Фосфопротеинфосфатазы

Рис. 13-29. Когда уровень сАМР падает, одна и та же фосфопро-теинфосфатаза дефосфорилирует все три ключевых фермента в каскаде расщепления гликогена, регулируемого сАМР. Это дефосфорилирование оказывает действие, обратное действию сАМР-зависи-мого фосфорилирования,-инактивирует ферменты расщепления гликогена и активирует гликоген-синтазу. Напротив, при высоком уровне сАМР активна протеинкиназа, а фосфопротеинфосфатаза ингибирована.

Связывание с фосфорилированным белком-ингибитором подавляет активность фосфопротеинфосфатазы [c.274]

Характерной особенностью регуляторных механизмов, зависимых от обратимой модификации белков, является существование специальных ферментов, возвращающих модифицированные белки в их исходное состояние покоя циклический АМР гидролизуется фосфодиэстеразой до АМР, а все образующиеся фосфорилированные белки подвергаются гидролизу под действием фосфопротеинфосфатазы, в результате которого происходит удаление фосфатных групп [50]. Эти релаксационные реакции обозначены на рис. 11-10 пунктирными линиями. Действие фосфатаз также, несомненно, подвержено регуляции, однако о соответствующих механизмах нам мало что известно. Инсулин же при его введении в организм крыс, больных диабетом, стимулирует, вероятно, непрямым путем быстрое превращение неактивной формы (D-формы) гликогенсинтетазы печени в активную (1-форму) [51]. [c.509]

Процесс дефосфорилирования белков происходит под действием ферментов группы фосфопротеинфосфатаз. Фосфорилирование белков цАМФ-зави-симыми протеинкиназами не ограничивается цитоплазмой. С-Каталитиче-ские субъединицы протеинкиназ способны пересекать ядерные мембраны и, фосфорилируя ядерные белки — гистоны, регулировать генную активность клеток. [c.137]

Отделение гормон-рецепторного комплекса от хроматина. После освобождения гормон-рецепторного комплекса и его дефосфорилирования ядерными фосфопротеинфосфатазами происходит диссоциация комплекса на гормон и рецептор, последний перемещается в цитоплазму, ассоциируется с белками теплового шока и включается в следующий цикл передачи гормонального сигнала. Этот процесс называется рециклизацией гормонального рецептора. В некоторых случаях рециклизация не происходит, так как рецептор после поступления из ядра в цитоплазму подвергается протеолитическому расщеплению. [c.140]

Эффекты сАМР обычно непродолжительны. Это означает, что клетки способны дефосфорилировать белки, фосфорилированные сАМР-зависимой про-теинкиназой. Эту обратную реакцию катализирует фосфопротеинфосфатаза-фермент, который сам находится под контролем с АМР. [c.273]

В клетках скелетных мышц одна и та же фосфопротеинфосфатаза дефосфорилирует все ключевые ферменты метаболизма гликогена, регулируемые сАМР (киназу фосфорилазы, гликогенфосфорилазу и гликогенсинтазу рис. 13-29) ее каталитический эффект противодействует стимулируемому сАМР присоединению фосфата к белкам. Однако сАМР-зависимая протеинкиназа в активном состоянии фосфорилирует и тем самым активирует также специальный белок-ингибитор фосфатазы. Этот активированный белок-ин-гибитор связывается с фосфопротеинфосфатазой и инактивирует ее (рис. 13-30). Активация киназы фосфорилазы при одновременном подавлении фосфопротеинфосфатазы приводит к значительно более сильному и быстрому воздействию повышенного уровня сАМР на синтез и распад гликогена, чем если бы сАМР влиял лишь на один из этих ферментов. [c.273]

Рис. 13-30. Эта схема показывает, каким образом сАМР подавляет активность фосфопротеинфосфатазы, которая противодействовала бы реакциям фосфорилирования, стимулируемым сАМР. Зависимая протеинкиназа фосфорилирует особый белок-ингибитор фосфатазы, что позволяет ему связаться с фосфопротеинфосфатазой и ингибировать ее.

Циклический АМР активирует ферментный комплекс, фосфорилируя его Р-субъединицы. Затем происходит более медленное фосфорилирование а-субъединиц той же самой сАМР-зависимой протеинкиназой. Предполагается, что фосфорилирование а-субъединицы изменяет конформацию Р-субъединицы так, чтобы облегчить ее быстрое дефосфорилирование фосфопротеинфосфатазой. Дефосфорилирование Р-субъединицы инактивирует фермент (рис. 13-22). Таким образом, повышение концентрации сАМР активирует киназу фосфорилазы (а значит, и ее субстрат-гликогенфосфорилазу) на определенный промежуток времени (около 1 -2 мин). [c.274]

Еще один способ контролирования эффекта— регуляция процесса дефосфорилирования белков. Фосфопротеинфосфатазы сами по себе служат объектом регуляции посредством как фосфорилирова-ния-дефосфорилирования, так и воздействия различных веществ. Больше всего накоплено сведений о роли фосфатазы в регуляции обмена гликогена в мышцах. В этой ткани обнаружено два типа фосфопро-теинфосфатаз. Тип I дефосфорилирует преимущественно Р-субъединицу киназы фосфорилазы, тогда как тип II — а-субъединицу. Активность фосфатазы [c.166]

Гормоны контролируют синтез не только различных ферментов, участвующих в процессах анаболизма и катаболизма клетки, но и протеинкиназ, фосфопротеинфосфатаз, рецепторов-каналоформеров, регуляторных белков и ферментов, участвующих в функционировании систем передачи информации в клетке с участием вторичных посредников. Это один из путей интеграции и взаимовлияния отдельных механизмов нейрогуморальной регуляции функций клеток в составе целостного организма, [c.100]

Возможно, что фосфорилирование с помощью свободной К-субъединицы А-киназы и соответствующая активация фосфо-протеинфосфатазного ингибитора I, приводящая к снижению активности фосфопротеинфосфатазы I, уменьшает дефосфорилирование комплекса Р-цАМФ и, следовательно, способствует диссоциации киназы II типа по принципу положительной обратной связи. Такое событие наряду с компартментализацией цАМФ в клетке может способствовать эффективной активации цАМФ-зависимой киназы при незначительном увеличении внутриклеточного уровня цАМФ. [c.341]

Сходный механизм регуляции активности доказан для протеинфосфатазы I. Ингибитор этой фосфатазы, как упоминалось, также фосфорилируется и, соответственно, активируется с помошью А-киназы, Интересно, что молеку-лярная масса ингибитора фосфопротеинфосфатазы I также 18 кД. Таким образом, можно полагать, -гго механизм цАМФ-зависимой регуляции гидролиза 2-5А не является уникальным. Вероятно, подобным образом регулируется активность и других ферментов. [c.344]

Ознакомьтесь с рис. 4.4 и решите задачу. Инсулин, присоединяясь к своему рецептору, активирует реакции... В результате этой модификации р-протомеры рецептора могут... белки и ферменты цитозоля. Одним из таких ферментов является фосфопротеинфосфатаза, которая отвечает за реакции... Кроме этого, активированный рецептор инсулина вызывает изменение конфор- [c.368]

В последнее время появились данные о регуляции протеинкиназной и протеинфосфатазной активности с помощью Са-связывающего белка 8-100 (см. также гл.2). 8-100 активирует фосфопротеинфосфатазы мозга, а также модулирует активность ядерных и цитоплазматических протеинкиназ этой ткани, в частности К-субъединицы протеинкиназы А. 8-100 ингибирует фосфорилирование ряда субстратов в клетках мозга кальмодулин активирует фосфорилирование этих же белков. Возможно, 8-100 и кальмодулин действуют в мозге как антагонисты. Во всяком случае, в нервной ткани реализуется еще один путь Са-зависимого фосфорилирования-дефосфорилирования, независимый от КМ-стимулируемого процесса. 8-ЮО-стимулируемое фосфорилирование-дефосфорилирование может принимать участие в регуляции ряда функций нервных клеток. [c.354]

Изучение фосфатаз привело к открытию множества форм фермента, которые дефосфорилируют широкий спектр фосфо-белков. Д.Коэн и соавторы (1984) классифицировали протеинфосфатазы на два типа. Фосфатазы 1-го типа ингибируются белковыми инибиторами, относительно нечувствительны к ингибированию АТФ и предпочтительно дефосфорилируют р-субъединицу киназы фосфорилазы. Фосфатазы 2-го типа не ингибируются термостабильными белковыми ингибиторами, чувствительны к ингибированию АТФ и преимущественно дефосфорилируют а-субъединицу киназы фосфорилазы. В свою очередь, все фосфопротеинфосфатазы 2-го типа делятся на подтипы 2А, 2В и 2С. Отличительной особенностью фосфатаз 2С яв- [c.362]

Протеинфосфатазы 2В и 2А присутствуют в мозге в наибольших концентрациях по сравнению с другими тканями. В нервной ткани найдены также специфические протеинфосфатазы, дефосфорилирующие основной белок миелина, синапсин 1, МАР-2, белки цитоскелета, никотиновые рецепторы ацетилхолина. Наибольшая активность фосфопротеинфосфатаз нервной ткани выявлена в мембранной фракции по сравнению с цитозолем, что свидетельствует о возможном участии этих ферментов в синаптической передаче. [c.363]

Уровень фосфопротеинфосфатазы, фермента деградации протеип-киназ, был более высоким в гепатоме, чем в печени, при расчете на количество растворимого белка (Shoji et ah, 1977). Однако при расчете на массу ткани различия отсутствовали. Это связано с тем, что в гепатоме растворимые белки составляют лишь 6 % массы свежей ткани, тогда как в печени — 12 %. Значение более высокой специфической активности фосфатазы в цитозоле гепатомы не выяснено. Возможно, она смягчает действие цАМФ-зависимых протеинкиназ [c.241]

На примере киназы фосфорилазы мы видим, что протеинкиназы опосредованно, через изменение структуры субстрата, могут влиять на активность фосфатаз. Отметим, что циклические нуклеотиды также могут опосредованно влиять на активность фосфопротеинфосфатаз. Так, например, цАМФ ускоряет дефосфорнлиро-вание регуляторной субъединицы цАМФ-зависимой протеинкиназы, При этом действие цАМФ осуществляется не на фосфатазу, а на саму регуляторную субъединицу протеинкиназы присоединяясь к ней и изменяя ее конформацию, нуклеотид делает ее хорошим субстратом фосфопротеинфосфатаз. [c.199]

Эффекты сАМР обычно непродолжительны. Это означает, что клетки способны фосфорилировать белки, фосфо-рилированные сАМР-зависимой протеинкиназой. Обратную реакцию катализирует фосфопротеинфосфатаза — фермент, который сам находится под контролем сАМР. САМР-зависимая протеинкиназа в активном состоянии фосфорилирует и те.м самым активирует специальный белок — ингибитор фосфатазы. Данный активированный [c.63]

Ответы становятся намного более резкими и в том случае, если лиганд активирует один фермент и одновременно подавляет активность другого, катализирующего обратную реакцию. Мы уже рассмотрели один пример такого регуляторного принципа, когда говорили о стимуляции распада гликогена в мьшдечных клетках, где повьшгение уровня сАМР одновременно активирует киназу фосфорилазы и ингибирует фосфопротеинфосфатазу, действующую в противоположном направлении (разд. 12.4.1, 12.4.2). [c.381]

Смотреть страницы где упоминается термин Фосфопротеинфосфатазы: [c.315] [c.375] [c.381] [c.166] [c.166] [c.166] [c.362] [c.362] [c.222] [c.241] [c.337] [c.42] [c.42] [c.44] [c.199] [c.199] [c.201] [c.205] [c.206] [c.282] [c.64] [c.64] [c.375]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология