Декарбобензоксилирование каталитическим гидрогенолизом

Отщепление карбобензоксигруппы путем восстановления натрием в жидком аммиаке описано Зиффердом и дю Винье [2119]. В отличие от каталитического гидрогенолиза в данном случае в качестве основного продукта реакции получается дибензил при этом отмечено также образование небольшого количества толуола [1697]. Отщепление проводят в тех же условиях, что и в случае толуолсульфонильной группы (ср. стр. 42) при очистке и выделении продуктов реакции возникают те же самые осложнения. Поэтому такой метод декарбобензоксилирования применяют только для получения свободных пептидов из соответствующих производных, у которых ы-аминогруппы защищены тозильной группировкой (например, АКТГ, брадикинин, каллидин), или в тех случаях, когда меркаптогруппы блокированы бензильной защитой (например, окситоцин или вазопресин). [c.60]

При каталитическом гидрогенолизе ангидрид карбобензоксиглутаминовой кислоты перегруппировывается через производное карбаминовой кислоты в соответствующий Ы-карбоксиан-гидрид, а разложение последнего водой приводит к пироглутаминовой кислоте. Если же, декарбобензоксилирование проводить бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте, то получаются глутаминовая кислота, пироглутамииовая кислота и уксусный ангидрид [12936]. [c.243]

Отщепление амино- и карбоксилзащитных групп у пептидов, содержащих остаток цистина, протекает, как правило, без осложнений. В общем случае каталитический гидрогенолиз неприменим для декарбобензоксилирования цистинсодержащих пептидов, [c.305]

Кроме описанных выше аналогов ангиотензина, в которых остаток одной аминокислоты заменен остатком другой, Риникер и Швицер [2759] синтезировали два аналога этого гормона, у которых вместо аминокислотного остатка HN- H(R)- O в пептидной цепи содержится фрагмент HN- H(R)-NH- O. С этой целью азид карбобензоксивалилтирозина нагревали в диоксановом растворе и образовавшийся изоцианат вводили в реакцию с H-Val-His-Pro-Phe-OMe. Гексапептид, являющийся одновременно производным мочевины, СЬо-Уа1-МН-СН(СН2СбН40Н)-NH- O-Val-His-Pro-Phe-OMe, подвергали декарбобензоксилированию путем каталитического гидрогенолиза, а образовавшийся [c.83]

Замена в положении 3. А1а -Брадикинин. Синтез этого соединения осуществлен Шрёдером [1969, 1969а]. СЬо-А1а-01у-ОН конденсировали с H-Phe-Seг-Pr0-Phe-Aгg(N02)-0Me, а продукт конденсации после декарбобензоксилировання подвергали ацилированию bo-Aгg(N02)-Рго-ОН- В обоих случаях амидную связь создавали карбодиимидным методом. Удаление блокирующих групп у полностью защищенного нонапептида осуществляли щелочным омылением и последующим каталитическим гидрогенолизом. Полученный А1а -брадикинин удалось очистить с помощью препаративного электрофореза [а] —74,4° (с=0,5 вода). По своей активности А1а -брадикинин практически не отличается от брадикинина. [c.129]

Замена в положении 5. А1а -Брадикинин. Синтез А1а -брадикинина осуществлен Шрёдером [1963, 1969]. Конденсация СЬо-А1а-5ег-ЫНКН2 с H-Pr0-Phe-Aгg(N02)-0Me привела к защищенному пентапептиду, который подвергали декарбобензоксилированию обработкой бромистым водородом в трифторуксусной кислоте, а полученный эфир пентапептида Н-А1а-5ег-Pг0-Phe-Arg(N02)-0Me конденсировали с bo-Aгg(N02)-Рго-Рго-01у-ЫНЫН2. Удаление защитных групп у образовавшегося нонапептида осуществляли щелочным гидролизом и каталитическим гидрогенолизом. Свободный нонапептид был очищен с помощью электрофореза без носителя [а] —109,4° (с = 0,5 вода). Как и следовало ожидать, при инкубации А1а -брадикинина с химотрипсином происходит отщепление только С-концевого [c.130]

А1а - 01у -Брадикинин и Рго -01у -брадикинин. Для получения этих аналогов брадикинина bo-Ala-Gly-OH и СЬо-Рго-01у-0Н соответственно конденсировали с H-Pro-Phe-Arg(N02)-ОМе карбодиимидным методом. Полученные соединения после декарбобензоксилировання подвергали ацилированию СЬо-Arg(N02)-Pro-Pгo-Gly-Nз, а гидролиз и последующий каталитический гидрогенолиз образовавшихся полностью защищенных нонапептидов и очистка свободных пептидов препаративным электрофорезом привели к А1а =-01у -брадикинину [ 2СНзСООН [c.135]

Gly -Каллидин. Для получения этого аналога каллидина продукт декарбобензоксилировання bo-Arg(N02)-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pr0-Phe-Arg(N02)-0Me конденсировали с л-нитрофени-ловым эфиром карбобензоксиглицина. Полученный защищенный декапептид превращали (щелочным гидролизом и каталитическим гидрогенолизом) в свободный Gly -каллидин [-2СНзСООН- [c.154]

Gly -Кйллидин. Бодански и сотр. [281] синтезировали Gly -каллидин декарбобензоксилированием bo-Arg(N02)-Pro-Pro-Gly-Phe-Gly-Pr0-Phe-Arg(N02)-0Me (ср. рис. 28) бромистым водородом, взаимодействием образовавшегося эфира пептида с п-нитрофениловым эфиром дикарбобензокси-ь-лизина и снятием защитных групп у полученного защищенного Gly -калли-дина щелочным омылением и каталитическим гидрогенолизом в присутствии трехкратного (по весу) количества палладия на. угле [а] 2 —70,7° (с = 0,99 1 н. уксусная кислота). В отношении сокращения изолированной матки крысы Gly -каллидин в четыре раза менее активен, чем брадикинин. [c.155]

Синтез грамицидина С. Линейный декапептид с последовательностью аминокислотных остатков грамицидина С синтезирован в ряде лабораторий [685—687, 692, 957, 958, 1986, 2251]. Швицер и сотр. [2026—2028, 2693, 2698, 2699] разработали удовлетворительные методы циклизации линейных пептидов и этим путем получили грамицидин С. Таким образом, впервые был осуществлен полный синтез антибиотика циклопептидной природы схемы синтеза приведены на рис. 105 и 106. Исходные пептиды СЬо-L-Val-L-Orn (Tos)-ОМе (Е 1—2) и bo-L-Leu-o-Phe-L-Pro-OMe (Е 3—5) получали с использованием метода активированных эфиров. После превращения дипептида в соответствующий гидразид (F 1—2) и каталитического гидрогенолиза трипептида (F 3—5) их конденсировали и получили bo-L-Val-L-Orn(Tos)-L-Leu-D-Phe-L-Pro-OMe (G 1—5) (рис. 105). Затем продукт конденсации подвергали декарбобензоксилированию путем каталитического гидрогенолиза (Н 1—5), после чего НзМ-группу полученного пентапептида вновь защищали введением тритильной группировки (I 1—5) (рис. 106) реакцию три- [c.530]

Смотреть страницы где упоминается термин Декарбобензоксилирование каталитическим гидрогенолизом: [c.122] [c.61] [c.269] [c.61] [c.269] [c.50] [c.55] [c.124] [c.130] [c.131] [c.134] [c.134] [c.138] [c.139] [c.139] [c.218] [c.224]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология