Иммуноглобулины секреция

Выше уже говорилось о том, что первым иммуноглобулином, синтезирующимся при дифференцировке В-клеток, является IgM. Однако на самых ранних стадиях развития В-клеток IgM при секреции не проходит полностью через клеточную мембрану. С-концевая область ц-цепи, подобно мембранным белкам, остается встроенной в мембрану (см. гл. 42). ц-Цепь нормально секретируемого IgM обозначают 1 , а ц-цепь IgM, остающегося связанным с мембраной,— 1 . Аминокислотные последовательности fi -и 1 -цепей единичной В-клетки или клеточной линии идентичны вплоть до домена С-концевой области (см. рис. 55.3). Вслед за доменом С 4 в цепи iij расположен гидрофильный 20-звенный сегмент, в то время как С-конец ц -цепи содержит гидрофобный 38-звенный сегмент, заканчивающийся последова- [c.125]

Функциональная активность IgE проявляется в развитии аллергических реакций. Данный иммуноглобулин способен взаимодействовать с тучными клетками и базофилами посредством F -области и соответствующего рецептора на этих клетках. После связи IgE с антигеном (аллергеном) тучные клетки получают сигнал к секреции вазоактивных аминов и других фармакологически значимых соединений, что собственно и приводит к развитию аллергической реакции. [c.72]

Первичная структура мембранных иммуноглобулинов пока не установлена, и механизмы их синтеза не выяснены. С одной стороны, сходство мембранных иммуноглобулинов с секретируемыми позволяет думать, что это одни и те же белки, судьба которых определяется уже после их образования, например в процессе их транспортировки. Так, есть данные о том, что рецепторные иммуноглобулины лишены как галактозы и фукозы, так и терминального остатка сиаловой кислоты. Можно предположить, что выбор между превращением в мембранный, или секретируемый, иммуноглобулин осуществляется на стадии присоединения сахаров, однако данные о секреции L-цепей, не содержащих углеводов и IgG, незавершенных по углеводному компоненту, свидетельствуют против этого предположения. [c.94]

Значительным успехам в понимании детального строения антител способствовал тот факт, что у больных с опухолями лимфатической системы (например, при опухоли костного мозга — множественной миеломе) была обнаружена секреция огромных количеств гомогенных иммуноглобулинов или их фрагментов. В скором времени подобные опухоли были найдены у мышей, которые стали источником экспериментального материала. Оказалось, что белки Бенс-Джонса, секретируемые в мочу у больных миеломой, представляют собой легкие цеп имлгуноглобулннов. Определение аминокислотной последовательности показало, чго у каждого больного белок Бенс-Джонса гомогенен, однако не было обнаружено даже двух больных, секретирующих один л тот же белок. Позже были получены также интактные гомогенные миеломные глобулины и макроглобулины (IgM). [c.382]

Успехи, достигнутые в изучении структуры иммуноглобулинов, оказались возможными благодвря установлению того факта, что каждый вид антител продуцируется отдельной популяцией клеток (клоном). Присутствующие в крови нормальных индивидов антитела являются продуктами секреции множества клонов и представляют собой сложнейшую смесь близких по структуре, но не идентичных белков. В связи с этим в квчестве материала для исследования в настоящее время используются иммуноглобулины пациентов, страдвющих множественной миеломой — заболеванием, при котором трансформированные клетки выделяют в кровь огромные количества иммуноглобулинов (так называемые миеломные белки). Эти патологические иммуноглобулины по структуре и биологическим свойствам являются нормальными иммуноглобулинами, однако секретируются одним клеточным клоном и поэтому гомогенны. [c.212]

Бактериостатическое влияние может быть также достигнуто другими белками, направленными непосредственно в молочную железу и вызывающими уменьшение заболевания маститами. Например, лизоцим (Maga Е.А. et al., 1995) оказывает не только антибактериальное влияние, но также способствует увеличению выхода сыра, вследствие его связи с казеинами. Возможно, он также вызывает специфический пассивный иммунитет у новорожденных с секрецией специфических антител. Высокие титры нейтрализующих антител были получены в молоке траисгенных мышей против специфических вирусных агентов, вызывая экспрессию специфических иммуноглобулинов в молочную железу ( astilla J. et al., 1998). [c.238]

Таким образом, в результате секреции человеческих белков в молоко коров возможно его гуманизировать и сделать более адекватным для потребления человеком. Включения человеческого лактоферрина, человеческого лизоцима или человеческих иммуноглобулинов являются примером такой гуманизации молока коров. Но эти включения имеют дополнительную терапевтическую пользу. Можно также заменить животный белок его человеческим аналогом, не оказывая влияния на физиологическую активность животного. [c.238]

В онтогенезе иммуноглобулин-секретирующих В-клеток и их клональных производных, включая окончательно дифференцированные клетки плазмы, последовательность синтеза и секреции иммуногло- [c.122]

Известны заболевания, при которых увеличивается продукция определенных классов или даже определенных молекул иммуноглобулинов. Например, именно так обстоит дело при возникновении клональной опухоли плазматических клеток (так называемой миеломы). Напротив, при гипогаммаглобули-немии снижается синтез либо какого-то одного класса иммуноглобулинов (например, IgA или IgG), либо всех вместе (IgA, IgD, IgE, IgG, IgM). Почти во всех случаях изменения в уровне иммуноглобулинов обусловлены нарушением либо скорости синтеза этих молекул, либо их секреции. Причш1Ы таких изменений весьма многочисленны. [c.325]

Выше уже говорилось о том, что первым иммуноглобулином, синтезирующимся при дифференцировке В-клеток, является IgM. Однако на самых ранних стадиях развития В-клеток IgM при секреции не проходит полностью через клеточную мембрану. С-концевая область ц-цепи, подобно мембранным белкам, остается встроенной в мембрану (см. гл. 42). ц-Цепь нормально секрстируемого IgM обозначают [c.125]

Миеломные клетки мыти оказались чрезвычайно удобными для изучения биохимии продукции иммуноглобулинов и дали очень многое для понимания структуры, механизмов секреции и их функции. Однако миеломная система как источник антител к большинству антигенов не оправдала надежды исследователей — не удавалось иммунизировать животных, а затем получать мышиные миеломы, продуцирующие антитела к иммунизирующему антигену. Из тысяч миеломных опухолей, индуцированных > мышей, лишь единичные вырабатывали иммуноглобулины, которые реагировали с известными антигенами (М. Potter и сотр., [c.92]

Этап III. В разрушении и отторжении трансплантата участвуют перечисленные выше клеточные формы и специфические иммуноглобулины. Цитотоксические Т-лимфоциты ( D8 Т-клетки) и НК-клетки вступают в специфическую реакцию разрушения трансплантата первые — за счет собственных антигенраспознающих рецепторов, вторые — за счет цитофильных антител. Т-клетки воспаления (Тн1) после взаимодействия с антигенами трансплантата начинают активную секрецию хемотаксического макрофагин-гибирующего фактора, привлекающего в зону отторжения макрофаги, способные к неспецифическому лизису трансплантата (по своей форме это — типичная реакция воспаления). Клетки трансплантата неспецифически лизируются также активированными цитокинами натуральными киллерными клетками. [c.211]

В некоторых железистых клетках (поджелудочная, молочная и околоушная железы) одетые везикулы, образованные в аппарате Гольджи, вовлекаются далее в процесс экзоцитоза гормонов. Предполагают участие одетых везикул в секреции растворимых липопротеинов в гепатоцитах. Одетые везикулы способны также участвовать в трансэпителиальном транспорте иммуноглобулинов. Так, обнаружена ассоциация казеинсодержащих одетых везикул с микротрубочками в системе молочные железы — эпителий. Для обеспечения внутриклеточного транспорта одетых везикул служат белки цитоскелета, способные ассоциироваться с одетыми везикулами. В составе одетых везикул мозга и печени выявлены минорные компоненты а- и р-тубулин (54—56 кД), а также т-белок микротрубочек (50 кД), который способен фосфо-лироваться эндогенной цАМФ-зависимой протеинкиназой. Считают, что эти белки связывают трискелион с мембраной одетых везикул. Сам клатрин и одетые везикулы связываются с ручками микротрубочек—периодическими ответвлениями от продольной оси, содержащими динеиновую АТФазу. Клатрин также способен связываться с фибриллярным актином — Ф-актином и а-актинином. Таким образом, одетые везикулы совершают челночные рейсы от центра клетки к периферии и обратно, осуществляя как контейнеровозы внутриклеточный транспорт макромолекул. [c.54]

Как правило, секреторные клетки имеют асимметричное строение. В базальной части клеток расположена основная масса цистерн двух типов ЭПР и аппарат Гольджи. Материал предназначенный на экспорт , синтезируется и далее хранится в особых везикулах — секреторных гранулах с мембранной оболочкой. Секретируемые молекулы, согласно сегрегационнной модели секреции, постоянно находятся в специализированных компартментах (секреторных гранулах), они изолированы ог цитоплазмы. Бокаловидная форма апикальной части клеток объясняется слиянием части гранул между собой и их обводнением, что далее приводит к набуханию этой части клетки. Секреция в ответ на внешний стимул происходит в основном по типу экзоцитоза. Невезикулярная секреция в отличие от экзоцитоза может происходить путем диффузии веществ из цитоплазмы через плазмалемму во внеклеточное пространство (табл. 4). Некоторые иммуноглобулины, ЫаС1 (солевые железы морских во- [c.63]

Нетрудно представить, что интенсивность продукции антител будет возрастать как по мере увеличения в результате деления клеток, участвующих в их синтезе, так и совершенствования в ходе дифференцировки аппарата синтеза и секреции антител. Такими клетками являются плазматические клетки — конечная стадия дифференци- вки В имфоцитов. Эти клетки имеют чрезвычайно развитую сеть так называемого шероховатого эндоплаз-матического ретикулума — заполненных ихммуноглобули-нами цистерн , на наружной поверхности которых в большом количестве фиксированы полирибосомы. Плазматические клетки в полном смысле слова — фабрика для продукции иммуноглобулинов (антител). Плазматические клетки утрачивают такие важнейшие функции лимфоцитов, как рецепцию антигенов, связывание через Рс-рецепторы иммуноглобулинов взамен единственной функции — продукции антител. Значительное число этих клеток гибнет в процессе секреции антител, так что продолжительность жизни многих из них едва ли превышает несколько суток. [c.16]

Окончательное формирование углеводного компонента происходит уже в цистернах эндоплазматического ретикулума на стадии, предшествующей секреции иммуноглобулина клеткой. Он представляет собой разветвленный олигосахарид, содержащий до 12 моносахаров, включая N-ацетилглюкозамин и N-гликолилнейрамино-вую кислоту. [c.122]

После завершения синтеза изолированные полипептидные цепи остаются еще около 5 мин на месте синтеза, т. е. в месте прикрепления полисом к поверхности мембран эндоплазматического ретикулума. Вслед за этим цепи попадают в просвет цистерн, где происходит, как указывалось, сборка молекулы иммуноглобулина. По мере достройки углеводного компонента уже собранная молекула переходит из шероховатого эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи. Выход иммуноглобулинов нз клетки имеет, очевидно, ряд особенностей, отличающих этот процесс от секреции, например, гормонов. Последние по мере их синтеза в соответствующих клетках обосабливаются в секреторных вакуолях, содержимое которых выбрасывается из клетки после слияния вакуоли с внутренней поверхностью цитоплазматической мембраны. Акт дегрануляцни требует участия микротубулярного аппарата, блокада которого, например, цитохалазином В исключает секрецию белка. В случае секреции иммуноглобулинов плазматическими клетками цитохалазин не оказывает влияния на выброс белка клеткой. Создается впечатление, что иммуноглобулины просто выдавливаются из цистерн через поры в местах присоединения вакуолей аппарата Гольджи к цитотазматической мембране и что сигналом для этого слулсит переполнение цистерн. [c.122]

Коротко следует сказать о сборке полимерных форм иммуноглобулинов IgM и IgA. Пх сборка из 7S субъединиц осуществляется непосредственно перед секрецией при обязательном участии J-цспей, синтез которых также происходит в плазматических клетках, причем вне зависимости от того, какой класс иммуноглобулинов продуцируют эти клетки. [c.122]

В-клетки Xenopus, имеющие на своей мембране Ig-рецеп-торы, адсорбируются на нейлоновой вате и при стимулировании липополисахаридом (ЛПС) отвечают секрецией иммуноглобулинов (Hsu, неопубликованные данные). Т-клетки Xenopus не имеют на своей поверхности иммуноглобулинов обычного типа, не адсорбируются на нейлоновой вате, отвечают на действие митогенов, активных в отношении Т-клеток млекопитающих [c.467]

Рис. 2. Секреция 1дО-подобных иммуноглобулинов восемью клопами одной перевиваемой линии лнмфобластондных клегок человека. Клеточную суспензию культуры (2-10 клеток/мл) метили в процессе биосинтеза в течение 12 ч С-лейцином (1,5 мкКи/мл). Надосадочные жидкости каждой культуры инкубировали в течение ночи при 4°С с кроличьей антисывороткой к б-цепям человека и с убитой суспензией стафилококков, несущих белок А. Клетки стафилококка и иммунные комплексы осаждали и отмывали 3 или 4 раза ЗФР, центрифугируя 10 мин при бОООд. Осадки суспендировали в буфере для нанесения и инкубировали 3 мин при 100°С. Затем проводили электрофорез в 12,5%-НОМ геле при силе тока 20 мА на пластинку. Гель фиксировали, окрашивали, обесцвечивали и высушивали на фильтровальной бумаге. Высушенную пластинку геля экспонировали на медицинской рентгеновской плеике Ко(1 гех. Полученные полипептиды имели приблизительно следующие молекулярные веса а — 63 000 Ь — 55 000 с — 51 ООО ё — 28 000 е — 25 000 / — 24 ООО.

В-клетки — предшественники плазмобластов и плазматических клеток, с которыми связана секреция иммуноглобулинов — гуморальных антител. При антигенной стимуляции в лимфатических узлах и костном мозге В-клетка превращается в имму-нобласт, отличающийся высокой активностью глюкозо-6-фос-фатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы. Иммунобласт дает начало плазмобласту. После нескольких митозов он превращается в плазматическую клетку, секретирующую иммуноглобулины разных классов. [c.59]

Наряду с другими цитокинами TGF-P обладает разнообразными биологическими эффектами. Он продуцируется многими клетками, включая моноциты, макрофаги, активированные Т- и В-лимфоциты, в том числе и нейтрофилами. TGF-P участвует в процессах воспаления, тканеобразования, репарации. Он угнетает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, тимоцитов, больших гранулярных лимфоцитов, естественных киллеров. TGF-P ингибирует не только пролиферацию, но и функции иммунокомпетентных клеток подавляет цитотоксическую активность лимфоцитов, естественных киллеров, лимфокинактивированных киллеров, ингибирует секрецию иммуноглобулинов активированными В-лимфоцитами. Кроме того, он угнетает продукцию IFN-y, TNF-a, TNF-P, IL-1, IL-2 и IL-3, a также экспрессию рецептора к IL-2. Именно эти эффекты в значительной степени определяют противовоспалительный механизм действия TGF-P [319]. [c.36]

Изучение молекулярных механизмов синтеза иммуноглобулинов представляет принципиальный интерес с самых разных точек зрения. Синтез иммуноглобулинов — хорошая модель для изучения процессов развития, переключение биосинтеза с IgM на IgA и IgG — интереснеиший пример изменения экспрессии генов в процессе дифференцировки одной клетки. Молекулярные механизмы, лежащие в основе этих процессов, пока совершенно не изучены. Не исследованы и процессы, приводящие к образованию полипептидных цепей, разные участки которых кодируются разными генами. Многоцепочная структура иммуноглобулинов делает их удобной моделью и для изучения биосинтеза сложных белковых молекул и выяснения механизмов сборки и секреции таких молекул из клетки. [c.67]

После отщепления от предшественников экстрапептидов (а может быть, и о этого) начинается сборка молекул иммуноглобулинов, перепое н в микросомальные везикулы и либо секреция, либо включение в клеточную мембрану. [c.89]

Исследования промежуточных продуктов при синтезе и секреции иммуноглобулинов клетками различных миелом показали, что возможны и действительно осуществляются все мыслимые комбинации. В ряде случаев в одной и той же клетке наряду с полностью собранными молекулами обнаруживаются и продукты частичной сборки. [c.90]

Какова же роль углеводного компонента в молекулах иммуноглобулинов Возможно, что наличие углеводов в молекуле существенно для связи ее с мембранами клеточного ретикулума и секреции из клетки Причина этого пока не выяснена. С другой стороны, считать, что отсутствие секреции иммуноглобулинов из клеток при некоторых патологиях связано с отсутствием в иммуноглобулинах углеводного компонента, по-видимому, неверно. Так, описаны случаи (Sherr, Uhr, 1971а), при кото рых иммуноглобулин содержит и галактозу, и фукозу, но тем не менее [c.92]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология