Радиосенсибилизаторы

Ряд соединений оказывает действие, подобное действию антиоксидантов будучи добавлены к полимеру в небольшом количестве, они существенно повышают его стойкость к воздействию радиации подобный же эффект достигается при введении минеральных наполнителей [12]. Известны, однако, и вещества (так называемые радиосенсибилизаторы), при введении которых в полимер [c.106]

В последние годы успешно развивается новое направление радиобиологии—поиск и исследование соединений с противоположным радиопротекторам действием — радиосенсибилизаторов. Одной из главных целей здесь является изыскание химических соединений, повышающих чувствительность раковых клеток к воздействию ионизирующей радиации. Таким образом, проблемы защиты здоровых тканей с помощью радиопротекторов и повышение чувствительности раковых клеток к облучению путем использования радиосенсибилизаторов оказываются связанными общностью задач. [c.7]

Рис. VII—4. Сравнение марного уровня биогенных аминов (А) и эндогенных радиосенсибилизаторов (Б) в тканях животных после введения радиопротекторов (I), облучения (II), введения радиопротекторов и последующего облучения (III).

Изменение радиочувствительности тканей организма имеет большое практическое значение. Данная книга посвящена радиопротекторам, а также веществам, снижающим радиочувствительность организма, однако это не означает, что мы недооцениваем исследования радиосенсибилизаторов их изучение ведется прежде всего в интересах радиотерапии. [c.22]

Стабильные свободные радикалы, многие из которых впервые синтезированы и изучены в Институте химической физики АН СССР, являются эффективными радиосенсибилизаторами клеток бактерий и их спор в аноксических условиях, причем их реактивность обусловлена наличием нитроксильной группы. [c.241]

Успех лучевого метода лечения, несмотря на новые технические возможности радиологической аппаратуры, определяется главным образом биологическим действием ионизирующего излучения [52]. При создании больших поглощенных доз в глубоко расположенных очагах опухолевого роста не исключено повреждение здоровых тканей вследствие возможного недостаточного различия в радиочувствительности здоровых и опухолевых клеток. Эффективность радиационного воздействия на опухоль можно повысить, увеличив чувствительность опухолевых клеток к облучению, воздействуя на них химическими агентами — радиосенсибилизаторами опухолевых клеток к облучению. Непременным условием применения химических радиосенсибилизаторов является избирательная сорбция их опухолевыми клетками. Изучение возможностей [c.499]

Основная задача, которая стоит перед специалистами, занятыми решением проблемы радиоактивной лекарственной терапии опухолей, заключается в синтезе соединений, сочетающих свойства радиосенсибилизаторов со свойствами группы химических веществ, которые сами по себе оказывают разрушительное действие на клетки опухоли. Если же ввести в эти соединения радиоактивные изотопы, которые должны селективно поглощаться в течение некоторого промежутка времени раковыми клетками, то испускаемые входящими в состав соединения радиоактивными атомами излучения будут также разрушать опухоли. [c.517]

Оценивая роль эндогенных липидных радиосенсибилизаторов в механизмах природной и модифицируемой радиорезистентности биологических объектов, можно предполагать, что снижение их содержания создает в тканях условия, затрудняющие протекание окислительных процессов, индуцируемых ионизирующей радиацией. [c.232]

Действие продуктов деградации и радиолиза радиосенсибилизатора [c.239]

Эффективность ТАН в клетках млекопитающих зависит от его концентрации и дозы облучения при низких дозах облучения отмечается защитный эффект, при высоких — радиосенсибилизирующий. В оксигенированных условиях в высоких концентрациях ТАН может защищать клетки и уменьшать число однонитевых разрывов ДНК. Эффективность ТАН как радиосенсибилизатора в значительной степени падает с увеличением концентрации клеток. Этот эффект можно объяснить тем, что в присутствии большого числа клеток существенно возрастает скорость метаболизма и деградации ТАН. На клетках млекопитающих, в отличие от бактерий, обнаружена и пострадиационная сенсибилизация ТАН, [c.241]

Этот способ усиления действия облучения связан со значительными различиями в радиационной реакции клеток в течение цикла. В некоторых случаях амплитуда колебаний, радиочувствительности столь велика, что выживаемость клеток при облучении в разных фазах цикла может различаться на порядок. Таких различий в выживаемости нельзя в настоящее время достигнуть-ни одним из известных радиосенсибилизаторов и протекторов. Отсюда возникает перспектива синхронизировать клетки в наиболее радиочувствительной фазе цикла, облучать эту однородную популяцию и таким образом существенно повысить ее реакцик> на облучение. [c.244]

Действие промежуточных продуктов радиосенсибилизатора, образуемых при его радиолизе и других превращениях в клетке. [c.248]

Имеющиеся данные позволяют предположить, что радиозащитное действие биогенных аминов, увеличенный уровень которых соответствует состоянию повышенной радиорезистентности, можег реализовываться через влияние на уровень эндогенных липидных радиосенсибилизаторов. Биогенные амины способны как непосредственно разрушать перекиси, так и подавлять процессы перекисного окисления липидов в микросомах. [c.294]

Создание лекарственных препаратов, которые могут селективно блокировать Нг-гистаминовые рецепторы, кратко обсуждалось в гл. 1. Лекарственные препараты, такие, как циметидин, предполагали получать, исходя из самого гистамина [9]. В основе некоторых других классов лекарственных средств лежит имидазольная система. 2-Нитроимидазол (азомицин) (2) — природный антибиотик, а некоторые синтетические нитроимидазолы представляют собой эффективные средства борьбы с кишечными инфекциями (обзоры см. [10, И]). Метронидазол (3) используют для этих целей он также находит применение в качестве радиосенсибилизатора в рштгенов-ской терапии. Другие имидазолы, бифоназол (4) и клотримазол (5), обладают противогрибковой активностью. [c.345]

С изложенной точки зрения перспективным направлением в создании радиоактивного лекарства является синтез соединения, сочетающего свойства радиосенсибилизатора к излучению включенного изотопа со свойствами группы химических веществ, которые сами по себе оказывают разрушающее действие на клетки опухоли. Используя соединения такого вида в сочетании с излучением изотопа, введенного в его молекулу, можно достичь двойного действия на раковые клетки — химического и радиационного разрушения, усиленного радиосенсибилизирую-ш.ей активностью молекулы. [c.502]

Полученный В. М. Вдовенко, В. Н. Бобровой с сотрудниками первый отечественный препарат 2-метил-1,4-нафтогидрохинондифосфата натрия прошел лабораторные испытания в Научно-исследовательском институте онкологии им. Н. Н. Петрова и Научно-исследовательском институте онкологии и медрадиологии М3 БССР, где была определена его острая и хроническая токсичность и разработана инструкция клинического испытания в качестве радиосенсибилизатора опухолевых тканей к рентгеновскому облучению. [c.504]

Рис. 17. Влияние радиосенсибилизатора (5-бром-дезоксиуридина) на выживаемость клеток при действии тепловых нейтронов (4) и рентгеновском облучении (В).

К различным электронным аффинным соединениям почти всегда контролируются диффузией. И качестве примера в табл. 9ЛЛ приведены константы скоростей переноса электрона от анион-радикала тимина к различным радиосенсибилизаторам. Все перечисленные константы лежат в диапазоне (3,1—6,4)10 дм /(моль- с). Аналогичные константы для других пиримидиновых и пуриновых оснований и их нуклеозидов и нуклеотидов также имеют близкие значения I16, 9091. Константы скоростей реакций окисления радиосенсибилизаторов при взаимодействии с продуктами реакций ОН -радикала с основаниями нуклеиновых кислот имеют намного меньшие значения, В этом случае эс х )ективность переноса окисления является низкой, обычно менее 10%, что говорит о наличии конкурирующих реакгшй, в том числе реакции образования адд> ктов. [c.324]

В качестве радиосенсибилизатора одним из первых был исследован М-эгидмалеимид (КЕМ) 11651. Так как известно, что в некоторых промышленных процессах применение КЕМ приводит к порче [c.324]

S + Н составляет 6Л 1900I). Спектр в случае в , соответствующий образованию смеси радикалов S " и AQS ", был получен спустя 80 мкс после импульса возбуждения. Осциллограмма на вставке снятая при к 500 нм, демонстрирует установление равновесия для этой смеси, по мере того как S" передает электроны AQS . Короткоживущий спектр в случае в можно использовать для определения равновесных концентраций S и AQS и отсюда получить одноэлектронньш восстановительный потенциал сенсибилизатора. В табл. 9.1.2 приведены полученные описанным методом одноэлектронные восстановительные потенциалы нежоторых возможных радиосенсибилизаторов. [c.326]

Механизм действия радиосенсибилизаторов при высокоэнергетическом облучении клеток бактерий и млекопитающих был исследован с помощью современного метода остановленно струн, кото- [c.330]

Метоксипсорален, будучи фотосенсибилизатором, может также применяться в качестве радиосенсибилизатора [7311. Для детального изучения механизма радиосенсибилизации необходимо разобраться в начальных радиационно-химических процессах. В работе [7281 была исследована реакционная способность первич-ных радикалов воды ОН и И по отношению к 8-метоксипсора- [c.346]

Используя методы полярографии, удается обнаружить ранние биохимические изменения в клетках печени. Так, спустя несколько мйнут после облучения животного в клетках заметно возрастает содержание продуктов перекисного окисления липидов. Накапливающиеся гидроперекиси и перекиси свободных высших ненасыщенных л<ирных кислот обладают высокой биологической активностью — проявляют свойства эндогенных радиосенсибилизаторов, повреладают структуры внутриклеточных мембран, нарушая их проницаемость. С помощью электронной микроскопии показано, что в клетках печени вскоре после облучения существенно увеличивается количество пероксисом, нарушается структура мембран лизосом и митохондрий, а также эндоплазматического ретикулума. [c.195]

Доэрти и Барнеттом в 1955 г. термином сенсибилизация было названо усиление лучевой реакции, обусловленное соответствующими воздействиями до и во время облучения. Вещества, обладающие таким действием, получили название радиосенсибилизаторов. Однако при усилении эффекта радиационного воздействия химическими соединениями различают 1) синергетическое действие (потенцирование), когда комбинированный эффект двух агентов, выше, чем суммарное действие каждого из них, определенное в отдельности 2) аддитивное действие, при котором комбинированное действие двух агентов равно сумме эффектов, вызываемых каждым из них в отдельности (в этих случаях подразумевается, что химические соединения сами оказывают определенное действие) 3) сенсибилизация, когда химическое соединение само неактивно, но при совместном действии с облучением увеличивает его эффективность. Предполагается, что истинная радио-сенсибилизация ограничена временем, т. е. обусловлена влиянием на радиационно-химические процессы. В настоящее время более широко применяется термин усиление эффективности облучения , под которым понимается любое воздействие до, во время или после- облучения, приводящее к усилению эффекта сверх аддитивного. К сожалению, не всегда можно выявить, в какой момент и каким образом воздействовало данное соединение произошло ли увеличение повреждаемости, изменилась ли реализация повреждений на радиационно-химическом уровне или репарация повреждений. В конечном итоге усиление эффективности облучения [c.234]

Радиосенсибилизирующий эффект Р1УК и ее производных может объясняться действием продуктов ее радиолиза, способных реагировать с клеточными компонентами, подавлять синтез ДНК, РНК и белка, ингибировать восстановление однонитевых разрывов ДНК, нарушать проницаемость мембран. Активными радиосенсибилизаторами в этом случае оказываются промежуточные продукты, возникающие при реакции исходного сенсибилизатора с радикалами ОН, или радикал, образовавшийся при отщеплении иода, или сам атом иода. [c.237]

Типичным примером радиосенсибилизаторов являются нодсо-держащие вещества, например йодацетамид (ЙАА) и йодуксусная кислота. Техникой быстрого смешивания было показано, что ЙАА, добавленный через 3 мс после облучения, не оказывает никакого эффекта сенсибилизация наблюдается при добавлении его за 3 мс до облучения, т. е. за время, недостаточное для реакции с SH-группами. Механизм радиосенсибилизации, по-видимому, свободнорадикальный основную роль могут играть радикалы J и J- (RJ), долго живущие и достаточно избирательные в своей реактивности. Кроме того, продукты радиолиза йодсодержащих соединений могут взаимодействовать с мембранами, связываться с ДНК, подавлять синтез ДНК, РНК, воссоединять одиночные разрывы ДНК, ингибировать SH-группы. [c.239]

Большинство известных радиосенсибилизаторов действуют на пролиферирующие клетки или на клетки в определенной фазе щикла. Радиосенсибилизирующая эффективность ЭАС не зависит ют фазы клеточного цикла в такой же степени они повышают и радиочувствительность покоящихся клеток. [c.243]

Использованию ЭАС в качестве радиосенсибилизаторов придается особое практическое значение в связи с тем, что для повышения эффективности тераиии злокачественных новообразова- [c.243]

К числу эндогенных защитных соединений помимо тиолов авторы гипотезы относят биогенные амины — серотонин, гистамин, дофамин, норадреналин, адреналин. Их противолучевая активность хорощо известна, однако ранее эти вещества практически не были изучены в качестве возможных участников опосредованного действия вводимых в организм радиозащитных соединений. В качестве эндогенных сенсибилизаторов радиационного воздействия рассматриваются продукты перекисного окисления липидов, главным образом гидроперекиси и перекиси ненасыщенных высщих жирных кислот. Предполагается, что радиопрофилак-тические агенты инактивируют эндогенные радиосенсибилизаторы,, подавляя таким образом активность систем, способных участвовать в развитии первичных лучевых процессов. [c.289]

Очевидно, не все компоненты эндогенного фона играют одинаковую роль в формировании повыщенной радиорезистентности. Определяющими оказываются суммарные изменения всего комплекса эндогенных протекторов и сенсибилизаторов, поэтому было бы неправильно судить о степени природной и модифицированной радиорезистентности на основании изменения какого-то одного параметра эндогенного фона. На рис. УИ-4 представлены данные, лолученные Ю. Б. Кудряшовым, Е. Н. Гончаренко и их сотрудники. При изучении уровня биогенных аминов и липидных радиосенсибилизаторов в тканях животных, получавших радиозащитные препараты в различных дозах и в различные периоды до облучения эти результаты сравниваются с аналогичными изменениями в тканях облученных животных или же животных, получавших защитные препараты не до облучения, а после него. Данные рис. УП-4 — это лишь схема, фокусирующая внимание только на относительной направленности изменений компонентов эндогенного фона. Она построена на основании многочисленных экспериментов с радиочувствительными и радиорезистентными тканями и органами, в которых определяли параметры эндогенного фона после введения различных протекторов из двух больших классов [c.290]

Инициирующим процессом при действии лучевого фактора является активация пероксидного окисления липидов в клетке, происходящая на фоне резкого усиления эндогенного фосфоли-пазного гидролиза. В результате накопления продуктов ПОЛ происходит изменение баланса между эндогенными радиопротекторами и радиосенсибилизаторами в пользу последних. [c.148]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология