Комплемент классический путь активации

Имеется два пути реализации эффекторной функции системы комплемента — классический путь активации, по которому цепь реакций инициируется комплексом антиген антитело, и альтернативный путь, т.е. активация системы только антигеном, без участия антител. Второй путь активации комплемента, зависящий от прямого действия патогена и не включающий специфические факторы гуморального иммунитета, кажется эволюционно более древним. Устоявшееся название для неспецифической активации системы комплемента связано лишь с более поздним открытием этого механизма включения в работу данной системы. [c.260]

Второй этап активации представляет собой каскад реакций локального протеолиза, в результате чего образуются активные протеиназы. На этом этапе происходит взаимодействие классического и альтернативного путей активации комплемента. В результате имеет место усиление действия классического пути активации. [c.491]

Система комплемента является частью иммунной системы и осуществляет неспецифическую защиту организма от бактерий и других проникающих в организм возбудителей болезней. Систему комплемента составляют около 20 белков плазмы крови, так называемых факторов комплемента . Все реакции системы комплемента осуществляются, как правило, на поверхности микроорганизма. Белковые факторы комплемента с С1 по С9 инициируют классический путь активации комплемента, а факторы В и В участвуют в активации альтернативного пути. Инициация классического пути происходит благодаря взаимодействию компонента С1 с несколькими молекулами IgG или IgM на поверхности микроорганизма. Альтернативный путь инициируется связыванием фактора В, например, с бактериальным липополисахаридом (эндотоксином). И классический, и альтернативный пути активации комплемента ведут к расщеплению белкового компонента СЗ на два фрагмента, меньший из которых участвует в развитии воспалительного процесса, а более крупный связывается за счет ковалентных связей с поверхностью бактериальной клетки и инициирует цепь реакций, ведущих в конечном счете к ги бели бактерии. [c.488]

Все белки классического пути активации системы комплемента имеют буквенное обозначение С и арабскую цифру, отражающую последовательность открытия белка, но не последовательность его включения в реакцию. Реакционная последователь- [c.260]

Завершившееся взаимодействие иммуноглобулинов с lq приводит к активации ферментативной активности у данного компонента комплемента, который в свою очередь модифицирует ls, придавая ему свойства сериновой протеазы. С приобретением ферментативных свойств ls завершается первый этап классического пути активации системы комплемента. [c.262]

Класс П1 Ss С4 — компонент системы комплемента участие в классическом пути активации комплемента [c.279]

Основное функциональное отличие альтернативного пути активации комплемента от классического пути развития реакции состоит в быстроте ответной реакции на патоген. Если классическому пути активации комплемента требуется щ емя для накопления специфических антител, то альтернативный путь развивается сразу после проникновения патогена. [c.321]

Рис. 38. Классический путь активации комплемента

Классический путь активации комплемента чаще всего запускается иммунными комплексами [c.63]

У лиц с низким уровнем компонентов классического пути активации комплемента иммунные комплексы плохо связываются эритроцитами. Недостаточность комплемента может быть следствием его исчерпания, вызванного болезнью иммунных комплексов, или врожденным состоянием, как это имеет место в случае дефицита С2. Можно было бы ожидать, что в таких случаях иммунные комплексы постоянно будут находиться в крови, но на самом деле происходит обратное комплексы быстро исчезают из крови. Такие не [c.462]

Комплемент. Система сывороточных белков, принимающая участие в регуляции воспалительных процессов,активации фагоцитоза и литиче-ском действии на клеточные мембраны. Активация комплемента происходит в результате взаимодействия его компонентов с иммунными комплексами (классический путь активации). [c.559]

Классический путь активации комплемента инициируется антителом, вступающим в специфическую взаимосвязь с бактерией (рис. 5, б). Процесс [c.15]

Система комплемента представляет собой комплекс функционально связанных белков-ферментов, которые лизируют чужеродные клетки. Кроме того, система комплемента участвует в солюбилизации иммунных комплексов, активации фагоцитов, процессах свертывания крови. Комплемент принимает участие в противовирусном и противобактериальном иммунитете. Ферменты комплемента находятся в неактивном состоянии и активируются под действием различных внешних факторов. Имеется два основных пути активации системы комплемента классический и альтернативный. Наличие антител против какого-либо антигена является основанием для активации комплемента и [c.490]

Первый из них связан с инициацией процесса, причем если он протекает по классическому пути, то инициатором являются иммунные комплексы. К, F -фрагментам иммуноглобулинов присоединяется субкомпонент lq, что индуцирует гидролиз соответствующих пептидных связей и активацию всего комплекса. Инициация альтернативного пути активации комплемента связана с гидролизом связей в компоненте СЗ между глицином 988 и цистеином 990. [c.491]

Повреждение мембран нормальных клеток собственного организма комплементом, активированным по классическому пути, предотвращается тем, что для активации С1 нужны связанные антитела. Альтернативный путь, однако, активируется фрагментом СЗЬ, который может связаться с любой мембраной и, как уже говорилось, с небольшой скоростью образуется спонтанно. Поэтому необходимы специальные механизмы защиты собственных нормальных клеток от такого рода атаки. В отличие от больших скоплений СЗЬ, формирующихся по классическому пути, большая часть спонтанно образующегося СЗЬ связывается с мембранами в виде одиночных молекул. Здесь они быстро инактивируются специфическим белком-ингибитором - фактором П, который конкурирует с фактором В за связывающий участок на СЗЬ СЗЬ, связанный с микробными мембранами, защищен от этого ингибиторного белка (механизм защиты неизвестен) полисахаридами клеточной стенки микробов. Поэтому такие молекулы СЗЬ могут связывать фактор В и таким образом активировать альтернативный нуть. [c.257]

Система комплемента действует сама по себе и совместно с антителами, защищая организм позвоночного от инфекции. Ранние компоненты комплемента представляют собой проферменты крови, которые последовательно активируются в усилительном каскаде реакции ограниченного протеолиза. Этот процесс может протекать либо по классическому пути, который запускается связыванием антител IgG или IgM с антигеном, либо по альтернативному пути, который может запускаться непосредственно клеточными стенками внедрившихся микроорганизмов. Наиболее важный компонент комплемента - белок ИСЗ, активируемый в результате протеолитического расщепления и затем ковалентно связывающийся с близлежащими мембранами. Микроорганизмы, несущие на своей поверхности активированный СЗ (СЗЬ), легко поглощаются и уничтожаются фагоцитирующими клетками. Кроме того, СЗЬ помогает инициировать сборку поздних компонентов, которые образуют большой комплекс мембранной атаки, вызывающий лизис внедряющихся микроорганизмов. При активации комплемента освобождается также ряд небольших растворимых пептидных фрагментов, привлекающих и активирующих нейтрофилы и стимулирующих секрецию гистамина тучными клетками это приводит к воспалительной реакции в местах активации комплемента. Протеолитический каскад комплемента остается привязанным к мембранам внедрившихся микроорганизмов, активировавших этот каскад, главным образом благодаря тому, что некоторые из компонентов, включая СЗЬ, остаются активными менее 0,1 миллисекунды и поэтому не могут распространить атаку на близлежащие собственные клетки организма. [c.260]

Так называемые концевые (терминальные) компоненты классического пути (СЗ, С5, С6—С9) участвуют также в активации комплемента альтернативным путем. Кроме них реализацию альтернативного пути обеспечивают еще ряд компонентов, основные из которых указаны в табл. 9. Компоненты альтернативного пути имеют буквенные обозначения Р (пропердин), В и D. Исключение составляет СЗ. Необходимо знать, что если над литерой, обозначающей тот или иной компонент, стоит черточка (СЗ, Р), это означает, что соответствующий компонент активирован. [c.167]

Рис. 41 Функционально-активные комплексы, образующиеся при активации классического пути связывания комплемента IgG антителами против антигенов клетки

Классический путь — механизм активации системы комплемента. Включает пять характерных для этого пути инициирующих компонентов lq, lr, ls, С4 и С2. [c.276]

Активация комплемента — это каскад реакций, в котором каждый предшествующий компонент действует на последующий, подобно тому, как это происходит при свертывании крови. Как классический, так и альтернативный путь активации комплемента приводит к образованию белков или пептидных фрагментов, вызывающих следующие эффекты [c.7]

I Существует два главных пути (механизма) активации комплемента - классический и альтернативный. При классической активации происходит связывание иммунных комплексов с С1р, что соединяет приобретенный иммунитет (антитела) с врожденным (комплемент). [c.59]

Комплшент (система комплемента) — группа белков, действующая совместно для удаления внеклеточных форм патогена система активируется либо спонтанно определенными патогенами, либо комплексом антиген антитело активированные белки либо непосредственно разрушают патоген (киллерное действие), либо обеспечивают лучшее их поглощение фагоцитами (опсонизирующее действие) либо выполняют функцию хемотаксических факторов, привлекая в зону проникновения патогена клетки воспаления (см. также альтернативный пугь активации комплемента, классический путь активации комплемента). [c.463]

Начальным этапом в цепи процессов активации комплемента является связывание его первого компонента С с комплементфик-сирующими участками антител (IgG и IgM), образовавшими комплексы антнген — антитело на поверхности клетки (рис. 124,а,б). В состав С входят три субъединицы lq. С1г и ls, выполняющие различные функции. Связывание компонента С1 происходит по средством белка lq, который часто называют фактором узнавания. Эта цепь событий характеризует основной, или классический, путь активации комплемента. Далее в превращениях участвуют так называемые ранние компоненты комплемента (С4, С2, СЗ), которые [c.221]

При альтернативном пути активации системы комплемента основные собьггия аналогичны тем, которые известны для классического пути. Инициатором процесса является ковалентно связанный с поверхностью патогена СЗЬ, который образовался как результат работы классического пути активации. Компонент СЗЬ взаимодействует на поверхности с фактором В. Этот фактор после фиксации на мембране подвергается расщепляющему воздействию фактора D. В результате образуется крупный фрагмент ВЬ, связанный с СЗЬ, и свободный мелкий фрагмент Ва. Фиксированный на мембране патогена комплекс СЗЬгВЬ выполняет функцию СЗ/С5 конвертазы и подобно комплексу С4Ь 2Ъ классического пути активации обеспечивает накопление на поверхности патогена большого количества молекул СЗЬ. [c.263]

Благодаря усиленной продукции ИЛ-6 активированными макрофагами инициируется синтез белков острой фазы. Один из них — С-реактивный белок, взаимодействуя с фосфорилхолином бактериальной стенки, выступает и как опсонин, и как индуктор классического пути активации системы комплемента. Другой белок острофазного ответа связывает маннозу. Его структура напоминает С1-компонент комплемента. В противоинфекционном ответе он выполняет две функции выступает в качестве опсонина, взаимодействуя с маннозой бактериальных стенок, и активирует протеолитический белковы комплекс, который расщепляет С4 и [c.329]

Комплемент — семейство белков сыворотки крови, способных после пх активашш, в том числе комплексом антиген-антитело, вызывать необратимые повреждения клеток-мишеней и ряд других реакций. Включает 11 белков классического пути активации п несколько доподни-тельных компонентов, необходимых для альтернативного пути акт11вации. [c.276]

Конвертаза СЗ — фермент, активирующий ключевой компонент системы комплемента СЗ. Различают конвср-тазу классического пути активации — комплекс активированных четвертого и второго компонентов комплемента (С4Ь 2а) и конвертазу альтернагивчого пути—активированный фактор В (Вв). [c.276]

Белки классического пути активации и лизирую-щего мембрану комплекса обозначены каждый своим номером и вступают в реакцию актавации в следующем порядке lq, lr, ls, С4, С2, СЗ, С5, С6, С7, С8, С9. Среди них много предшественников ферментов — проферментов, которые приобретают активность только после расщепления. Обозначение активного фермента отличается от обозначения его неактивного преД1 ствен-ника надбуквенной чертой, например С1г. Продукты расщепления обозначаются так же, как исходные компоненты комплемента, но с добавлением строчных букв - обычно для меньшего фрагмента - а , а для большего — Ь , например СЗа и СЗЬ. Из этого правила имеется одно исключение С2Ь означает меньший, а С2а — больший фрагмент С2. [c.60]

Существует два механизма регуляции классического пути активации комплемента в жидкой фазе. Первый — это действие С1-ингибитора, т. е. ингибитора сериновых протеиназ (серпина), связывающего и инактивирующего С1г и ls. [c.65]

Дефицит компонентов классического пути активации комплемента — lq, С1г и ls, С4 или С2 -вызывает предрасположенность к заболеваниям, обусловленным нарушениями в формировании и клиренсе иммунных комплексов, например к возникновению системной красной волчанки. Это коррелируете известной ролью классического пути в элиминации иммунных комплексов. Дефицит СЗ, фактора В или фактора I приводит к повышению чувствительности организма к гнойным инфекциям, что коррелирует с данными о важном значении СЗ для опсонизации возбудителей этих инфекций. Недостаточность терминальных компонентов - С5, С6, С7 и С8, а также компонентов альтернативного пути активации комплемента — фактора D и пропердина — создает особую предрасположенность к инфекциям, вызываемым двумя видами Neisseria — N. gonorrhoeae и N. meningitidis. Это ясно указы- [c.400]

Ингибитор С1 блокирует не только классический путь активации комплемента, но подавляет также активность связанных с ним элементов кининовой и плазминовой систем, а также системы свертывания крови. Возникновение отека опосредовано двумя пептидами, образуюшимися в результате неингибируемой активации комплемента и связанных с ним систем. Один из пептидов — кинин С2 — представляет собой продукт активации компонента С2, другой — брадикинин — возникает при активации кининовой системы (рис. 2 . 13). В результате действия этих пептидов на посткапиллярные венулы происходит сокра-шение эндотелиальных клеток с образованием между ними щелей, через которые плазма выходит в ткани (см. гл. 5). [c.401]

Еще в 1930-х гг. Гейдельбергер (Heidelberger) обнаружил, что комплемент замедляет преципитацию иммунных комплексов. (Эти данные были потом надолго забыты.) Удержание иммунных комплексов в растворимом состоянии обеспечивается действием классического пути активации [c.461]

Классический путь активации комплемента. Активация комлемента комплексами антиген-антитело с участием компонентов С1, С2 и С4 и образованием СЗ-конвертазы классического пути. Клетки иммунологической памяти. Долгоживущие лимфоциты, примированные соответствующим антигеном, но не прошедшие конечную дифференцировку в эффекторные клетки. При повторной стимуляции тем же антигеном реагируют быстрее, чем непримированные лимфоциты. [c.559]

Кэппинг. Процесс агрегации молекул клеточной поверхности (обычно вызываемый антителами). Лейкотриены. Фармакологически высокоактивные метаболиты арахидоновой кислоты. Лейкоцитарные функциональные антигены (LFA). Группа молекул лейкоцитарной поверхности, опосредующих антиген-неспецифическую межклеточную адгезию лейкоцитов и других клеток. LFA-1 представляет собой антиген D11a/ D18, LFA-2 - D2 и LFA-3 - D58. Лектин-зависимый путь. Путь активации комплемента, инициируемый маннан-связывающим лектином (МСЛ) и пересекающийся с классическим путем активации. [c.560]

Другие микроорганизмы. Для Н. influenzae основными факторами опсонизации являются специфические антитела против PRP (полирибозил-рибитол-фосфат), входящего в состав капсулы, а также lq-компонент, опосредующий классический путь активации комплемента. [c.49]

Для нейсерий N. meningitidis, N. gonorrhoeae) основными опсонинами являются антитела против полисахаридов капсулы, антитела против белков мембраны, против ЛПС и система комплемента. В последнем случае ведущая роль отводится компонентам классического пути активации комплемента, хотя вовлечение альтернативного пути не исключено. [c.49]

Система комплемента человека включает в сеоя 20 белков плазмы. Механизм их последовательного взаимодействия довольно хорошо изучен. Классический путь активации комплемента начинается с того, что субъединица lq макромолекулы С1 связывается с IgG или IgM в случае их соединения с антигеном или агрегации. Затем следует активация С1г и С Is. Активированный С1 последовательно расщепляет С4 и С2, в результате чего происходит сборка фермента С4Ь2Ь, расщепляющего СЗ при классическом пути. Активность С4Ь2Ь ограничивается лабильностью С2Ь и в меньшей степени специфическими регуляторными белками, инактивирующими С4 (сюда входят белок, связывающийся с С4, и фактор I). [c.26]

Рис. 17-49. Упрощенная схема образования СЗ-конвертазы и С5-коивертазы при классическом и альтернативном путях активации комплемента.

Образуя СЗЬ, классический путь автоматически активирует альтернативный путь. Но как этот последний актинируется полисахаридами клеточной оболочки Такая активация обусловлена тем, что из СЗ с низкой скоростью спонтанно образуются СЗЬ-подобные молекулы даже в том случае, когда каскад комплемента не активирован. В отличие от больших скоплений СЗЬ, создающихся при классическом пути, ббльшая часть спонтанно образующихся СЗЬ-подобных молекул связывается поодиночке со случайно оказавшимися поблизости мембранами и. быстро разрушается специфическими белками-нн-габиторами (разд. 17.5.5). Одиако полисахариды клеточной оболочки определенных типов микроорганизмов защищают такие мембраносвязанные СЗЬ-подобные молекулы от деградации в результате некоторые из этих молекул сохраняются н активируют альтернативный путь. [c.48]

Поскольку главная функция комплемента - атака на мембраньг микробных клеток, его активация в основном происходит на клеточной мембране микроорганизма, где она запускается либо антителом, связавшимся с микробной клеткой, либо полисахаридами ее оболочки. В обоих случаях активируются ранние комноненты комплемента. Существуют два набора ранних компонентов, принадлежащие двум разным путям активации комплемента С1, С2 и С4 относятся к классическому пути, который приводится в действие связыванием антитела фактор В и фактор В относятся к альтернативному пути, который запускается микробными полисахаридами. Ранние компоненты обоих путей действуют в конце концов на СЗ - наиболее важный компонент комплемента (рис. 18-40). Ранние компоненты и СЗ - проферменты, последовательно активируемые путем ограниченного протеолиза. Когда какой-либо из них специфическим образом расщепляется, он становится активной сериновой протеазой. способной расщеплять следующий профермент, и т. д. Многие из этих актов протеолиза приводят к отделению малого пептидного фрагмента и обнажению участка связывания с мембраной на большом фрагменте. Большой фрагмент прочно присоединяется к мембране клетки-мишени с помощью этого участка и способствует протеканию следующего этапа в цепи реакций. Таким образом, процесс активации комплемента ограничен главным образом той клеточной поверхностью, где он начался. Малый фрагмент нередко действует независимо - как способная к диффузии сигнальная молекула, стимулирующая воспалительную реакцию (разд. 18.5.4). [c.254]

Классический путь обычно активируется, когда антитела IgG или IgM связываются с антигенами на поверхности микроорганизма. Связывание антигена с антителами в свою очередь приводит к тому, что константные области антител связывают первый компонент классического пути, С1, который представляет собой большой комплекс, состоящий из трех субкомпонентов - lq, lr и is (рис. 18-41). Связывание глобулярной головки lq с антителом IgM или IgM, присоединенным к антигену, активирует lq, и в результате запускается ранний протеолитический каскад классического пути. Однако прежде чем произойдет активация, таким способом должна быть связана более чем одна головка поэтому для включения классического пути иужпа целая группа чужеродных антигенных детерминант (рис. 18-41, Б). Это тоже служит для концентрирования процессов активации комплемента на поверхности микроорганизмов, где антигенные детерминанты обычно расположены тесными группами. Активация субкомпонента lq комплекса С1 активирует lr, который приобретает протеолитическую активность и в свою очередь расщепляет и активирует is. Активированный is затем расщепляет С4 на два фрагмента, С4а и С4Ь (образующийся в результате такого рода протеолиза больший фрагмент принято обозначать Ь, а меньший фрагмент -а) С4Ь сразу же ковалентно пришивается к мембране и затем связывает С2 Будучи связанным, С2 также расщепляется активирован- [c.255]

Связывание СЗ. Иммуноглобулины тех классов, которые не связывают lq и, следовательно, не способны обеспечить активацию комплемента по классическому пути (см. гл. 9), способны активировать комплемент по альтернативному пути, благодаря их свойству связывать ключевой компонент альтернативного пути — СЗ, вернее модифицированный СЗ — СЗЬ. Этими свойствами обладают агрегаты сывороточных IgA, IgE, а также агрегированный IgG человека. Центр для связывания СЗЬ расположен в С-концевой части ЕаЬ-участка, граничащего с районом талии. За это свидетельствуют данные о способности пепсиновых Fab - и F(ab ) 2-фрагментов, но не папаинового РаЬ-фрагмента активировать систему комплемента без участия совершенно необходимых для [c.138]

Комплементом называют многокомпонентную самособирающуюся систему белков крови, которая играет одну из ключевых ролей в поддержании иммунного гомеостаза. Инициация процесса активации (самосборки) системы комплемента может осуществляться двумя путями классическим и альтернативным, причем в первом случае инициирующим фактором является комплекс антиген-антитело. Инициация процесса активации комплемента комплексом антиген-антитело не единственный, но важнейший в биологическом отношении путь активации, так как в значительной степени именно посредством системы комплемента антитела ири участии антигена способны очень глубоко влиять на самые различные системы поддержания гомеостаза многоклеточных организмов фибринолитическую систему и систему свертывания крови, регуляцию проницаемости сосудистого русла, хемотаксис, образование и высвобождение пептидов, управляющих сократимостью гладкой м скулат ры, и ряд других систем. [c.166]

Составляющие это семейсгво шесть белков выполняют также ряд общих функций в активации комплемента фактор И, С4-Ьр, ФУД, МКБ и R1 подавляют образование комплексов С4Ь2а и СЗЬВЬ, т. е. СЗ-конвертаз классического и альтернативного путей активации. Некоторые из [c.60]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология