окислены в соответствующие ароматические соединения. В том случае, когда используются оксимы или производные гидразинов, в результате электроциклизации сразу образуются ароматические производные пиридинов за счет спонтанного отщепления молекул воды или амина. Этот метод особенно удобен для получения конденсированных систем, содержащих пиридиновое кольцо некоторые примеры таких синтезов приведены ниже [278] [c.150]

Иодметилат а-пиридилферроцена в щелочном растворе при действии света разрушается, образуя К-метил-2-циклопентадиенилиден-1,2-дигидропиридин (К-метил-2-циклопентадиенилидниридиний) и циклопентадиен, который выделен в виде таллиевого производного [16]. [c.11]

Рис. 4.14. Сравнение экспериментально найденных величии удер-живаиия производных 5-фтор-урацнла и 1,4-дигидропиридина с рассчитанными по уравнениям

Справочник химика 21

Химия и химическая технология