Классический путь активации

Существует два механизма регуляции классического пути активации комплемента в жидкой фазе. Первый — это действие С1-ингибитора, т. е. ингибитора сериновых протеиназ (серпина), связывающего и инактивирующего С1г и ls. [c.65]

Система комплемента является частью иммунной системы и осуществляет неспецифическую защиту организма от бактерий и других проникающих в организм возбудителей болезней. Систему комплемента составляют около 20 белков плазмы крови, так называемых факторов комплемента . Все реакции системы комплемента осуществляются, как правило, на поверхности микроорганизма. Белковые факторы комплемента с С1 по С9 инициируют классический путь активации комплемента, а факторы В и В участвуют в активации альтернативного пути. Инициация классического пути происходит благодаря взаимодействию компонента С1 с несколькими молекулами IgG или IgM на поверхности микроорганизма. Альтернативный путь инициируется связыванием фактора В, например, с бактериальным липополисахаридом (эндотоксином). И классический, и альтернативный пути активации комплемента ведут к расщеплению белкового компонента СЗ на два фрагмента, меньший из которых участвует в развитии воспалительного процесса, а более крупный связывается за счет ковалентных связей с поверхностью бактериальной клетки и инициирует цепь реакций, ведущих в конечном счете к ги бели бактерии. [c.488]

Рис. 38. Классический путь активации комплемента

Второй этап активации представляет собой каскад реакций локального протеолиза, в результате чего образуются активные протеиназы. На этом этапе происходит взаимодействие классического и альтернативного путей активации комплемента. В результате имеет место усиление действия классического пути активации. [c.491]

Имеется два пути реализации эффекторной функции системы комплемента — классический путь активации, по которому цепь реакций инициируется комплексом антиген антитело, и альтернативный путь, т.е. активация системы только антигеном, без участия антител. Второй путь активации комплемента, зависящий от прямого действия патогена и не включающий специфические факторы гуморального иммунитета, кажется эволюционно более древним. Устоявшееся название для неспецифической активации системы комплемента связано лишь с более поздним открытием этого механизма включения в работу данной системы. [c.260]

Все белки классического пути активации системы комплемента имеют буквенное обозначение С и арабскую цифру, отражающую последовательность открытия белка, но не последовательность его включения в реакцию. Реакционная последователь- [c.260]

Завершившееся взаимодействие иммуноглобулинов с lq приводит к активации ферментативной активности у данного компонента комплемента, который в свою очередь модифицирует ls, придавая ему свойства сериновой протеазы. С приобретением ферментативных свойств ls завершается первый этап классического пути активации системы комплемента. [c.262]

Класс П1 Ss С4 — компонент системы комплемента участие в классическом пути активации комплемента [c.279]

Основное функциональное отличие альтернативного пути активации комплемента от классического пути развития реакции состоит в быстроте ответной реакции на патоген. Если классическому пути активации комплемента требуется щ емя для накопления специфических антител, то альтернативный путь развивается сразу после проникновения патогена. [c.321]

Классический путь активации [c.167]

Классический путь активации [c.168]

Классический путь активации комплемента инициируется антителом, вступающим в специфическую взаимосвязь с бактерией (рис. 5, б). Процесс [c.15]

Классический путь активации комплемента чаще всего запускается иммунными комплексами [c.63]

У лиц с низким уровнем компонентов классического пути активации комплемента иммунные комплексы плохо связываются эритроцитами. Недостаточность комплемента может быть следствием его исчерпания, вызванного болезнью иммунных комплексов, или врожденным состоянием, как это имеет место в случае дефицита С2. Можно было бы ожидать, что в таких случаях иммунные комплексы постоянно будут находиться в крови, но на самом деле происходит обратное комплексы быстро исчезают из крови. Такие не [c.462]

Комплемент. Система сывороточных белков, принимающая участие в регуляции воспалительных процессов,активации фагоцитоза и литиче-ском действии на клеточные мембраны. Активация комплемента происходит в результате взаимодействия его компонентов с иммунными комплексами (классический путь активации). [c.559]

Начальным этапом в цепи процессов активации комплемента является связывание его первого компонента С с комплементфик-сирующими участками антител (IgG и IgM), образовавшими комплексы антнген — антитело на поверхности клетки (рис. 124,а,б). В состав С входят три субъединицы lq. С1г и ls, выполняющие различные функции. Связывание компонента С1 происходит по средством белка lq, который часто называют фактором узнавания. Эта цепь событий характеризует основной, или классический, путь активации комплемента. Далее в превращениях участвуют так называемые ранние компоненты комплемента (С4, С2, СЗ), которые [c.221]

При альтернативном пути активации системы комплемента основные собьггия аналогичны тем, которые известны для классического пути. Инициатором процесса является ковалентно связанный с поверхностью патогена СЗЬ, который образовался как результат работы классического пути активации. Компонент СЗЬ взаимодействует на поверхности с фактором В. Этот фактор после фиксации на мембране подвергается расщепляющему воздействию фактора D. В результате образуется крупный фрагмент ВЬ, связанный с СЗЬ, и свободный мелкий фрагмент Ва. Фиксированный на мембране патогена комплекс СЗЬгВЬ выполняет функцию СЗ/С5 конвертазы и подобно комплексу С4Ь 2Ъ классического пути активации обеспечивает накопление на поверхности патогена большого количества молекул СЗЬ. [c.263]

Благодаря усиленной продукции ИЛ-6 активированными макрофагами инициируется синтез белков острой фазы. Один из них — С-реактивный белок, взаимодействуя с фосфорилхолином бактериальной стенки, выступает и как опсонин, и как индуктор классического пути активации системы комплемента. Другой белок острофазного ответа связывает маннозу. Его структура напоминает С1-компонент комплемента. В противоинфекционном ответе он выполняет две функции выступает в качестве опсонина, взаимодействуя с маннозой бактериальных стенок, и активирует протеолитический белковы комплекс, который расщепляет С4 и [c.329]

Комплшент (система комплемента) — группа белков, действующая совместно для удаления внеклеточных форм патогена система активируется либо спонтанно определенными патогенами, либо комплексом антиген антитело активированные белки либо непосредственно разрушают патоген (киллерное действие), либо обеспечивают лучшее их поглощение фагоцитами (опсонизирующее действие) либо выполняют функцию хемотаксических факторов, привлекая в зону проникновения патогена клетки воспаления (см. также альтернативный пугь активации комплемента, классический путь активации комплемента). [c.463]

Головной компонент классического пути активации — lq представляет собой один из интересненших по строению белков. Он имеет молекулярную массу 400 ООО и образован 18 полипептидными цепями (см. рис. 33). В каждой цепи около 200 аминокислотных остатков, но первичная структура их хотя и сходна, но не идентична. Их можно разделить на три типа А, В и С. Аминоконцевые половины каждой из цепей подобны по структуре коллагену, так как образованы повторяющимися аминокислотными триплетами X—У—Gly. Лишь короткий отрезок цепи непосредственно в районе аминоконцевого остатка не имеет подобной структуры (рис. 39). С-концевая часть [c.170]

Активация С4 с помощью С1 связана с отщеплением от аминоконцевой части а-цепи пептида с молекулярной массой 7000—11 ООО. Его обозначают как С4а, а всю остальную часть молекулы — как С4Ь (рис. 40). Фрагмент С4Ь имеет пять функций 1) необратимо связывается с иммунным комплексом и мембраной клетки через появляющийся в ходе активации новый N-концевой участок а-цепи 2) связывается с клеточными рецепторами, ответственными за так называемое иммунное прикрепление (см. ниже) 3) взаимодействует с С1, что обеспечивает более эффективное расщепление С2 4) связывается с активированным С2 5) взаимодействует с СЗЬ, что приводит к формированию тройного комплекса — С4Ь2аЗЬ, являющегося С5-конвертазой классического пути активации. [c.172]

Комплемент — семейство белков сыворотки крови, способных после пх активашш, в том числе комплексом антиген-антитело, вызывать необратимые повреждения клеток-мишеней и ряд других реакций. Включает 11 белков классического пути активации п несколько доподни-тельных компонентов, необходимых для альтернативного пути акт11вации. [c.276]

Конвертаза СЗ — фермент, активирующий ключевой компонент системы комплемента СЗ. Различают конвср-тазу классического пути активации — комплекс активированных четвертого и второго компонентов комплемента (С4Ь 2а) и конвертазу альтернагивчого пути—активированный фактор В (Вв). [c.276]

Белки классического пути активации и лизирую-щего мембрану комплекса обозначены каждый своим номером и вступают в реакцию актавации в следующем порядке lq, lr, ls, С4, С2, СЗ, С5, С6, С7, С8, С9. Среди них много предшественников ферментов — проферментов, которые приобретают активность только после расщепления. Обозначение активного фермента отличается от обозначения его неактивного преД1 ствен-ника надбуквенной чертой, например С1г. Продукты расщепления обозначаются так же, как исходные компоненты комплемента, но с добавлением строчных букв - обычно для меньшего фрагмента - а , а для большего — Ь , например СЗа и СЗЬ. Из этого правила имеется одно исключение С2Ь означает меньший, а С2а — больший фрагмент С2. [c.60]

Дефицит компонентов классического пути активации комплемента — lq, С1г и ls, С4 или С2 -вызывает предрасположенность к заболеваниям, обусловленным нарушениями в формировании и клиренсе иммунных комплексов, например к возникновению системной красной волчанки. Это коррелируете известной ролью классического пути в элиминации иммунных комплексов. Дефицит СЗ, фактора В или фактора I приводит к повышению чувствительности организма к гнойным инфекциям, что коррелирует с данными о важном значении СЗ для опсонизации возбудителей этих инфекций. Недостаточность терминальных компонентов - С5, С6, С7 и С8, а также компонентов альтернативного пути активации комплемента — фактора D и пропердина — создает особую предрасположенность к инфекциям, вызываемым двумя видами Neisseria — N. gonorrhoeae и N. meningitidis. Это ясно указы- [c.400]

Ингибитор С1 блокирует не только классический путь активации комплемента, но подавляет также активность связанных с ним элементов кининовой и плазминовой систем, а также системы свертывания крови. Возникновение отека опосредовано двумя пептидами, образуюшимися в результате неингибируемой активации комплемента и связанных с ним систем. Один из пептидов — кинин С2 — представляет собой продукт активации компонента С2, другой — брадикинин — возникает при активации кининовой системы (рис. 2 . 13). В результате действия этих пептидов на посткапиллярные венулы происходит сокра-шение эндотелиальных клеток с образованием между ними щелей, через которые плазма выходит в ткани (см. гл. 5). [c.401]

Еще в 1930-х гг. Гейдельбергер (Heidelberger) обнаружил, что комплемент замедляет преципитацию иммунных комплексов. (Эти данные были потом надолго забыты.) Удержание иммунных комплексов в растворимом состоянии обеспечивается действием классического пути активации [c.461]

Классический путь активации комплемента. Активация комлемента комплексами антиген-антитело с участием компонентов С1, С2 и С4 и образованием СЗ-конвертазы классического пути. Клетки иммунологической памяти. Долгоживущие лимфоциты, примированные соответствующим антигеном, но не прошедшие конечную дифференцировку в эффекторные клетки. При повторной стимуляции тем же антигеном реагируют быстрее, чем непримированные лимфоциты. [c.559]

Кэппинг. Процесс агрегации молекул клеточной поверхности (обычно вызываемый антителами). Лейкотриены. Фармакологически высокоактивные метаболиты арахидоновой кислоты. Лейкоцитарные функциональные антигены (LFA). Группа молекул лейкоцитарной поверхности, опосредующих антиген-неспецифическую межклеточную адгезию лейкоцитов и других клеток. LFA-1 представляет собой антиген D11a/ D18, LFA-2 - D2 и LFA-3 - D58. Лектин-зависимый путь. Путь активации комплемента, инициируемый маннан-связывающим лектином (МСЛ) и пересекающийся с классическим путем активации. [c.560]

Другие микроорганизмы. Для Н. influenzae основными факторами опсонизации являются специфические антитела против PRP (полирибозил-рибитол-фосфат), входящего в состав капсулы, а также lq-компонент, опосредующий классический путь активации комплемента. [c.49]

Для нейсерий N. meningitidis, N. gonorrhoeae) основными опсонинами являются антитела против полисахаридов капсулы, антитела против белков мембраны, против ЛПС и система комплемента. В последнем случае ведущая роль отводится компонентам классического пути активации комплемента, хотя вовлечение альтернативного пути не исключено. [c.49]

Система комплемента человека включает в сеоя 20 белков плазмы. Механизм их последовательного взаимодействия довольно хорошо изучен. Классический путь активации комплемента начинается с того, что субъединица lq макромолекулы С1 связывается с IgG или IgM в случае их соединения с антигеном или агрегации. Затем следует активация С1г и С Is. Активированный С1 последовательно расщепляет С4 и С2, в результате чего происходит сборка фермента С4Ь2Ь, расщепляющего СЗ при классическом пути. Активность С4Ь2Ь ограничивается лабильностью С2Ь и в меньшей степени специфическими регуляторными белками, инактивирующими С4 (сюда входят белок, связывающийся с С4, и фактор I). [c.26]