Структура антигена HLA класса

Рассмотрев генетические механизмы, от которых зависит структура антиген-связывающего участка, мы перейдем теперь к механизмам, определяющим биологические свойства антитела, т.е. тин константной области тяжелой цени. Если сделанный однажды выбор онределенных генных сегментов для кодирования антиген-связывающего участка является окончательным и для самой В-клетки, и для ее потомков, то тип синтезируемой Сн-области изменяется в нроцессе развития В-клеток. Изменения могут быть двух типов переход от мембраносвязанной формы к секретируемой форме одной и той же Сн-области и изменение класса этой области. [c.249]

Определение трехмерной структуры молекул классов I и И позволило понять механизм связывания ими антигенных пептидов. В связи с этим высказано предположение, что иммунный ответ можно усиливать или подавлять, вводя в организм пептиды, которые связываются с молекулами МНС. Каким образом знание механизма связывания могло бы помочь в создании лекарственных препаратов из таких пептидов [c.127]

НИИ макромолекулярной структуры. Вместе с тем именно эти особенности макромолекулярной структуры полисахаридов обусловливают, вероятно, специфичность их биологических функций, отличающуюся от специфичности белков и нуклеиновых кислот. Первостепенное значение для выполнения этих функций имеет, по-видимому, распределение реакционноспособных групп на поверхности макромолекулы углеводсодержащего биополимера. Указанными выше особенностями макромолекулярной структуры полисахаридов определяется возможность большого разнообразия в таком распределении и, следовательно, большой объем информации, который может передаваться с помощью углеводсодержащих биополимеров. Специфические для каждого вида, а часто и для каждого индивидуума антигенные свойства поверхности клеток, которые связаны с присутствием углеводсодержащих биополимеров, могут служить хорошей иллюстрацией огромных возможностей передачи специфической информации, характерной для этого класса соединений. [c.636]

Тимус-зависимые антигены требуют присутствия Т-хелперов. В результате взаимодействия В-клетки с антигеном образуется комплекс антиген—рецептор. Далее происходит интернализация этого комплекса в цитоплазму клетки, где антиген гидролизуется на отдельные фрагменты. Эти фрагменты взаимодействуют с белками МНС класса II, которые синтезирует В-клетка (рис. 30.6). Фрагмент антигена соединяется с МНС-П и перемещается на клеточную мембрану, где он узнается хелперными клетками, предварительно контактирующими с данным антигеном. Клетки синтезируют и переводят на цитоплазматическую мембрану рецептор, комплементарный структуре комплекса МНС-антиген. Происходит взаимодействие В- и Т-хелперной клеток, причем последняя начинает продуцировать интерлейкин-2, белковый фактор, стимулирующий размножение В-клеток. В результате образуются зрелые клоны плазматических клеток, способных синтезировать и секретировать антитела к данному антигену (рис. 30.7). [c.483]

Нерастворимые белки (склеропротеины). Основные свойства нерастворимых белков скелета и внешних покровов животных были описаны в другом месте. Как уже указывалось выше, в природном состоянии склеропротеины не гидролизуются протеолитическими ферментами (и, следовательно, не имеют значения как пищевые продукты) и но обладают антигенным действием. Рентгенограммы этих белков указывают на наличие фибриллярной структуры. Здесь мы опишем некоторые наиболее важные представители класса. [c.450]

I (рнс. 17-67). Кроме того, есть данные о том, что по крайней мере некоторые Т-супрессоры реагируют на антиген в растворе так же, как и В-клетки, без ассоциативного узнавания МНС в то же время другие Т-супрессоры могут отвечать на антиген, ассоциированный с молекулами МНС из особой подгруппы класса II, химическая структура которых неизвестна. [c.62]

Кроме того, описаны изменения в антигенной структуре трансформированных клеток, связанные с упрощением антигенного спектра клеточной поверхности. Достаточно давно было обнаружено, что некоторые типы опухолей теряют определенные антигены групп крови. Относительно недавно была продемонстрирована делеция генов I класса МНС у спонтанно возникшей опухоли. Ясно, что при упрощении антигенной структуры опухолевых клеток иммунная система не в состоянии элиминировать трансформированные клетки. Возможно, при такой ситуации развиваются механизмы, действующие по принципу аллогенной ингибиции (см. гл. 11). [c.349]

Несомненно существует связь между молекулярной массой биополимера и его антигенной активностью, но такую связь можно установить, только сравнивая вещества одного класса, например, различные белки с однотипной Вторичной и третичной структурами глобулярные или фибриллярные. При соблюдении этих условий удается установить прямую зависимость между молекулярной массой и способностью биополимера индуцировать образование антител. Эта закономерность не абсолютна и зависит от ряда других свойств антигена, как биологических, так и химических. [c.21]

Здесь можно усмотреть противоречие с приведенным выше описанием трансформации В-клеток в плазмациты, где утверждалось, что последние продуцируют антитела той же самой специфичности, которой обладали антитела, покрывавшие поверхность исходной В-клетки. Но противоречия нет, так как в этом случае иммуноглобулины и IgM имеют одинаковую антигенную специфичность, т. е. узнают один и тот же антиген. Различия, заставляющие отнести их к разным классам иммуноглобулинов (см. ниже), относятся к тем структурам этих молекул, которые не участвуют в узнавании антигенов. Эти различия обусловлены спецификой роли, которую играют те и другие иммуноглобулины. [c.90]

С помощью рентгеноструктурного анализа установлена трехмерная структура двух известных разновидностей ТкР. Р-Форма ТкР, распознающая антиген в комплексе с молекулой МНС класса 1, изображена на рис. 7.2. Общая схема укладки ос- и Р-цепей, образующих ТкР, очень напоминает укладку РаЬ-фрагмента молекулы антитела. Значение такой структуры ТкР для распознавания антигена рассмотрено в гл. 9. [c.116]

Уникальная особенность МНС — это чрезвычайный полиморфизм (структурная вариабельность) кодируемых его генами молекул. Однако не все продукты МНС полиморфны в одинаковой степени. Антигены Qa, Tia и М, близкие по структуре к молекулам класса I, гораздо менее полиморфны, чем классические антигены классов I и II. Перечень специфичностей антигенов HLA классов I и II, а также аллелей каждого локуса И LA приведен в приложении I. [c.126]

Иммуноглобулины по структуре, антигенным и иммунобиологическим свойствам разделяются на пять классов IgM, IgG, IgA, IgE, IgD (табл. 9.1). Иммуноглобулины М, G, А имеют подклассы. Например, IgG имеет четыре подкласса (IgG,, IgGj, IgGj, IgG ). Все классы и подклассы различаются по аминокислотной последовательности. Иммуноглобулины человека и животных сходны по строению. [c.149]

Иммуноглобулинами называют группу сывороточных гликопротеинов, выполняющих функцию антител и продуцируемых в ответ на стимулирующее действие антигенов. В настоящее время известно пять классов иммуноглобулинов 1 0, 1 А, 1дМ, IgD и IgE. Основу структуры всех изученных иммуноглобулинов (в мономерной форме) составляют четыре полипептидные цепи, связанные дисульфидными мостиками. Обнаружены полипептидные цепи двух типов, так называемые легкие и тяжелые, причем каждый мономер содержит по две цепи каждого типа (рис. 26.3.6). Существуют два типа легких цепей — каппа (и) и лямбда (к), общие для всех классов иммуноглобулинов, причем индивидуальные иммуноглобулины в мономерном виде содержат 3 качестве легких цепей либо две х-, либо две > -цепи. Тяжелые цепи специфичны для иммуноглобулинов и определяют их класс. Каждый класс иммуноглобулинов содержит характерное для него количество углеводов, которое может колебаться от 22 моносаха-Ридных остатков в до 82 остатков в мономерном 1 М. Из полимерных форм иммуноглобулинов описаны димерный 1 А и пентамерный 1 М. Макромолекулярный 1 М, как полагают, со- бржит пять мономерных единиц, соединенных в виде кольца, из которого радиально выступают пять клешней . [c.269]

Иммуноглобулины. Все 5 классов иммуноглобулинов человека содержат углеводы, причем IgG, IgM и IgE несут только М-глико-зидные цепи, а IgA и IgD также и О-гликозидные. N-Гликозид-связанные олигосахариды расположены в F -областн тяжелых цепей (см. с. 215). В таблице 20 приведены некоторые структуры углеводных цепей разных клвссов иммуноглобулинов, определенные для миеломных белков в начале 70-х годов С Корнфельдом с сотрудниками. Как уже упоминалось выше, олигосахаридные цепи IgM и IgG обеспечивают рецепцию комплексов антиген — антитело соответственно макрофагами и клетками печени. [c.503]

Уникальная особенность антител состоит в том, что они существуют в огромном числе различных вариантов каждый класс иммуноглобулинов содержит миллионы разных антител, каждое аз которых отличается от других своим антиген-связывающим участком и аминокислотной последовательностью. Поэтому любой из таких видов антител составляет менее одной миллионной доли всех молекул иммуноглобулинов, имеющихся в крови. Этот факт поставил иммунохимиков перед чрезвычайно сложной проблемой белковой химии каким образом можно получить достаточное количество како-го-либо антитела для определения его аминокислотной последовательности и трехмерной структуры [c.31]

Второй этап происходит тогда, когда В-клетка, одновременно вырабатывающая мембраносвязанные антитела класса IgM и какого-то второго класса, стимулируется антигеном и начинает уже секретировать антитела этого второго класса. Этот этап включает делению ДНК. Например, клетка, синтезировавшая мембраносвязанные IgM и IgA в результате сплайсинга длинного РНК-транскрипта, содержавшего все последовательности Сн-генов и собранную последовательность Ун-генов со структурой Ун2-В1-1нЗ, может начать секретировать IgA в результате делеции большей части ДНК между Jh3 и С, включавшей гены С , Се, Су и С (рис. 17-46). Доказательство того, что этот этап переключения класса включает делецию ДНК, было получено в опытах с клетками миеломы оказалось, что клетки, секретирующие IgG, не содержат ДНК, кодирующей Сц и С5, а клетки, выделяющие IgA, не содержат ДНК, кодирующей константные области тяжелых цепей всех остальных классов. [c.43]

В настоящее время с помощью флуоресцентно-цитохимических методик можно специфически выявлять все основные компоненты клеток — белки, ДНК, РНК, липиды, отдельные классы мукополи-сахарпдов, а также основные структуры клеток — ядро, ядрышко, цитоплазму митохондрии, вакуоли и т. д. Хорошие обзоры по применению методов флуоресцентного анализа для обнаружения различных клеток, клеточных веществ и антигенов можно найти в работах Мейселя [24, 25]. [c.293]

Общая характеристика иммуноглобулинов. Известны 5 классов иммуноглобулинов, отличающихся по своему отношению к антигенной детерминанте [30] 1 М, 1д6, IgA, 1 0 и IgE. В основе всех иммуноглобулинов лежит единая четырехцепочечная структура, состоящая из двух идентичных тяжелых (Н) цепей, каждая с молекулярной массой 50 ООО и двух также одинаковых легких цепей (Ь) молекулярной массы 23 ООО (рис. 7). [c.104]

Гликолипидами назьгвают соединения, молекулы которых содержат липидный и углеводный фрагменты, соединенные ковалентной связью. Гликолипиды охватывают разнообразные по структуре соединения и представлены в различных организмах животного, растительного и бактериального происхождения. В последнее время значительно возрос интерес к данному классу соединений, что обусловлено их важной биологической ролью. Полагают, что гликолипиды выполняют как метаболические, так и структурные функции. Они входят в состав клеточных и внутриклеточных мембран, обладают антигенными свойствами [ИО]. [c.259]

Описанные в данной главе эксперименты свидетельствуют в пользу использования in vitro мутагенеза клонированных генов НА для изучения функции гидрофобных областей белка. Существуют многочисленные возможности распространения этой технологии на другие участки молекулы, включая пептид слияния, антигенные сайты, сайт связывания рецептора и точки прикрепления углевода. Точный анализ роли индивидуальных аминокислот в структуре и функции белка может быть проведен при введении изменений в одном основании в определенных сайтах в гене НА с использованием олигонуклеотидуправляемого мутагенеза [32]. Хотя подобные эксперименты будут особенно уместны для нашего анализа молекулы НА, эти дополнительные результаты весьма ценны для понимания структуры и функции цельных мембранных белков в общем смысле. Не говоря об особенных свойствах, связанных с антиген-ностью и биологическим значением, структура молекулы НА характерна для основного класса клеточных мембранных белков. Более того, поскольку биосинтез НА включает ферменты клетки хозяина и процессы во время трансляции, мембранного транспорта, гликозилирования и созревания, НА представляет собой полезную модель для изучения мембранных белков и органелл. [c.184]

Если иммуноглобулины распознают антигенную детерминанту непосредственно, без участия каких-либо дополнительных структур, то Т-клеточный антигенраспознающий рецептор (ТКР) взаимодействует с комплексом антигенный пептвд молекулы I или П классов МНС того организма, в котором развивается иммунный ответ. Этот своео азный механизм распознавания измененного своего , т.е. распознавания собственных молекул МНС, ком-плексированных с чужеродным пептидом, был открыт в самом конце 70-х годов и наиболее активно разрабатывался в 80-е годы (гл.3). [c.26]

В условиях, когда В-клетки (В) провзаимодействовали с антигеном (АГ), но не получили помощи со стороны хелперных СЕМ Т-клеток (Т), развивается функциональное подавление клетки — анергия. 2. При адекватном включении в ответ хелперных СЕМ Т-клеток и формировании в результате двух сигналов для В-клеток (первый — от поверхностного иммуноглобулина (51в), провзаимодейство-вавшего с антигеном (АГ), второй — от иммуногенного комплекса на В-клетках) создаются условия для полноценного развития В-клеток в антителопродуценты. Антигены, которым необходима помощь со стороны Т-клеток, получили название тимусзависимых антигенов. 3. В-клеточный ответ может развиваться без помощи со стороны Т-клеток в тех случаях, когда он формируется на тимуснезависимые антигены (Т1). Известно два класса таких антигенов. К первому классу (Т1-1) относятся антигены, в чью структуру включат так называемый митогенный участок (МУ), который формирует второй сигнал для В-клеток и тем самым заменяет помощь со стороны Т-клеток. Второй класс — тимуснезависимые антигены (Т1-2) [c.242]

Поверхностный иммуноглобулин В-клеток несет двойную нафузку в процессе созревания плазмоцитов. Во-первых, он выполняет роль антигенраспознающей структуры, передавая сигнал о встрече с антигеном внутрь клетки. Во-вторых, служит фактором захвата антигена для его переноса внутрь клетки. После внутриклеточной переработки антигенные пептиды в комплексе с молекулами II класса МНС выносятся на клеточную поверхность. Иммуногенный комплекс распознается антигенспецифическими хелперными Т-клетками, которые и обеспечивают второй сигнал для В-клеточной пролиферации и дифференцировки. В процесс функционального созревания В-клеток включаются также цитокины и мембраносвязанные белки Т-лимфоцитов. Существенным моментом процесса распознавания антигена является феномен сцепленного распознавания. Суть его состоит в следующем. При инициации иммунного ответа на сложный антиген взаимодействующие В- и Т-клетки должны распознать этот антиген, но не обязательно те же самые антигенные эпитопы. Это яштение получило название сцепленного распознавания. [c.264]

Результат многолетней работы по выяснению механизмов генетического контроля силы иммунного ответа привели к достаточно конкретному заключению сила иммунного ответа зависит от работы одного, аутосомного, доминантного гена фенотипическим продуктом такого гена являются молекулы II класса МНС, клеточным типом, экспрессирующим этот ген, — антигенпрезентирующие клетки. В тех случаях, когда конформационные особенности антигенраспознающего участка молекуп II класса соответствуют структуре антигена (точнее антигенным эпитопам), образуется иммуногенный комплекс, экспрессирующийся на поверхности антигенпрезентирующих клеток, что и обеспечивает развитие иммунного ответа. Напротив, неспособность молекул II класса особей определенного генотипа взаимодействовать с антигенными пептидами будет причиной иммунной ареактивности. [c.291]

Планируя последующие эксперименты, мы исходили из тех представлений, что в рассмотренном выше феномене отмены аллогенного барьера имеет место общий механизм, который определен матричной активностью РНК определенного генотипа. Вероятно, линейная специфичность действия экзогенной РНК связана с модификацией клеточной поверхности через появление структур (Н-2-антигенов) того генотипа, который послужил источником РНК. В пользу подобного предположения говорят и те эксперименты, которые выявили наибольшую активность класса пре-мРНК ядра в фенотипической модификации клеточных отношений. [c.301]

Высвобождению аминов (гистамин, серотонин, так азываемая медленно реагирующая субстанция анафилаксии— SRS-A), предшествует взаимодействие фиксированных на поверхности тучных клеток цитотропных JgE- или IgG-антител с антигеном (аллергеном). Те же процессы возникают при реакции фиксированных на клетках цитотропных иммуноглобулинов указанных классов с антителами против IgE и IgG. Активация метаболических процессов в тучных клетках, предшествующая высвобождению вазоактивных аминов, происходит лишь в том случае, когда антиген поливалентен, а анти-иммуноглобулиновые антитела — бивалентны. Так, фрагмент aнти-IgE-aнтитeл не вызывает высвобождения аминов (дегрануляция) тучных клеток, сенсибилизированных IgE. Причины того, что сшивание нескольких молекул IgE или IgG цитотропных антител необходимо для активации клетки, связаны как с влиянием этого процесса на цитоплазматическую мембрану, так и с конформационной перестройкой молекулы фиксированного антитела и появлением эффекторного центра. Этот центр обозначен Д. Стенвортом (D. Stanworth, 1971) как активирующий ткани центр. Центр возникает под влиянием антигена в молекуле IgE-антитела, отличаясь по структуре и локализации от центра, отвечающего за фиксацию IgE на клетке-мишени. [c.146]

Структурная основа связывания антигенных пептидов молекулами МНС класса I стала гораздо понятнее при сравнении молекул HLA-A2 и HLA-Aw68. Их аминокислотные последовательности различаются в 13 позициях по шести замен имеет каждый из доменов а, и aj и по одной — домены Оз (в позиции 245, определяющей взаимодействие с DS). Десять вариабельных остатков а,- и а2-доменов расположены в той части тяжелой цепи, которая образует дно и боковую стенку антигенсвязывающей полости рис. 7.7). За счет различий в аминокислотной последовательности сравниваемые молекулы HLA существенным образом различаются между собой конфигурацией антигенсвязывающей полости соответственно различаются по строению и связываемые ими пептиды. Следует отметить, что данная полость — это не простое углубление с гладкими стенками, а структура сложной формы, имеющая на внутренней поверхности ряд субцентров связывания в виде складок и карманов, где возможно взаимодействие с боковыми цепями аминокислотных остатков рис. 7.8). Например, боковые цепи или концы антигенных пептидов могут заполнить два кармана, которые открываются под спиралью абдомена. В зависимости от аминокислотных замен в образующих полость полипептидных последовательностях пространственное расположение этих карманов может изменяться (см. рис. 7.8). Такими изменениями определяются различия между молекулами МНС класса I по аффинности связывания антигенных пептидов от величины этой аффинности зависит, в свою очередь, произойдет ли иммунный ответ на данный антиген. [c.121]

Трехмерная структура молекул HLA-DRI, установленная с помощью рентгеноструктурного анализа, оказалась подобной структуре молекул HLA класса I (рис. 7.9) при одном существенном отличии антигенсвязывающая полость молекул HLA-DR1 сформирована не двумя доменами одной а-цепи, как у молекул класса I, а двумя доменами разных цепей аР-гетеродимера. Как и в случае молекул класса I, здесь антигенные пептиды связываются в развернутой конформации. [c.122]

Рестриктированное по гаплотипу поражение инфицированных вирусом клеток-мишеней цитотоксическими Т-лимфоцитами (Тц). Мышей гаплотипа 14-2 прими-ровали вирусом, после чего из селезенки выделяли Тц и определяли их способность поражать инфицированные тем же вирусом клетки-мишени гаплотипов Н-2Ь и Н-2 . Тц поражают клетки-мишени N-2 , но не Н-2к,т. е. Т-клетки распознают специфическую структуру, возникающую в результате ассоциации продукта класса I Н-2К (или Н-20) с вирусным антигеном (например, комплекс вирус/Н-2К). В контрольном эксперименте клетки-мишени обоих гаплотипов обработаны антителами, распознающими отпочковывающийся вирус и не ограниченными в своем эффекте гаплоти-пом. В результате противовирусные антитела и комплемент поражают инфицированные клетки-мишени независимо от гаплотипа. [c.159]

I Презентируется ли антигенный пептид в комплексе с молекулами МНС класса I или класса II, зависит не от его структуры, а от типа внутриклеточных органелл, в которых он встречается с соответствующей молекулой МНС. Каковы преимущества такого механизма презентации антигена для функционирования иммунной системы [c.166]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология