МНС чужеродные, при трансплантации

Трансплантацией или пересадкой, называют замену пораженных тканей и органов здоровыми. В последнее время трансплантация все шире применяется в хирургии. Однако трансплантированная чужеродная ткань отторгается организмом реципиента, поскольку трансплантат действует как антиген, вызывающий иммунный ответ. [c.186]

Использование изолированных протопластов в селекции растений не ограничивается возможностью их индуцированного слияния и получения соматических гибридов. Изолированные протопласты способны поглощать из окружающей среды макромолекулы и органеллы, следовательно, в них можно вводить чужеродную информацию, не пересаживая ДНК или органеллы других клеток. Уже проведена успешная трансплантация изолированных ядер в протопласты петунии и табака. Вместе с тем поглощение протопластами чужеродных ядер не всегда ведет к образованию гибридов. Кроме ядер в изолированные протопласты удалось трансплантировать чужеродные хлоропласты. Из этих протопластов Карлсон 158 [c.158]

Эта реакция может проходить на двух уровнях — молекулярном и клеточном. В первом случае специальные плазматические клетки вырабатывают в большом количестве белковые молекулы — антитела, имеющие пространственную конфигурацию, комплементарную к антигенной детерминанте. Антитела, как минимум, двухвалентны, а антиген несет несколько активных детерминант, поэтому в результате взаимодействия антиген — антитело образуются большие агрегаты, которые выводятся затем из организма. Другая форма иммунного ответа, применяемая организмом, в основном, против чужеродных клеток (при трансплантации тканей и органов, при злокачественном перерождении),— клеточный иммунитет — заключается в выработке специфических клеток-убийц (киллеров), присоединяющихся к клеткам-врагам и уничтожающих их (путем лизиса). [c.100]

Головокружительные успехи в области трансплантации органов принадлежат к числу самых ярких демонстраций успехов современной медицины. Безусловно, все это стало возможным в первую очередь благодаря возросшему мастерству хирургов и разработке техники проведения таких операций. Однако не меньшее значение имела также разработка препаратов, способных контролировать иммунный ответ организма пациента с тем, чтобы предотвратить отторжение трансплантируемых чужеродных тканей [7а]. В 1987 г. из культуральной жидкости микроорганизма 81гер1отусе8 15икиЬает18 был выделен метаболит РК-506, который оказался одним из наиболее эффективных иммуномодуляторов и для которого было установлено строение макро-циклического лактона 7 (см. схему 1.2) [7Ь]. [c.17]

Именно в наше время с характерной для него большой частотой несчастных случаев особенно актуальна проблема замены поврежденных органов или тканей. При этом часто возникает необходимость заместить отсутствующую кожу, пересадить новую почку и т. п. Уже давно известно, что это может удаться лишь тогда, когда трансплантат, т. е. пересаживаемый орган или лоскут кожи, взят от самого пострадавшего, иными словами, является иммунологически своим . Трансплантация удается также у однояйцовых близнецов, имеющих, естественно, одинаковую генетическую конституцию. Но уже просто у сестер и братьев опыты по трансплантации не удаются никогда. Правда, трансплантат вначале приживается довольно легко, но уже через несколько недель, часто даже дней он отторгается. В этом случае чужеродные вещества, например белки пересаженных тканей, попадают в круг кровообращения реципиента. Здесь они воспринимаются как чужие, и организм поступает с ними как с антигенами начинается выработка антител и в результате иммунологических реакций разрушаются не только сами антигены, но постепенно также и пересаженные клетки, которые производили антигены. [c.358]

ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ОТТОРЖЕНИЯ ПЕРЕСАЖЕННЫХ ОРГАНОВ. Главная проблема трансплантации органов состоит в том, что иммунная система организма распознает новый орган как чужеродный и атакует его. Один из путей решения этой проблемы — по-тп>ггаться подавить иммунную систему пациента. Созданы антитела, которые очень эффективно предотвращают отторжение пересаженных почек. Такое антитело взаимодействует с антигеном, обнаруженным во всех Т-кпетках. Т-клетки — это разновидность лимфоцитов, которые в норме атакуют инфицированные вирусом или злокачественные клетки. Эти же кпетки участвуют в отторжении пересаженных органов (гл. 14). Моноклональные антитела более эффективны, чем обычные лекарства, используемые для подавления иммунной системы. Они подавляют только Т-клетки, а не всю иммунную систему, как это делают медикаменты и, таким образом, у больного сохраняется способность противостоять болезни. [c.73]

Три удивительных свойства молекул МНС в течение многих лет ставили иммунологов в тупик. Во-первых, эти молекулы занимают совершенно особое место среди антигенов-мишеней по своему значению при Т-клеточных трансплантационных реакциях. Во-вторых, узнавать чужеродные молекулы МНС может необычно большая доля Т-лимфоцитов если иа типичный вирусный антиген отвечает менее 0,001% Т-клеток организма, то на одиночный чужеродный МНС-антиген реагирует уже более 0,1% Т-клеток. В-третьих, многие из локусов, кодирующих молекулы МНС. более полиморфны, чем какие-либо другие > высших позвоночных. Это означает, что в пределах данного вида каждый локус представлен необычно большим числом аллелей (альтернативных форм одного и того же гена)-их может быть более 100, и каждый аллель встречается в популяции с относительио высокой частотой. По этой причиие, а также потому, что каждый индивидуум имеет семь или больше локусов, кодирующих молекулы МНС (см. ниже , очень редко можно встретить два организма, имеющих идентичный набор гликопротеипов МНС. Это делает весьма трудным подбор доноров и реципиеитов при трансплантации органов людям (за исключением генетически идентичных близнецов). [c.265]

Т- и В-системы иммунитета, представленные в организме человека и животных, выполняют одну общую функцию — элиминацию чужеродных в антигенном отношении биологических структур, но реагируют главным образом на разные по своей природе антигены. Так, функция Т-системы направлена в основном на уничтожение клеточного антигенного материала (чужеродных трансплантатов, раковых и вирустрансформированных клеток). В то же время В-система реализует свою aKTHBHo tb по отношению к бактериальным антигенам. Понятно, что подобная функциональная фадация систем в связи с характером антигенного материала не имеет абсолютного значения. Ни одна из систем не работает полностью автономно, подтверждая тем самым известное суждение о том, что в биологии принцип все или ничего не имеет места. Так, например, основными эффекторами трансплантаци- [c.265]

Прошедшая элиминация клонов, способных реагировать как с собственными антигенами, так и с антигенами гистосовместимости конкретного по гаплотипу донора, обеспечивает эффективное приживление кожного трансплантата донора на генетически чужеродном реципиенте. Успех трансплантации связан с отсутствием в лимфоидной ткани периферии клонов Т-клеток, реагирующих с антигенами гистосовместимости донора. Индуцируемая неонатальная толерантность строго специфична и не проявляется по отношению к трансплантату линий мышей, не участвующих в переносе клеток костного мозга (С). Для поддержания состояния неотвечаемости у реципиента на чужеродные антигены необходимы [c.315]

Основные закономерности отторжения чужеродной ткани были выявлены при трансплантации кожных лоскутов между инбредными линиями мышей (см. гл. 3,10). При первичной пересадке аллотрансплантата в первые два дня устанавливается общее кровообращение между трансплантатом и реципиентом, края пересаженной кожи срастаются с кожей хозяина. Внешне в течение 4-5 дней трансплантат кажется прижившимся. Однако именно в этот внешне благополучный период формируются эффекторные механизмы отторжения. К 6-7-му дню наблюдается отечность трансплантата, прекращается его кровоснабжение, развиваются геморрагии. В зоне локализации трансплантата скапливаются клетки воспалительной реакции, среди которых доминируют лимфоциты. Начинается процесс деструкции трансплантата. К 10-11-му дню трансплантат погибает, а его пересадка на исходного донора не приводит к восстановлению жизнеспособности. Такова в самых общих чертах картина отторжения первичного трансплантата (в англ. литературе first set reje tion). [c.343]

Дальнейшее изучение механизмов толерантности необходимо для развития целого ряда направлений прикладных исследований. Оно поможет в поиске способов усиления толерантности к чужеродным трансплантатам и восстановления нарушенных иммунных функций при состояниях гиперчувствительности и аутоиммунитета. С целью возможного применения в медицине бьши опробованы различные пути создания искусственной толерантности у животных. Определенный успех достигнут в трансплантации, связанной с химеризмом, при использовании иммуно-супрессивных агентов. Успешным оказалось и применение в опытах по пересадке чужеродных органов и тканей моноклональных антител анти-С04 и анти-С08, не вызывающих элиминации клеток. Предстоят клинические испытания разработанного на животных способа создания толерантности путем аппликации антигена направленного действия на слизистую оболочку или применения пептидов-антагонистов. [c.274]

Для обычной Т-клеточной реакции на чужеродные белковые антигены необходимо, чтобы эти антигены были процессированы с образованием пептидов, а эти последние презентированы на поверхности АПК реципиента в ассоциации с молекулами МНС. Иммунный ответ при трансплантации уникален в том отношении, что чужеродные молекулы МНС непосредственно активируют Т-клетки. [c.491]

Однако при трансплантации генетически чужеродной ткани возникает третий вариант. Здесь на поверхности клеток трансплантата презентирован иной набор пептидов, что определяется отличиями в форме и заряде поверхности пептидсвязывающей полости молекул МНС трансплантата. Кроме того, трансплантат может содержать аллельные варианты нормальных клеточных компонентов, отличные от вариантов этих молекул реципиента (детерминированных локусами [c.494]

Гемотрансфузия, произведенная до трансплантации, может продлить выживаемость трансплантата благодаря возникновению иммунологической ареактивности. Однако у некоторых больных образуются антитела к чужеродным клеткам крови донора, в связи с чем трудно рассчитывать на успех последующей трансплантации органа. Каким образом можно предотвратить продукцию антидонорских антител [c.506]

I Первый барьер при ксенотрансплантации создают ранее образованные у реципиента антитела против антигенов донора. Предположим, что можно избежать развития сверхострого отторжения, например при трансплантации человеку органов свиньи. Однако существует вероятность возникновения клеточной реакции. Чем будут отличаться процессы распознавания чужеродных антигенов при ксено- и аллотрансплантации [c.506]

Цитотоксические Т-лимфоциты (Тц или Тс, от англ. ytotoxi ) человека способны избирательно убивать клетки-мишени, содержащие на своей поверхности чужеродный антиген. Цитотоксические способности Тс (и других цитотоксических эффекторных клеток, обсуждаемых ниже) обычно оценивают по их способности вызывать in vitro освобождение изотопа иэ клеток-мишеней, меченных Сг. Аллореактивные Тс-клетки убивают клетки-мишени, экспрессирующие чужие детерминанты МНС эти клетки широко изучены в связи с их возможной ролью в отторжении пересаженных органов. Однако Тс-клетки могут также убивать аутологичные клетки, экспрессирующие на плазматических мембранах вирусный антиген эта последняя их роль, по-видимому, относится к истинно физиологической (в отличие от роли этих клеток в искусственной ситуации трансплантации). Тс-клетки человека относятся к клеткам,, позитивным по ОКТ 8 и Leu 2а (табл. 14.1) единственным известным исключением являются аллореактивные Тс, специфические для антигенов класса II, относящиеся к фенотипу Т4 или Leu 3. Экспериментальные исследования на мышах позволяют предположить, что вирус-специфические Тс-клетки представляют собой важные эффекторы, препятствующие развитию вирусных инфекций. Однако при некоторых обстоятельствах Тс-клетки при вирусных инфекциях могут повреждать ткани. [c.14]

Как генотипическое явление наследственный иммунитет обусловливает биологическую индивидуальность организма. Кроме того, он обеспечивает гомеостаз, т. е. постоянство химического и клеточного состава внутренней среды. При этом поддержание органно-тканевой целостности определябтся способностью иммунной системы различать свое и чужое в борьбе с чужим . В филогенезе наследственный иммунитет сформировался как природный механизм защиты организма от клеток-мутантов (главным образом, опухолевых) и образующихся в организме субстанций с чужеродной меткой, или аутоантигенов. Этот антимутагенный механизм выживания запускается и при трансплантациях (пересадках) тканей. У человека он обеспечивает [c.7]

Кровеносные сосуды, артерии, вены. Оперативная замена поврежденных кровеносных сосудов пересадкой (трансплантацией) частей сосудов, взятых у других людей или зверей, не приводит к успеху, так как не исключена опасность загноения и период приживления чужеродного тела очень долгий. Одна из фирм США выпускает для этой цели трубки и У-образные ответвления из пластмасс. Сначала применяли полиамид, который хорошо приживался, но через несколько месяцев переваривался организмом, так как химически он близок к белкам. Лучшие результаты, как утверждают специалисты этой фирмы, получены на орлоне (акрилонитрил) и тефлоне (политетрафторэтилен, фторопласт), которые не подвергаются разрушению. [c.139]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология