Аберрации хромосомные

Рис. 6.6. Аберрации хромосомного типа

Аберрации хромосомного типа [c.133]

Наиболее существенные повреждения клетки возникают в ядре, основной молекулой которого является ДНК. Ядро у млекопитающих проходит четыре фазы деления из них наиболее чувствителен к облучению митоз, точнее его первая стадия — поздняя профаза. Клетки, которые в момент облучения оказываются в этой стадии, не могут вступить в митоз, что проявляется первичным снижением митотической активности спустя 2 ч после облучения. Клетки, облученные в более поздних стадиях митоза, или завершают цикл деления без каких-либо нарушений, или в результате инверсии обменных процессов возвращаются в профазу. Речь идет о радиационной синхронизации митозов, когда клетки с запозданием снова начинают делиться и производят чисто внешнюю компенсацию первоначального снижения митотической активности. Нарушения ДНК могут вести к атипическому течению клеточного деления и появлению хромосомных аберраций. Неделящиеся клет- [c.16]

Как и аберрации хромосомного типа, различают простые (одиночные фрагменты или делеции) и обменные хроматидные аберрации. [c.135]

Этиленимин и его производные являются наиболее мощными химическими мутагенами [17—26]. Изучение мутагенной активности триэтиленмеламина (ТЭМ) на дрозофиле [27—41] показало, что он индуцирует как интра-, так и интергенные мутации тип мутаций тот же, что и для ионизирующей радиации возрастание фрагментации Х-хромосом, хромосомные аберрации. Механизм химического мутагенеза производных этиленимина связан 42— 44] с атакой его молекулой пиримидинового предшественника дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). По сравнению с УФ- и рентгеновским облучением ТЭМ дает максимальное число мутаций на 1000 выживших спор [45, 46]. Комбинированный эффект [c.192]

Введение М-нитрозодиметиламина в дозах 10-60 мг вызывает у крыс развитие злокачественных опухолей печени, почек и легких [159 . Экспериментально доказана возможность канцерогенного действия нитрозаминов на организм в период его внутриутробного развития. Установлена также мутагенная активность нитрозаминов. При введении М-нитрозодиметиламина мышам (20-40 мг/кг) замечено увеличение частоты хромосомных аберраций [160 , В опытах на крысах при однократном введении в желудок М-нитрозодиэтиламина (200 мг/кг) наблюдался эм-бриотоксический эффект. Эги соединения представляют опасность для человека, хотя соответствующие эпидемиологические и клинические данные явно недостаточны и не позволяют произвести количественную оценку канцерогенного риска при разньсс уровнях воздействия. Тем не менее ВОЗ рекомендует ограничить воздействие М-нитрозаминов иа население до самого низкого, практически возможного уровня [161]. [c.91]

Некоторая ограниченность приведенных цитогенетических методов состоит в том, что с их помощ,ью выявляют только хромосомные аберрации и изменение кариотипа в соматических клетках, но не учитывают возможные генные (точковые) мутации. [c.261]

Генетическая гетерогенность — свойство клеток соматической популяции (нестабильность генома и их генетическая гетерогенность). Генетически стабильными считаются только клетки меристематических тканей. В клетках остальных тканей при культивировании могут возникать полиплоидия, анеуплоидия, хромосомные аберрации, генные мутации. Однако генетическую гетерогенность нельзя рассматривать как недостаток, так как она является необходимым условием существования популяции клеток и служит основой для их адаптации. [c.171]

Согласно одной из них (ее можно назвать беспороговой концепцией), любой сколь угодно малой поглощенной дозе соответствует определенный вредный эффект. Это связано с экспериментально выявленной высокой чувствительностью ряда органов и тканей по отношению к радиации. Одни из них - молочная и щитовидная железы, легкие, а также красный костный мозг -подвержены формированию радиогенных раковых опухолей. При облучении других (половые железы) велик риск возникновения передающихся по наследству радиационных мутаций и хромосомных аберраций. Поэтому здесь речь идет об отсутствии какой-либо пороговой дозы радиации, ниже которой вредные эффекты отсутствуют. Однако такая точка зрения приходит в противоречие с отсутствием достоверно выявленной повышенной частоты раковых или наследственных заболеваний у популяций людей и других животных, проживающих в условиях повышенного естественного радиационного фона (например, в высокогорных районах). Согласно другим воззрениям существует порог, ниже которого облучение не оказывает вредного воздействия, или даже действует стимулирующе. [c.257]

Аберрация хромосомная (или хромосомная аномалия) — обобщенное название любого из типов хромосомных мутаций делеций, транслокаций, инверсий, дупликаций. Иногда также обозначают и геномные мутации (анеуплоидии, трисомии и т.д.). [c.351]

У японских детей с врожденным отравлением метилртутью была обнаружена необычно высокая частота уродств. Шведскими учеными было доказано, что у людей, которые питались рыбой, содержавшей метилртуть, статистически достоверно повышена частота хромосомных аберраций по сравнению с контрольной группой нормально питавшихся лиц. А ведь поломки хромосом — это такой кариологический факт, который более всего подкрепляет подозрение в том, что метилртуть мо- [c.39]

Хромосомные аберрации в соматической ткани крыс при воздействии [c.37]

Введение вспомогательных веществ крысам в различные сроки беременности, исследование их влияния на процессы сперматогенеза, на показатели репродуктивной функции самцов и самок крыс, на частоту рецессивных летальных (генных) мутаций у дрозофилы, на характер хромосомных аберраций в метафазах костного мозга и уровень доминантных деталей в зародышевых клетках крыс показало, что ДАК, Ка-КМК, ПКА и р - циклодекстрин не проявляют эмбриотоксического, гонадотоксического и мутагенного действий. Вместе с тем, у МКЦ, полученной из хлопка, выявлен слабый тератогенный эффект — при введении вещества беременным самкам крыс в субтоксической дозе в период органогенеза у части плодов обнаружена аномалия головного мозга (гидроцефалия, расширение боковых желудочков), замедленное окостенение некоторых костей скелета и черепа. Данных о наличии эмбрио-тропного действия у МКЦ в литературе нет. Это позволило нам предположить, что выявленные тератогенные эффекты, как и вышеупомянутое негативное воздействие на гистоструктуру почек, связаны с наличием в. исследуемой МКЦ вредных примесей. Не исключено, что этими примесями являются остатки пестицидов (дефолиантов), применяющихся при возделывании хлопчатника. Однако при экстраполяции по- [c.504]

При воздействии НЭМ и НММ наблюдали сходный спектр аберраций, независимо от концентрации мутагена, в основном хро-матидного типа делеции, транслокации (симметричные и асимметричные), дупликации-делеции, интерстициальные делеции, три-радиалы, тройные обмены, а также аберрации хромосомного типа дицентрики, симметричные обмены, инверсии. Для НММ хромосомные аберрации составляли 0,21—0,32% (pH 5, 7,8 мМ), для НЭМ —0,8—1,2% (pH 5, 13,7 мМ). Наблюдали фрагменты, и изоделеции. Таким образом, НЭМ и НММ вызывают все известные типы аберраций хромосом. Среди хроматидных аберраций резко преобладали хроматидные делеции (в основном с воссоединением проксимальных или дистальных концов, или с тем и [c.71]

Аберрация хромосомная (или хромосомная аномалия) — обобщенное название любого из типов хромосомных мутаций делеции, транслокаций, инверсий, дупликаций [c.203]

О, фазе, когда хромосома представлена однонитевой структурой. Аберрации хроматидного типа возникают после репликации хромосом в фазах 5 и Ог и затрагивают структуру одной из хроматид. В результате хромосома на стадии метафазы содержит одну измененную и одну нормальную хроматиды. Если же перестройка произошла после репликации и затронула обе хроматиды, появляется изохроматидиая аберрация. Морфологически она неотличима от аберраций хромосомного типа, хотя по происхождению относятся к хроматид-ному типу. Среди аберраций хромосомного и хроматидного типов выделяют простые и обменные аберрации. В их основе лежат нарушения одной или нескольких хромосом. Простые аберрации — фрагменты (делеции) - возникают в результате простого разрыва хромосомы. В каждом случае при этом образуется 2 типа фрагментов — центрические и ацентрические. Различают терминальные (концевые) и интерстициальные (средних участков хромосом) делеции или фрагменты. [c.132]

Изучение мутагенных свойств абергипа (тест Эймса, учет доминантных летальных мутаций и учет хромосомных аберраций) показало, что препарат пе индуцирует генетических нарушений у микроорганизмов, в клетках костного мозга и зародышевых клетках млекопитающих [c.225]

Изучение мутагенного действия эстифана, ироведенное с исиользованием методов учета доминантных леталей в зародышевых клетках мышей и хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей, показало, что эстифан не индуцирует генетических нарушений в соматических и зародышевых клетках. На штаммах сальмонелл методом регистрации различных типов точковых мутаций по тесту Эймса установлено, что эстифан не проявляет мутагенных свойств. [c.404]

Хроническое отравление. Животные. При ежедневном 6-месячном введении сульфата Т.(I) в дозе 0,35 мг/кг кроликам (одной группе в желудок, а другой — под кожу) к 5 месяцу отмечена агрессивность, заторможенность, у некоторых животных параличи задних конечностей, диспротеинемия (снижение уровня альбуминов при повышении глобулинов), снижение активности щелочной фосфатазы и количества 5Н-групп сыворотки крови. Патоморфологически — дистрофические изменения в печени с множественными крупноклеточными инфильтратами по ходу печеночных протоков в почках — резкое полнокровие клубочков, мутное набухание в желудке — лимфоидная инфильтрация слизистой. При 8-месячном введении в желудок крысам в дозе 5-10- мг/кг Т. вызывает изменения условно-рефлекторной деятельности, снижение содержания 5Н-групп в крови, ДНК и РНК в селезенке, активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и дельтааминолевулиновой кислоты в крови. Б дозе 5-10 Т. вызывает менее выраженные сдвиги, а в дозе 5-10- мг/кс не вызывает изменений в организме. Т. обладает мутагенной активностью (в дозе 5-10- мг/кг в течение 8 месяцев), увеличивая процент хромосомных аберраций и число аберрантных клеток костного мозга крыс, а также гонадотропным эффектом (в дозах 5-10 и 5-10 мг/кг в те же сроки),вызывая нарушения функционального состояния сперматозоидов и морфологические изменения в семенниках самцов. Эмбриотоксическое действие Т. в дозе 5-10 мг/кг проявляется в виде снижения массы эмбрионов, а также (доза 5-10- мг/кг) а нарушениях функционального состояния развивающегося потомства, снижении его выживаемости. Алкогольная нагрузка отягощает интоксикацию Т., увеличивая гибель животных на 60-— 90 %, что может быть объяснено образованием более раствори-. [c.242]

Анализ лимфоцитов показал увеличение хромосомных аберраций [c.148]

При радиотерапии злокачественных опухолей в тазовой области с суточной дозой облучения 1,5 Гр (5-кратно в течение недели) до суммарной дозы 60 Гр или до общей дозы 40,5 Гр при послеоперационном облучении внутривенное введение МПГ больным в дозе 250 мг в 20% растворе глюкозы за 15—30 мин до каждого облучения оказывало благоприятное влияние на количество лейкоцитов в периферической крови и на выход хромосомных аберраций [Sugahara et al., 1977]. [c.169]

Хроническое отравление. Животные. Длительное (от 4 недель до 4 мес.) введение хлорида Б. под кожу в дозах 10—20 мг/кг вызывает у крыс увеличение числа лейкоцитов, появление очагов миелоза в печени и селезенке (Бебешко). Типичная картина лейкоза получена у телят после многомесячного скармливания им ВаСЬ в дозе 50 мг/кг в день при общей дозе 10—16 г. Потребление крысами питьевой воды, содержащей ВаСЬ от 20 до 250 мг/л в течение 1—16 мес. со-проволсдается появлением гипертонии, нарушением функции сердечно-сосудистой системы, накоплением Б. в печени, мышцах, миокарде и костях (Таге а1.). В дозе 0,5 мг/кг ВаСЬ, вводимый в желудок крысам в течение 6 мес., вызывает нарушение условнорефлекторной деятельности, изменение активности ряда ферментов, увеличение числа хромосомных аберраций, уменьшение количества и времени подвижности сперматозоидов, оказывает эмбриотоксическое действие пороговой является доза 0,05 мг/кг, подпороговой — 0,005 мг/кг. [c.138]

Чем отличаются аберрации хромосомного типа от хроматадных аберраций [c.175]

АЭТ-Вг-НВг в дозе 150 мг/кг (внутрибрюшинно) существенно снижает частоту хромосомных аберраций в костном мозге китайских хомячков при их гамма-облучении в дозе 3 Гр. Доза излучения 10,5 Гр, соответствующая Л Дбо/зо. обусловливает повышение частоты хромосомных изменений, на которые введение АЭТ не влияет [Barta, Fremuth, 1976]. [c.156]

Б. индуцировал генные мутации (тест Эймса). Метаболит Б. (1,2-эпокси-З-бутен) является мутагеном прямого действия в некоторых бактериальных тестах на индукцию генных мутаций, а потенциальный метаболит (1,2,3,4-диэпоксибутан) проявлял мутагенную активность во многих тестах, в том числе на индукцию генных мутаций на микроорганизмах, на индукцию хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также на сцепленные с полом рецессивные летальные мутации у дрозофил. [c.61]

У мышей при 5—10-суточном непрерывном вдыхании и при 10-кратном с интервалами в 24 ч в/ж введении частота появления клеток с аберрациями хромосом в костном мозге возрастала с увеличением концентрации и дозы Б. Максимально недействующая концентрация Б. составила 13,9 мг/м , минимально действующая — 36,8 мг/м , максимально недействующая доза — 5, минимально действующая — 20 мг/кг. Основным типом аберрации были одиночные и парные фрагменты, отмечены единичные хроматид-ные обмены хромосомных обменов не было. Допустимой концентрацией Б. при ингаляционном воздействии является 0,18 мг/м , а допустимая доза при пероральном воздействии—0,1 мг/кр (Журков и др.). Генотоксичность Б. для крыс в концентрации 450 мг/м при ингаляции с 7 по 14 дни беременности установили Та1га1 е1 а). [c.123]

Имеются данные о мутагенной активности А.— при концентрации металла 1 мг/л число клеток с хромосомными аберрациями достигало 11 % (Брык). Подкожная имплантация дисков или фольги из А. приводит к злокачественному перерождению тканей ([50] O Gara, Brown). [c.210]

Повторяемость структуры в белке может также вызываться неодинаковым перекрестным соединением генов (кроссинговером). Мультипликация генов с последующим их слиянием приводит к генным продуктам с двумя или более идентичными субструктурами [587]. Однако, как показывает нижеследующий пример, к такому же результату могут привести и другие процессы. Случай частичной структурной дупликации обнаружен в редкой аа-цепи гаптоглобина человека [145, 588]. Поскольку аминокислотные последовательности обеих частей идентичны, а также идентичны с большим участком обычной агцепи, эта структурная дупликация должна была произойти совсем недавно. Скорее всего она вызвана хромосомной аберрацией (неэквивалентным кроссинговером) в предшествующей популяции (человека). Если бы это событие произошло намного раньше, так что гомология последовательностей оказалась бы стертой аминокислотными заменами, вставками и делециями, различить дупликацию и последующее слияние генов, с одной стороны, и хромосомную аберрацию — с другой, было бы невозможным. Поэтому все очень давно возникшие случаи структурных повторений обычно относят к дупликациям генов , не пытаясь провести различия между разными механизмами. [c.230]

По мнению Пресмана (Ргезтап), чувствительность к неадекватным электромагнитным полям (невысокой интенсивности) особо проявляется на различных стадиях онтогенетической дифференцировки организма в эмбриональном периоде и во время роста организма (до достижения половой зрелости). Даже слабые воздействия в эти периоды приводят к серьезным нарушениям —к хромосомным аберрациям, к торможению эмбриональной дифференцировки клеток, к нарушениям роста. [c.119]

Хроническое отравление. Животные. При исследовании на крысах непрерывного ингаляционного действия X. в течение 100 суток в концентрациях 10 0,4 0,15 и 0,07 мг/м было установлено, что ПКост = 0-4 мг/м как по показателям общетоксического действия (повышенного содержания в крови адреналиноподобных веществ, изменения соотношения альбуминов и глобулинов в сыворотке крови, нарушения функционального состояния печени по данным бромсульфалеиновой пробы), так и по мутагенному эффекту (увеличению хромосомных аберраций в клетках костного мозга) (Шубочкин). При воздействии на крыс 4,8 0,5 и 35,0 3,5 мг/м отмечены цитогенетический эффект в соматических тканях и гонадотропное действие (Фоменко и др.). При изучении влияния X. на крыс тех же концентраций по 4 ч в сутки в течение всего периода беременности обнаружены признаки общего токсического (нарушение функции печени, измене- [c.421]

В условиях производства концентрации X. на уровне 30 мг/м оказывали влияние на процессы репродукции (Шубочкин). При обследовании 300 рабочих, подвергавшихся в условиях производства воздействию X. в пределах от 1,8 до И1 мг/м (при стаже работы от 1,5 лет до И лет), с помощью цитогенетического анализа культур лимфоцитов периферической крови установлено увеличение числа хромосомных аберраций от 1,62 0,39 % в контроле до 2,76 0,24 % (Шубочкин). Повреждения хромосом в основном представлены аберрациями хроматидного типа, среди которых преобладают одиночные ацентричные фрагменты. [c.424]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология