Энниатин синтез

Рис. 102. Синтез энниатина В (Платтнер и сотр. [1732, 1733]).

Швейцарские химики синтезировали соответствующие циклогекса-депсипептиды рассчитанного молекулярного веса 639 (энниатин В) и 682 (энниатин А) и установили, что эти вещества соответствую г природным продуктам. Приблизительно в это же время (1963) независимо от швейцарских авторов советские химики также осуществили синтез эн-ниатннов А и В. [c.705]

Множество синтезов пептолидов проведено Шемякиным и сотр. Его ученики, Овчинников, Иванов и др., в рамках программы изучения взаимосвязи структуры пептолидов и их активности синтезировали более 60 аналогов эиииатииа, 100 аналогов валиномицина и провели большую работу по изучению конформаций. Оказалось, что антибактериальные свойства циклодепсипептидов находятся в тесной взаимосвязи со способностью образовывать комплексы с катионами. Аналоги, ие обладающие комплексообразующими свойствами, ие оказывают антибактериального действия. Валиномицин, энниатин, антидот аитаманид (разд. 2.3.6), а также их многочисленные аналоги связываются с катионами в отношении 1 1. Кроме того, Иванов и сотр. смогли установить, что в определенных условиях могут существовать прочные комплексы с другой стехиометрией. Рис. 2-48 показывает предлагаемую (805] для ряда валиномицина структуру комплекса в виде сандвича. [c.305]

Стратегия синтеза депсипептидов предусматривает, как правило, сначала создание сложноэфирных связей, а затем соединение полученных блоков путем образования амидных связей. Такой подход более рационален, особенно при получении регулярных депсипептидов, так как для создания амидных связей можно использовать практически любой из обычных методов пептидного синтеза. Часто для этих целей применяется высокоэффективный хлорангидридный метод, причем при соблюдении соответствующих условий удается избежать рацемизации. С помощью указанных методов синтезированы депсипептидные антибиотики — валиномицин, энниатины и множество их аналогов (М. М. Шемякин, Ю. А. Овчинников с сотр., 1962— 1977). [c.155]

Наиболее значительные успехи были достигнуты Шемякиным в изучении (1953—1970) белково-пептидных веществ. Совместно с Ю. А. Овчинниковым и сотрудниками создал химию депсипептидов. Предложил (1953) термин депси-пептиды . Разработал (1959— 1965) общие методы синтеза депсипептидов. Выяснил и подтвердил синтезом строение энниатинов (1962—1964), споридесмолидов (1962—1966), валиномицина (1966) и ряда других природных депсипептидов. Совместно с Овчинниковым создал метод и развил (1964—1970) масс-спектрометрические исследования аминокислотной последовательности в пептидах и белках, осуществил синтез пептидов на полимерном носителе. Совместно с Овчинниковым и [c.569]

М. М, Ше.мякин и Ю, А, Овчинников выяснили и подтвердили синтезом строение энниатинов, снорндесмолидов, валиномицина и ряда других природных депсипептидов. [c.694]

На основании этих данных для энниатина В быпа предложена структурная формула (422), с которой хорошо согласуются все рассмотренные превращения как самого антибиотика, так и продуктов его распада (см. схему 28, стр. 302). Следует заметить, что такого типа двенадцатичленные гетероциклические соединения еще ни разу не были обнаружены среди веществ природного происхождения. Они до сих пор не были получены и путем синтеза. [c.300]

Что касается соединений (423) и (,425), выделенных в качестве продуктов расщепления энниатина В, то в настоящее время их строение уже не вызывает сомнений, так как они были недавно получены и синтетическим путем Синтез же самого энниатина Б пока еще не осуществлен. Соединения (423) и (425) были синтезированы, исходя из хлорангидрида а-бром-изовалериановойкислоты(427) и К-метил-й ,/-валина (428) по следующей схеме [c.300]

Строение последнего подтверждено синтезом [519]. С другой стороны, на основании данных ИК-спектроскопии и рентгенографических исследований было высказано находящееся в противоречии с приведенными выше данными предположение о том, что латеритиин I идентичен энниатину А [1731]. Другие антибиотики, строение которых не установлено, также содержат остатки D-a-оксиизовалериановой кислоты и L-N-метилвалина. [c.513]

На рис. 102 приведена схема синтеза энниатина В, осуществленного Платтнером и сотр. [1732, 1733]. Для конденсации карбобензокси-Н-метил-ь-валина с грет-бутиловым эфиром п-а-оксиизовалериановой кислоты применили метод смешанных ангидридов (бензолсульфохлорид в пиридине). Фрагменты, образовавшиеся при кислотной обработке (О 1—2 и В 3—4) и каталитическом гидрогенолизе (В 5—6) полученного соединения (А 1—2, А 3—4 и А 5—6), вводили в конденсацию хлорангидридным методом. Тетрадепсипептид (С 3—6) вновь подвергали каталитическому гидрогенолизу взаимодействие полученного аминоэфира (О 3—6) с кислотой (О 1—2) привело к полностью защищенному линейному гексадепсипептиду (Е 1 — 6). Последний после деблокирования обработкой бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте и циклизации линейного свободного гексадепсипептида (Р 1—6) хлорангидридным методом превращали в энниатин В. [c.515]

Тот же самый путь был применен и для получения энниатина А [1779а]. Квитт и сотр. [17796] недавно описали еще один метод синтеза энниатина А, в котором для защиты Ы-метилами-ногруппы использовали К-нитрозогруппу, а карбоксильную функцию блокировали превращением в м-нитробензиловый эфир. [c.515]

Шемякин и сотр. [2790] осуществили синтез энантио-энниатинов А и В, которые по своей активности не отличались от природных антибиотиков. — Прим. ред. [c.517]

В ряде случаев такого рода исследования уже перешли от неизбежного на первых этапах эмпирического поиска к направленному синтезу соединений с аналогичным или модифицированным действием наос-нове достаточно обоснованных концепций. В первую очередь здесь должны быть отмечены работы по изучению механизма действия антибиотика циклосерина и направленному изысканию специфических ингибиторов пиридоксалевых ферментов, проводимые А. Е. Браунштейном, Р. М. Хомутовым, Е. С. Севериным и М. Я. Карпейским. Исследования по выяснению связи между структурой и биологической функцией в ряду антибиотиков-депсипептидов позволили разработать новый то-похимический подход к изучению зависимости между строением и биологическим действием соединений пептидной и депсипептидной природы. Основным итогом этих исследований явилось выяснение причин взаимозаменяемости амидных и сложноэфирных связей в биологически активных пептидах и депсипептидах при полном сохранении анти-бионической активности, продемонстрированное, в частности, на примере антипода энниатина В (М. М. Шемякин, Ю. А. Овчинников, [c.517]

Повышение концентрации молекул и ионов в мембране лежит также и в основе действия перзносчиков. Наиболее подробно это явление изучено для случая переноса ионов так называемыми ионофорными антибиотиками валино-мицином, энниатинами и др. Синтез и изучение механизма действия целого ряда подобных антибиотиков был осуществлен Ю. А. Овчинниковым, В. Т. Ивановым и сотрудниками. Установлено, что валиномицин резко повышает проницаемость мембран для К благодаря специфике своей [c.129]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология