Киллеры естественные

Т-хелперы, АГ — антиген, НК — натуральные (естественные) киллеры, КК — цитотоксические клетки-киллеры, ИЛ интерлейкины, ФР — факторы роста, 1д-ы [c.565]

Наконец, в ряду киллеров имеется еще один тип клеток. Это лимфоциты, которые умеют убивать клетки некоторых опухолей без предшествующей активации. Их принято называть естественными киллерами. Эти клетки не относятся к классу Т-лимфоцитов, они узнают и убивают свою жертву иначе, чем Т-киллеры. [c.19]

Рецепторы Т-киллеров узнают молекулы МНС-1 в сочетании с каким-либо антигеном. Это могут быть гаптены, присоединенные к молекулам МНС-1 химическим путем, белки вируса, реплицирующегося в данной клетке, или мембранные опухолевые антигены.-Последние два варианта естественны и требуют определенного механизма ассоциации МНС-1 и антигена. [c.47]

Способ убийства клетки-мишени у этих киллеров не идентичен действию Т-киллеров. В целом свойства и механизм реализации смертельного потенциала естественных киллеров изучены значительно меньше, чем у Т-киллеров. Не вдаваясь в детали, которые в настоящее время находятся в стадии изучения, отметим лишь принципиальные моменты. [c.81]

Естественные киллеры не обладают рецепторным аппаратом для узнавания антигена. До сих пор неясно, каким образом они выбирают мишень. Есть основания предполагать, что естественные киллеры реагируют на опухолевые клетки-мишени, несущие много мембранных рецепторов для трансферрина. В таком случае трудно объяснить, почему же естественные киллеры не убивают любую делящуюся клетку. Ведь рецепторы для трансферрина (белка, переносящего ионы Ре) обязательно экспрессируют все пролиферирующие клетки. [c.81]

Другой пример — иммунная система использует сразу несколько эффекторных механизмов для убийства опухолевых клеток Т-киллеры, активированные макрофаги, естественные киллеры, так называемые К-клетки, срабатывающие в присутствии антител и, наконец, литический механизм системы комплемента. [c.102]

Нормальные (естественные) клетки-киллеры [c.27]

Естественные киллеры Нейтрофилы [c.33]

Основными клетками-мишенями IL-12 являются естественные киллеры и Т-лимфоциты. Цитокин активирует дифференцировку Т-лимфоцитов, повышает их цитотоксическую активность, усиливает пролиферацию ЕК и Т-лимфоцитов и продукцию других цитокинов. Главный эффект — индукция синтеза IFN-y. Синтезированный при этом IFN-y начинает потенцировать индукцию синтеза IL-12 макрофагами. [c.34]

Рис. 8. Взаимодействие клеток макрофаг—естественный киллер—Т-лимфоцит в инициальной стадии специфического иммунного ответа.

Интерфероны. Интерфероны—это ингибиторы размножения многих типов вирусов. Открыто несколько типов интерферонов (а, 3 и у), некоторые из них получены методами генетической инженерии. Это сравнительно небольшие сложные белки с мол. массой у разных видов животных и человека от 25000 до 38000—40000). Они образуются в клетке в ответ на внедрение вирусной нуклеиновой кислоты, ограничивая вирусную агрессию (инфекцию). Известно также, что группа видоспецифических а-интерфе-ронов синтезируется макрофагами, в то время как у-интерферон продуцируется Т-клетками и стимулируется интерлейкином-2 (см. Лимфо-кины ). Показано также, что у-интерферон в свою очередь повышает цитотоксическую активность макрофагов, Т-клеток и естественных кле-ток-киллеров. Интерфероны наделены антипролиферативной активностью и считаются основными защитными белками не только против вирусной инфекции, но и при опухолевых поражениях. [c.92]

Естественные киллеры — популяция клеток, обладающая естественной цитотоксичностью по отношению к клеткам-мишеням. Морфологически представляют собой большие гранулосодержащие лимфоциты. Являются клетками с эффекторной противоопухолевой, противовирусной и противопаразитарной активностью. [c.47]

Здесь предполагается, что клетки опухоли размножаются с постоянной удельной скоростью [х, ограничение скорости роста опухоли происходит из-за уничтожения злокачественных клеток лимфо-дитами-киллерами (член — 7х- У)- Уравнение динамики лимфоцитов содержит, прежде всего, член, описывающий их размножение, лу(л — х )у. В модели предполагается, что при малом х опухоль стимулирует пролиферацию лимфоцитов, а при большом — подавляет. Два другие члена во втором уравнении соответствуют естественной гибели лимфоцитов и постоянному притоку предшественников из стволовых клеток. Гибель лимфоцитов при взаимодействии с опухолевыми клетками здесь явно не учитывается, так как мы исходили из гипотезы, что один лимфоцит может убить несколько опухолевых клеток. [c.126]

Заканчивая эту главу, отметим, что мы здесь подходили к проблеме противоопухолевой защиты только с точки зрения действия специфических иммунных сил. Из исследования моделей как будто бы следует, что против, спонтанных, слабоантигенных опухолей практически нет иммунной защиты. Однако сравнительно редкб наблюдаемое развитие неоплазмы указывает на то, что система надзора должна существовать. И действительно, в последние годы большие надежды в этом плане возлагаются на естественную резистентность , связанную с противоопухолевым действием так называемых натуральных киллеров (НК) [33]. Эти клетки, в отличие от специфически действующих Т-лимфоцитов, поражают раковые клетки всевозможной специфичности. Клетки НК пред-существуют в организме в больших количествах (I—2% всех лимфоцитов), поэтому лизис ими опухолевых клеток начинается сразу же, без латентного периода, тогда как для развития популяции Т-киллеров нужны дни и даже недели. К сожалению, возможность-этой системы защиты ограничена, она действует только против малых опухолей. При больших количествах опухолевых клеток начинается противоположная реакция — инактивация и даже лизис НК-клеток опухолевыми [34, 35]. Тем не менее, роль НК в организме значительна именно в смысле противоопухолевого надзора. Самое существенное при этом — способность НК узнавать опухолевые клетки независимо от их антигенности. По-видимому, в основе процесса узнавания клетки-мишени для НК лежит реакция на изменение свойств клеточной мембраны. В следующей главе мы как раз и будем обсуждать свойства мембран злокачественных клеток, отличающие их от нормальных. [c.138]

В последние годы накапливаются факты о роли ганглиозидов как физиологических модуляторов иммунного ответа лимфоцитов. Следует отметить, что уникальной иммунологической роли тимуса соответствует тот факт, что в составе его ганглиозидов преобладает N-гликолилнейраминовая кислота, присутствие которой в олигосахаридной цепочке придает ганглиозидам более выраженные антигенные свойства. При злокачественной трансформации В- и Т-лимфоцитов (лимфомы) опухолевые клетки сбрасывают со своей мембраны большое количество ганглиозидов, которые способны ингибировать действие макрофагов и естественных киллеров. С другой стороны, встраивание ганглиозидов в мембрану активирует естественные киллеры и помогает уничтожать опухолевые клетки. [c.139]

Натуральные киллеры. При вирусной инфекции помимо классических цитотоксичеких Т-лимфоцитов в реакцию уничтожения вирусинфицированных клеток может вступать особая субпопуляция лимфоцитов, получившая название натуральных (естественных) киллерных клеток (НК-клеток). Они представляют собой крупные лимфоциты, лишенные каких-либо маркеров Т- и В-клеток. Их содержание в периферической крови и лимфоидной ткани [c.258]

Связывание антигенов с узнающими рецепторами не всегда приводит к активации лимфоцитов, их пролиферации и созреванию в эффекторные варианты клеток (АСК, киллер и др.). Чем определяется включение ответа лимфоидных клеток, точно не установлено. Достоверно не определены и все звенья механизма активации. Сегодня мы лишь располагаем обширным набором самых разных фактов, по-видимому, имеющих отношение к активации. Их значение как элементов естественного механизма активации не выяснено. Многие из этих факторов могут оказаться искусственными, имеющими место лишь in vUrOy но не in vivo. Другие — могут не иметь прямого отношения к механизму активации, а являются ее следствием. [c.49]

Иммунная система располагает вторым, независимым от антител, инструментом убийства чужих клеток — это лимфоциты-килп леры. Главным образом они представлены специализированными Т-клетками, которые проактивировались в ответ на антиген и прошли дифференцировку. Существует и другой тип лимфоидных клеток — естественные киллеры. Они всегда (без предварительной подготовки) готовы оказать литическое действие на клетку-мишень. Правда, и эти лимфоциты могут существенно усиливать свой смертоносный потенциал под влиянием определенных факторов. [c.77]

Кроме Т-клеток-убийц уммунная система располагает еще одним типом лимфоцитов-киллеров. Это большие гранулярные лимфоциты, способные лизировать опухолевые клетки. Смертельный удар они могут наносить без предварительной подготовки, поэтому такие лимфоциты называют естественными киллерами. [c.81]

Естественные киллеры могут убивать далеко не каждынк вид опухолевых клеток. Лишь избранные штаммы опухолей чувствительны к их литическому действию. [c.82]

В связи с отмеченными особенностями остается невыясненным против чего направлено действие этих клеток и каковы их физиологические функции. Несмотря на это, не. следует преуменьша В потенциальную мощь цитотоксического действия естественных киллеров, тем более что они активируются и размножаются псЬ влиянием ИЛ 2 и у-интерферона. [c.82]

F RIII ( бО кДа) экспрессируется на макрофагах (но не моноцитах), нейтрофилах, эозинофилах, естественных киллерах. В- и Т-лимфоцитах, тромбоцитах. Связывает F -фрагмент IgGl. [c.84]

Иммунотоксины, респекрины и натасканные Т-киллеры находятся сейчас в стадии экспериментальных исследований, поэтому, естественно, возникает вопрос о реальности их применения в клинической практике. Ответом на этот вопрос могут послужить замечательные и весьма успешные клинические результаты по применению родственного класса бифункциональных лекарств, радиоантигенов. [c.136]

Лимфоциты третьей популяции, не экспрессирующие антигенсвязывающих рецепторов, названы нормальными (естественными) клетками-киллерами (НК). Они происходят из предшественников лимфоидных клеток в костном мозге и функционально отличаются от Т- и В-клеток своей способностью лизировать in vitro клетки определенных опухолевых линий (но не свежеудаленных опухолей) без предварительной иммунизации. Морфологически это большие зернистые (гранулярные) лимфоциты (БГЛ) (см. ниже). [c.19]

Покоящиеся ЕК экспрессируют рецепторы д.пя 1L-12 и являются его мишенями, которые отвечают на действие IL-12 продукцией IFN-y, стимулирующего эффекторные функции макрофагов. Для ЕК характерен транзиторный синтез IF N-y, предназначенный для контроля развития инфекции в ранней стадии. Их связывает с макрофагами паракринная, позитивная, с обратной связью петля регуляции, которая обеспечивает функционирование важнейшего механизма противоинфекционной защиты. Другие провоспалительные цитокины, секретируемые макрофагами в ответ на индукцию микробными компонентами и продуктами (IL-1, TNF-a), являются синергистами с IL-12 в индукции синтеза IF N-y естественными киллерами [33]. [c.35]

Наряду с другими цитокинами TGF-P обладает разнообразными биологическими эффектами. Он продуцируется многими клетками, включая моноциты, макрофаги, активированные Т- и В-лимфоциты, в том числе и нейтрофилами. TGF-P участвует в процессах воспаления, тканеобразования, репарации. Он угнетает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, тимоцитов, больших гранулярных лимфоцитов, естественных киллеров. TGF-P ингибирует не только пролиферацию, но и функции иммунокомпетентных клеток подавляет цитотоксическую активность лимфоцитов, естественных киллеров, лимфокинактивированных киллеров, ингибирует секрецию иммуноглобулинов активированными В-лимфоцитами. Кроме того, он угнетает продукцию IFN-y, TNF-a, TNF-P, IL-1, IL-2 и IL-3, a также экспрессию рецептора к IL-2. Именно эти эффекты в значительной степени определяют противовоспалительный механизм действия TGF-P [319]. [c.36]

Мононуклеарные фагоциты обеспечивают неспецифическую антибактериальную защиту организма не только за счет своей фагоцитарной функции. Секретируемые макрофагами ранние провоспалительные, а затем противовоспалительные цитокины контролируют первую линию обороны организма от инфекций, обеспечивая рекрутирование и активацию не только макрофагов, но и других защитных клеток (гранулоцитов, естественных киллеров). Эффективность защиты от внутриклеточно паразитирующих бактерий определяется секрецией макрофагами IL-12, который активирует продукцию естественными киллерами интерферона-гамма (1Ш-у), стимулирующего микробицидность макрофагов [58]. Макрофаги играют центральную роль в антибактериальном иммунитете обеспечивают элиминацию внеклеточных бактерий, гибель внутриклеточных бактерий, презентацию бактериальных антигенных пептидов D4- Т-клеткам, преимущественную дифференцировку ThO в ТЫ, ответственные за клеточный специфический иммунный ответ. Участие макрофагов в эффекторной фазе специфического иммунного ответа проявляется их мобилизацией в очаг иммунного воспаления, активацией с повышением их микробицидности и цитотоксичности под влиянием лимфоцитарных продуктов, в частности IFN-y. Такие активированные макрофаги выполняют функции основных эффекторных клеток в реакциях гиперчувствительности замедленного типа. Макрофаги также при- [c.137]

Макрофаг продуцирует интерлейкины 12 и 18 (IL-12, IL-18), которые индуцируют продукцию естественными киллерами (ЕК) гамма-интерферона (IFN-y), который в синергазме с 1L-I2 индуцирует дифференцировку ThO в ТЫ, продуцирующие IFN-y, в свою очередь активирующий и [c.170]

Продукцию IL-12 может индуцировать главный активатор макрофагов — IFN-y, для индукции синтеза IL-12 под влиянием IFN-y характерен протеин-тирозин-киназа (РТК)-зависимый путь трансдукции сигнала [109]. В последние годы было показано, что IL-12 является ключевым цитокином для усиления клеточно-опосредованного иммунного ответа и инициации эффективной противоинфекционной защиты против вирусов, бактерий, фибов и простейших [21]. Основными клетками-мишенями IL-12 являются естественные киллеры (ЕК) и Т-лимфоциты ( D4+ и D8+). Цитокин активирует пролиферацию, дифференцировку ЕК и Т-лимфоцитов, повышает их цитотоксическую активность и продукцию других цитокинов. [c.179]

Главный эффект — индукция синтеза IFN-y (см. рис. 8). Синтезированный при этом IFN-y начинает потенцировать индукцию синтеза IL-12 макрофагами. Покоящиеся ЕК экспрессируют рецепторы для IL-12 и являются его мишенями, которые отвечают на действие IL-12 продукцией IFN-y, стимулирующего эффекторные функции макрофагов. Естественным киллерам достаточно одного сигнала (ФГА, ФМА, IL-2 или IL-12) для запуска продукции IFN-y. Эти клетки отвечают продукцией IFN-y на воздействие стафило- [c.179]

Л. 5. Интерлейкин 18 (IL-18) сравнительно недавно был идентифицирован как индуктор IFN-y. Основными продуцентами IL-18 являются моноциты/макрофаги. Этот цитокин имеет столь выраженную структурную гомологию с IL-1, что вначале был описан под названием IL-ly . IL-18, как и IL-1, синтезируется в виде неактивной молекулы-предшественника, для перевода которой в активную форму необходимо участие IL-l -конвертирующего энзима. Пути трансдукции сигнала активации у IL-18 сходны с путями трансдукции сигнала IL-1 оба эти цитокина активируют транслокацию NFkB в ядро клетки. Однако IL-18 имеет свой самостоятельный рецептор, частично принадлежащий к семейству IL-1R, и по свойствам, и по биологической активности он гораздо ближе к IL-12 повышает антимикробную резистентность организма, в кооперации с IL-12 регулирует продукцию IFN-y Т-хелперами и естественными киллерами, усиливает экспрессию Fas-лиганд на естественных киллерах и Т-лимфоцитах. IL-12 повышает экспрессию рецепторов IL- [c.182]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология