Классическая сЗо конвертаза

Сборка поздних компонентов начинается с расщепления С5 (на субкомпоненты С5а н С5Ь) С5-конвертазой, образующейся либо классическим, либо альтернативным путем. С5Ь остается связанным с СЗ-конвертазой и временно [c.48]

Следующий этап активации альтернативного пути - присоединение фактора В к мембраносвязанному СЗЬ. Затем циркулирующий в крови в активной форме фактор В расщепляет связанный фактор В с образованием активного фрагмента ВЬ, и в результате получается СЗЬ, ВЬ -СЗ-конвертаза альтернативного пути, под действием которой образуются дополнительные молекулы СЗЬ некоторые из них связывают С5. Как и в классическом пути, СЗ-конвертаза может служить и СЗ-конвертазой. СЗ-конвертаза расщепляет мембраносвязанные молекулы СЗ [c.256]

Фрагмент СЗЬ, образующийся как при классическом, так и при альтернативном пути, обладает рядом важных свойств. Как мы уже видели, он активирует альтернативный путь с образованием добавочных количеств СЗЬ и связывает С5, обеспечивая расщепление его СЗ-конвертазой. Однако комплемент работает не только на образование комплексов, атакующих мембраны СЗЬ играет еще и третью важную роль он присоединяется к специфическим рецепторным белкам на макрофагах и нейтрофилах и повышает способность )тих клеток фагоцитировать ту микробную клетку, к которой уже присоединился СЗЬ. Таким образом, СЗЬ вносит решающий вклад в защиту от бактерий, независимую от лизиса клеток под действием комплемента. [c.257]

Сборка поздних компонентов начинается с того, что С5 (уже слабо связанный с СЗЬ на мембране клетки-мишени) расщепляется СЗ-конвертазой классического или альтернативного пути с образованием С5а и С5Ь. Как мы только что видели, С5а освобождается и способствует воспалительной реакции С5Ь остается связанным с СЗЬ и временно имеет способность присоединять С6 с образованием С56, а потом С7 [c.257]

У микробных клеток отсутствуют протективные белки DAF и МСР, а фактор Н хозяина преимущественно взаимодействует с клетками хозяина же. На поверхности патогена происходят иные события. Комплекс СЗЬ ВЬ стабилизируется регуляторным компонентом, известным как пропердин, или фактор Р. Стабилизированный комплекс СЗЬ ВЬ действует так же, как конвертаза СЗ/С5 классического пути. Именно комплекс СЗЬ ВЬ обеспечивает накопление СЗа и СЗЬ, расщепляя компонент СЗ, выступающий в качестве опсонина для микробных клеток. Кроме того, СЗЬ взаимодействует с компонентом С5 и разрушает его до С5Ь. Последний совместно с СЗа выступает в качестве воспалительного фактора, привлекая в зону проникновения патогена фагоцитирующие клетки. [c.322]

Активация комплемента как по классическому, так и по альтернативному пути приводит к появлению СЗ-конвертазы, которая превращает СЗ в СЗЬ, и эта конверсия - центральное событие всего каскада. В свою очередь, СЗЬ активирует цепочку концевых компонентов комплемента (С5-С9), образующих литический комплекс. При активации по классическому пути сначала антиген связывается со специфическими антителами и только затем происходит фиксация СЗ. В альтернативной активации антитела не участвуют. Она начинается ковалентным связыванием СЗЬ с гидроксильными группами на цитоплазматической мембране микробной клетки. Активация по альтернативному пути служит механизмом неспецифического врожденного иммунитета, тогда как классический путь представляет собой связующее звено между врожденным и приобретенным иммунитетом, появившееся в филогенезе сравнительно недавно. [c.62]

В результате присоединения С2 к связанному на клеточной поверхности С4Ь образуется СЗ-конвертаза классического пути [c.65]

Наряду с классическим существует и так называемый альтернативный путь, или путь вктивации комплемента, происходящей без участия антител, обнаруженный Л. Пилемером. Этот путь является, по-видимому, основным иа ранних этапах борьбы организма с бактериальной инфекцией, когда антитела еще не образова-лисЕ>, представляя собой первую лнн>1Ю защиты. Альтернативный путь также заканчивается образованием С5-конвертазы, однако ее формирование происходит без участия С1, С2 и С4 компонентов за счет взаимодействия СЗ компонента с другими факторами (рнс. 12.5). Реакция активируется полисахаридами клеточных стенок микроорганизмов и начинается с создания на мембране комплекса активированного СЗ компонента (СЗЬ) с фактором В. По- [c.222]

Рис. 17-49. Упрощенная схема образования СЗ-конвертазы и С5-коивертазы при классическом и альтернативном путях активации комплемента.

Активация субкомпонента lq комплекса С1 активирует С1г, который приобретает протеолитическую активность и в свою очередь расщепляет и тем самым активирует ls. Затем активированный ls последовательно расщепляет С4 и С2 активированный С4 сразу связывается с ближайшей мембраной, после чего присоединяет к себе активированный Z В результате получается комплекс С42, который представляет собой СЗ-конвертазу классического пути. С42 расщепляет СЗ с образованием двух фрагментов, СЗа и СЗЬ. Фрагмент СЗЬ быстро связывается с мембраной-мишенью вблизи С42 с образованием комплекса С42,ЗЬ, т.е. С5-конвертазы классического пути. Эта коивертаза расщепляет С5 на С5а и СЗЬ. Фрагмент С5Ь соединяется с С6, в результате чего инициируется сборка поздних компонентов с образованием литического комплекса (рис. 17-51). [c.47]

Рве. 17-51. Сравнительная схема образования СЗ-конвертазы и С5-юнвергазы классическим и альтернативным путями. В отличие от классического пути, запускаемого комплексами антиген-антитело, альтернативный путь приводится в действие субкомпонентом СЗЬ, полисахаридами клеточных оболочек и другими активаторами. Активированные компоненты юмплемента часто обозначают с помощью верхней черты (например, активированный С1 - как UT) ТОбы упростить текст, мы не "ользовались этим обозначением. [c.47]

Основные компоненты альтернативного пути-СЗЬ, фактор В и фактор О. Первый этап активации этого пути состоит в п шсоединении фактора В к мембраносвязаниогду СЗЬ. Циркулирующий в крови в активной ( рме фактор О расщепляет связанный фактор В с образованием активного фрагмента ВЬ, и в результате получается СЗ-конвертаза альтернативного пути-СЗЬ,ВЬ. СЗ-конвертаза в свою очередь дополнительно образует СЗЬ. Несколько таив молекул СЗЬ связывается с мембраной-мншеиью вблизи СЗЬ,ВЬ с образованием (СЗЬ)п ВЬ, т.е. С5-конвертазы альтернативного пути, которая расщепляет С5 н тем самым инициирует сборку литического комплекса (рис. 17-51), Поскольку для данного пути требуются ионы Mg , но не Са , в эксперименте его можно легко отличить от классического пути, для которого необходимы оба этих иона. [c.48]

Фрагмент СЗЬ, образующийся как прн классическом, так и при альтернативном пути, обладает рядом важных свойств. Как мы уже видели, он активирует альтернативный путь с образованием добавочных количеств СЗЬ и, соединяясь с СЗ-конвертазой, образует С5-конвергазу. Кроме того, СЗЬ связывается со специфическими рецепторными белками на макрофагах и пс-лиморфноядерньи лейкоцитах и тем самым повышает способность этих клеток ( йгоцитировать ту клетку, к которой присоединился СЗЬ. Таким образом, СЗЬ играет важную роль в защите от микроорганизмов и в том случае, когда отсутствует литический комплекс. [c.48]

Активация СЗ путем его расщепления - главная реакция цепи активации комплемента именно здесь сходятся классический и альтернативный пути (см. рис. 18-40). В обоих случаях СЗ расщепляется ферментным комплексом, называемым С 5-конвертазой. Два разньгх пути приводят [c.254]

Рис. 18-42. Образование СЗ-конвертазы при классическом и при альтернативном пути. В обоих случаях СЗ-коивертаза образуется в результате соединения двух компонентов комплемента, активированных ранее в пепи протеолитического каскада. Белки СЗ и С5 гомологичны. Связав СЗЬ. С5 становится похожим на СЗ и расщепляется СЗ-конвертазой (работающей как С5-конвертаза) с образованием С5Ь, который инициирует сборку комплекса, атакующего мембраны. Активированные компоненты комплемента часто обозначают с помощью верхней черты (например,

При альтернативном пути активации системы комплемента основные собьггия аналогичны тем, которые известны для классического пути. Инициатором процесса является ковалентно связанный с поверхностью патогена СЗЬ, который образовался как результат работы классического пути активации. Компонент СЗЬ взаимодействует на поверхности с фактором В. Этот фактор после фиксации на мембране подвергается расщепляющему воздействию фактора D. В результате образуется крупный фрагмент ВЬ, связанный с СЗЬ, и свободный мелкий фрагмент Ва. Фиксированный на мембране патогена комплекс СЗЬгВЬ выполняет функцию СЗ/С5 конвертазы и подобно комплексу С4Ь 2Ъ классического пути активации обеспечивает накопление на поверхности патогена большого количества молекул СЗЬ. [c.263]

Активация С4 с помощью С1 связана с отщеплением от аминоконцевой части а-цепи пептида с молекулярной массой 7000—11 ООО. Его обозначают как С4а, а всю остальную часть молекулы — как С4Ь (рис. 40). Фрагмент С4Ь имеет пять функций 1) необратимо связывается с иммунным комплексом и мембраной клетки через появляющийся в ходе активации новый N-концевой участок а-цепи 2) связывается с клеточными рецепторами, ответственными за так называемое иммунное прикрепление (см. ниже) 3) взаимодействует с С1, что обеспечивает более эффективное расщепление С2 4) связывается с активированным С2 5) взаимодействует с СЗЬ, что приводит к формированию тройного комплекса — С4Ь2аЗЬ, являющегося С5-конвертазой классического пути активации. [c.172]

Расщепление СЗ-конвертазой классического пути третьего компонента комплемента сопровождается отделением от аминоконцевой части молекулы этого компонента (его а-цепи) небольшого фрагмента СЗа, с молекулярной массой около 9000 (рис. 40). В результате появ- [c.173]

Конвертаза СЗ — фермент, активирующий ключевой компонент системы комплемента СЗ. Различают конвср-тазу классического пути активации — комплекс активированных четвертого и второго компонентов комплемента (С4Ь 2а) и конвертазу альтернагивчого пути—активированный фактор В (Вв). [c.276]

Белки альтернативного пути активации называют факторами и обозначают однобуквенными символами. В тексте слово фактор обычно сокращается до первой буквы F или вовсе опускается, и в результате фактор В может быть обозначен аббревиатурой FB или просто В. Регуляторные белки чаще всего обозначают аббревиатурами названий их функциональной активности например, белок, ускоряющий диссоциацию СЗ-конвертазы классического пути, имеет символ DAF (de ay a elerating fa tor), или, по-русски, ФУД (фактор ускорения диссоциации). [c.60]

Составляющие это семейсгво шесть белков выполняют также ряд общих функций в активации комплемента фактор И, С4-Ьр, ФУД, МКБ и R1 подавляют образование комплексов С4Ь2а и СЗЬВЬ, т. е. СЗ-конвертаз классического и альтернативного путей активации. Некоторые из [c.60]

Конвертаза классического и лектинового путей представляет собой комбинацию фрагментов С4 и С2 — С4Ь2а, тогда как конвертаза альтернативного пути - это комплекс СЗ с РВ — СЗЬВЬ. Фрагмент СЗЬ, который отшепляют от СЗ обе конвертазы, связывается с мембраной мишени и становится фокусом дополнительного образова- [c.62]

Связанный на клеточной поверхности С4Ь становится, в свою очередь, участком связывания для профермента С2. Связанный С2 служит субстратом для ls, который расщепляет его с освобождением С2Ь, при этом более крупный фрагмент, С2а, остается присоединенным к С4Ь, в результате чего образуется С4Ь2а — ферментный комплекс, называемый СЗ-конвертазой классического пути. [c.65]

Второй механизм состоит в подавлении обра-зования СЗ-конвертазы классического пути, С4Ь2а. В жидкой фазе так действуют фактор I и [c.65]

Активация по классическому пути регулируется также путем подавления взаимодействия комплемента с поверхностью клеток хозяина. Ингибирование осуществляют регуляторные белки комплемента фактор, ускоряющий диссоциацию СЗ-конвертазы (ФУД, D55), рецепторы комплемента 1 типа ( R1, D35) и мембранный кофакторный белок (МКБ, D46). Эти белки действуют следующим образом (рис. 4.7) [c.66]

Поскольку СЗ-конвертаза альтернативного пути действует в жидкой фазе, большая часть образовавшегося в результате ее активности СЗЬ гидролизуется и инактивируется водой. Однако в случае контакта с чужеродной поверхностью, в частности с мембраной бактериальной клетки, СЗЬ ковалентно связывается и инициирует действие петли усиления альтернативного пути. Общая схема взаимодействия компонентов комплемента при активации по классическому, лектиновому и альтернативному механизмам представлена на рис. 4.9. [c.67]

На мембранах собственных клеток организма как ФУД, так и R1 ускоряют диссоциацию комплекса СЗЬВЬ с высвобождением СЗЬ. И R1, и МКБ действуют как кофакторы расщепления СЗЬ фактором I (см. рис. 4.7). Полностью аналогичным образом ФУД, МКБ и R1 регулируют активность С4Ь2а (СЗ-конвертазы классического пути), когда она связана с клеточными мембранами. [c.70]

Прежде чем подвергнуться расщеплению СЗ-конвертазой, С5 избирательно связывается с СЗЬ в ее составе. СЗ-конвертаза классического пути — это трехмолекулярный комплекс, С4Ь2аЗЬ, в котором СЗЬ, ковалентно присоединенный к С4Ь, обладает более высокой константой связывания с С5, чем СЗЬ, связанный с другими молекулами клеточной поверхности. СЗ-конвертаза альтернативного пути представляет собой также трехмолекулярный комплекс — СЗЬВЬЗЬ, в котором один СЗЬ ковалентно связан с другим. При расщеплении СЗ высвобождается небольшой пептидный фрагмент СЗа — высокоактивный анафи-латоксин. [c.71]

Классический путь активации комплемента. Активация комлемента комплексами антиген-антитело с участием компонентов С1, С2 и С4 и образованием СЗ-конвертазы классического пути. Клетки иммунологической памяти. Долгоживущие лимфоциты, примированные соответствующим антигеном, но не прошедшие конечную дифференцировку в эффекторные клетки. При повторной стимуляции тем же антигеном реагируют быстрее, чем непримированные лимфоциты. [c.559]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология