Трансплантация клеток и тканей

Зададимся теперь вопросом, можно ли лечить болезни человека путем трансплантации нормальных и измененных генетическими методами культивируемых клеток либо тканей организма-хозяина, видоизмененных методами клеточной инженерии Напомним, что интерес к лечению наследственных аномалий обмена веществ методом трансплантации недавно вновь возрос в результате изучения эпителиальных клеток амниона человека. Эти клетки легко получить из плаценты и культивировать. Он синтезируют и выделяют в среду ферменты, отсутствующие пр некоторых заболеваниях, связанных с накоплением лизосом а кроме того, по-видимому, не образуют поверхностных антигенов и поэтому не будут отторгаться реципиентом. [c.346]

Стимулирование роста новой костной и хрящевой ткани трансплантацией живых клеток и тканей или имплантацией других стимулирующих объектов рассматривается в настоящее время как перспективный метод для ортопедической хирургии. Подразумевается, что в этих слу гаях имплантируемый эндопротез может быть предварительно покрыт клетками или живой тканью. Во всех этих случаях важную роль играют полимерные системы [122, 123]. [c.154]

Эта реакция может проходить на двух уровнях — молекулярном и клеточном. В первом случае специальные плазматические клетки вырабатывают в большом количестве белковые молекулы — антитела, имеющие пространственную конфигурацию, комплементарную к антигенной детерминанте. Антитела, как минимум, двухвалентны, а антиген несет несколько активных детерминант, поэтому в результате взаимодействия антиген — антитело образуются большие агрегаты, которые выводятся затем из организма. Другая форма иммунного ответа, применяемая организмом, в основном, против чужеродных клеток (при трансплантации тканей и органов, при злокачественном перерождении),— клеточный иммунитет — заключается в выработке специфических клеток-убийц (киллеров), присоединяющихся к клеткам-врагам и уничтожающих их (путем лизиса). [c.100]

Ведущая роль ядра в жизни клетки и явлениях наследственности эффективно была недавно показана в опытах американских эмбриологов Р. Бриггса и Т. Кинга. Они пересадили клеточное ядро, взятое из клетки кишечника головастика, в икринку, из которой предварительно удалили ее собственное ядро. В результате такой трансплантации ядер из клеток дифференцированной ткани в женские половые клетки развивались нормальные головастики, а затем лягушки (рис. 3). Эти эксперименты еще раз показали, что-в ядре любой клетки тела организма заложена вся программа его развития. Не цитоплазма икринки, а пересаженное в нее ядро несло программу и функции управления развитием будущей особи [c.29]

Тканевые культуры находят в настоящее время все большее применение при изучении проблем, связанных сс строением, гистогенезом и функциями кроветворной и лимфоидной ткани, которые имеют не только теоретический ии терес, но и связаны с решением актуальных медицинских задач лечением нарушений кроветворения, регуляцией иммунологических функций, трансплантацией кроветворных клеток. На модели тканевых культур удалось получить важные сведения о клетках, тканевых структурах и взаимодействиях, необходимых для осуществления иммунологических процессов. [c.151]

Можно привести простой пример опыта по проверке детерминации из практики исследований на зародышах амфибий. Как уже говорилось, для бластулы или ранней гаструлы нетрудно построить карту презумптивных зачатков, на которой будет указано, какие органы взрослого организма разовьются из тех или иных частей зародыша. Можно легко проследить, что при нормальном ходе развития из клеток одного участка образуется эпидермис, а из клеток другого-мозг. Но когда клетки этих двух участков детерминируются для соответствующей дифференцировки Для того чтобы получить ответ, нужно поменять местами два кусочка эмбриональной ткани, вырезанные из разных участков, например так, чтобы часть будущего (презумп-тнвного) эпидермиса оказалась на месте будущего мозга н наоборот. Если к моменту трансплантации клетки уже детерминированы, они будут развиваться автономно в соответствии со своим происхождением, т.е. клетки из области презумптивного эпидермиса, будучи перенесены в мозг, образуют эпидермис, а клетки из области будущего мозга после переноса в область эпидермиса образуют нервную ткань. Между тем такой опыт показывает, что на стадии ранней гаструлы клетки еще не помнят своего происхождеши и дифференцируются в соответствии со своим новым положением, В ннх еще не произошло внутренней детерминации, определяющей выбор между путями развития мозга и эпидермиса, хотя в нормальном эмбрионе, из которого были взяты эти клетки, нх судьба была предрешена их локализацией. Но если провести такой же эксперимент несколько позже (например, на стадии поздней гаструлы), клетки презумптивного мозга в области эпидермиса будут дифференцироваться в нервную ткань, а клетки презумптивного эпидермиса, пересаженные в область мозга,-в эпидермис. Из этого видно, что где-то ме- [c.76]

Трансплантация эмбриональной ткани у Rana -онтогенез аллоиммунитета . 1. Кусочек нервной складки, удаленный у эмбриона на стадии появления хвостового выпячивания, подсаживали в середину вентральной поверхности другого эмбриона (хозяина). С нервными складками тесно связаны элементы нервного гребешка, являющиеся предшественниками клеток различного типа, в том числе пигментных. Заметные пигментные клетки дают прекрасную возможность следить за судьбой эмбрионального трансплантата. У головастика-хозяина пигментные клетки из трансплантата образуют четко видимую массу. 2. На срезе (через 15 сут после трансплантации) видны дифференцированные элементы трансплантата, крупные ганглионарные клетки (Г) с отчетливыми ядрышками, другая нервная ткань (Н) и меланин (М). Несмотря на небольшой срок, лимфоциты и гранулоциты уже проникают в трансплантат (Л - лейкоцит). Окраска гематоксилином-эозином, х 100. (Фото любезно предоставлены д-ром Е. Volpe.) [c.302]

Недавно была продемонстрирована структурная и функциональная совместимость нервной ткани позвоночных и беспозвоночных. Нервные клетки насекомых Periplaneta ameri ana) и эмбриональные нервные клетки птиц культивировали вместе, и оказалось, что они могут устанавливать между собой синаптические связи. Показана возможность межвидовых трансплантаций нервной ткани у моллюсков и у дрозофилы. [c.192]

Второй набор элементов скелета формируется не из тканей трансплантата, а почти всецело из тканей почки-реципиента. Это было доказано путем пересадки меченых клеток, отличавшихся от клеток реципиента. Если перед трансплантацией подвергнуть зародьпиа-донора рентгеновскому облучению, трансплантируемые клетки повреждаются и теряют способность делиться, хотя они несколько увеличиваются по сравнению с нормальными клетками. Облучение, однако, не мешает клеткам вызывать удвоение конечности реципиента, и они достаточно хорошо различимы в виде небольшой группы аномально [c.97]

Именно в наше время с характерной для него большой частотой несчастных случаев особенно актуальна проблема замены поврежденных органов или тканей. При этом часто возникает необходимость заместить отсутствующую кожу, пересадить новую почку и т. п. Уже давно известно, что это может удаться лишь тогда, когда трансплантат, т. е. пересаживаемый орган или лоскут кожи, взят от самого пострадавшего, иными словами, является иммунологически своим . Трансплантация удается также у однояйцовых близнецов, имеющих, естественно, одинаковую генетическую конституцию. Но уже просто у сестер и братьев опыты по трансплантации не удаются никогда. Правда, трансплантат вначале приживается довольно легко, но уже через несколько недель, часто даже дней он отторгается. В этом случае чужеродные вещества, например белки пересаженных тканей, попадают в круг кровообращения реципиента. Здесь они воспринимаются как чужие, и организм поступает с ними как с антигенами начинается выработка антител и в результате иммунологических реакций разрушаются не только сами антигены, но постепенно также и пересаженные клетки, которые производили антигены. [c.358]

Высказывалось мнение, что методы цитогенетической моди- фикации в первую очередь следовало бы применить для лечения таких потенциально летальных болезней, как серповидноклеточная анемия или талассемия. В этих случаях болезнь возникает из-за аномалий в одном гене или комплексе генов, а экспрессия происходит в одном типе тканей. Плюрипотентные кроветворные стволовые клетки костного мозга продолжают реплицироваться всю жизнь, и, если модифицировать их генетическими методами я реимплантировать в костный мозг, они смогут стать важным компонентом синтизирующей гемоглобин ткани. Впрочем, если сегодня такие исследователи, как Меркола и Клайн, уже ставят вопрос о том, не пришло ли время экспериментов по трансплантации генов человека, то многие в противовес им указывают, что, прежде чем двигаться дальше, нам нужно провести множество опытов на животных, оценить степень риска и т. д. Нет сомнения, что в будущем, кроме того, придется решать проблему совмещения научных и медицинских возможностей биотехнологии и связанных с их использованием вопросов этики. [c.347]

Первым из нейротропных факторов был идентифицирован фактор роста нервов (ФРП), и в настоящее время он лучше всего изучен. Этот фактор был открыт случайно в ходе экспериментов с трансплантацией тканей и опухолей куриным эмбрионам. Трансплантаты одного вида опухолей необычайно обильно иннервировались и вызывали значительное разрастание определенных групп периферических нейронов в близлежащих областях. Такому влиянию подвергались нейроны только двух категорий сенсорные и симпатические (подкласс периферических вегетативных нейронов, регулирующих сокращение гладкой мускулатуры и функцию экзокринных желез). Экстракты из опухоли стимулировали также рост нейритов в культуре этих нейронов. Дальнейшие исследования показали, что в культуре другой ткани-слюнной железы сампа мыши -такой же стимулирующий фактор образуется в огромных количествах. Эта игра природы пока еще не разгадана, так как образование ФРП клетками слюнной железы не имеет видимой связи с главной функцией этого фактора, но так или иначе открылась возможность получать чистый ФРП в количествах, достаточных для выяснения его химической природы и изучения его функций. Оказалось, что активность связана с белком-димером, содержащим две идентичные полипептидные цепи из 118 аминокислотных остатков каждая. После того как ФРП был вьщелен в чистом виле. появилась возможность получать антитела, блокируюшие его действие. Если антитела к ФРП ввести мыши, у которой развитие нервной системы еще не закончено, то большая часть симпатических нейронов и некоторые сенсорные нейроны погибнут. [c.358]

С помощью ретровирусной инфекции гемопоэтическпх стволовых клеток в культурах костного мозга и их последующей трансплантации облученным мышам можно заменить всю гемопоэтическую ткань животного клетками, содержащими ретровирусный вектор [2]. Можно надеяться, что эксперименты такого рода приблизят возможность лечения ряда наследственных дефектов методами генотерапии [3]. [c.273]

Хотя о позиционных факторах, необходимых для клеточного деления, мало что известно, они могут, вероятно, иметь широкое распространение. Например, в эмбриональной поджелудочной железе млекопитающего для нормального деления и дифференцировки эпителиальных клеток нужен специфический белковый фактор, выделяемый подстилающими клетками мезенхимы этой железы. Изящные опыты с трансплантацией тканей были проведены на развивающемся эпителии придатков тела насекомых. Эти опыты выявили сложную картину межклеточных взаимодействий, контролирующих деление клеток с использованием принципов, которые, вероятно, являются общими для многих развивающихся тканей животных. Например, если пересадить кусочек эпителия в гомологичное место, то он приживляется без заметного деления клеток. Если же эпителий пересадить на другое, негомологичное, место, то и клетки трансплантата, и соседние клетки хозяина начинают пролиферировать, а затем дифференцируются в клетки такого типа, какие в норме лежат между областью, откуда взят трансплантат, и обласгью, куда он пересажен (разд. 15.6.10). [c.148]

Основные закономерности отторжения чужеродной ткани были выявлены при трансплантации кожных лоскутов между инбредными линиями мышей (см. гл. 3,10). При первичной пересадке аллотрансплантата в первые два дня устанавливается общее кровообращение между трансплантатом и реципиентом, края пересаженной кожи срастаются с кожей хозяина. Внешне в течение 4-5 дней трансплантат кажется прижившимся. Однако именно в этот внешне благополучный период формируются эффекторные механизмы отторжения. К 6-7-му дню наблюдается отечность трансплантата, прекращается его кровоснабжение, развиваются геморрагии. В зоне локализации трансплантата скапливаются клетки воспалительной реакции, среди которых доминируют лимфоциты. Начинается процесс деструкции трансплантата. К 10-11-му дню трансплантат погибает, а его пересадка на исходного донора не приводит к восстановлению жизнеспособности. Такова в самых общих чертах картина отторжения первичного трансплантата (в англ. литературе first set reje tion). [c.343]

Следует упомянуть об особой форме успешной трансплантации , осуществляемой самой природой. Имеется в виду плод, развивающийся в организме беременной женщины. Действительно, зародыш представляет собой гетерозиготный организм, включающий антигены как матери, так и отца, и по этой причине иммунная система матери реагирует на мужские антигены. Однако никакого иммунологического конфликта не происходит, и в условиях нормы беременность длится отведенное ей время. Одно из объяснений кажущегося парадокса состоит в представлении о барьерной функции плаценты. Трофобластические клетки, образующие внешний слой плаценты и контактирующие с тканями матери, лишены антигенов гистосовместимости и в силу этого не могут служить мишенями для цитотоксических Т-лимфоцитов или антител. Вторым фактором, который может защищать эмбрион от иммунологической атаки со стороны матери, является а-фето-протеин. Хорошо известна ярко выраженная иммуносупрессивная активность этой фетальной формы альбумина. В ситуации возможного проникновения лимфоцитов матери в кровоток зародыша а-фетопротеин блокирует иммунологическую активность сенсибилизированных лимфоцитов. [c.345]

Показано, что опухоли, индуцируемые канцерогенными химическимми соединениями (например, метилхолантреном), отличаются от нормальных тканей появлением новой антигенной специфичности. Причем у разных животных индуцируемые опухоли, как правило, отличаются друг от друга по антигенным характеристикам. Более того, даже в пределах одной опухоли могут при-сутстювать клетки с разными антигенными специфичностями. Следствием появления новых индуцируемых антигенов является формирование специфического иммунного ответа. На рис. 15.1. представлена схема опыта, иллюстрирующего роль специфических отношений в сингенной системе переноса. При трансплантации индуцированных метилхолантреном опухолей от двух разных особей Б организм интактного сингенного реципиента и одновременное введение Т-клеток от одного из доноров приводит к регрессии опухоли того донора, от которого получены Т-клетки. Опухоль второго донора успешно развивается. Опыты демонстрируют как разную антигенную характеристику опухолей, так и роль специфического иммунитета в регрессии опухоли. [c.348]

При работе с двумя видами кольчатых червей —Е. foetida и L. terrestris — выяснена следующая картина ксенотрансплантацион-ных отношений. В первые 24 ч после трансплантации происходят концентрация целомоцитов вблизи пересаженной ткани и инфильтрация трансплантата клетками. В случае с аутотрансплантатом такая инфильтрация прекращается сразу после удаления механически поврежденных в результате оперативного вмешательства участков ткани. После прекращения воспалительной реакции аутологичная ткань полностью приживается. При ксенотрансплантации возрастающая инфильтрация перееденной ткани целомоцитами 27 Зак. 3701 417 [c.417]

Не менее серьезное значение приобретает культивирование кроветворной ткани и в связи с рядом практических медицинских задач. Известно, что успешную трансплантацию лимфоидной и кроветворной ткани можно осуществить при использовании клеточных суспензий. При этом происходит репопуляция пересаженных клеток соответственно в органы лимфо- и гемопоэза реципиента. Репопулировав-шие клетки донора способны к полноценной пролиферации и дифференцировке. Так, введение суспензии клеток костного мозга в летально облученный организм обеспечивает его защиту. Восстановление гемопоэза в облученном реципиенте обусловливается пролиферацией и дифференциров-кой стволовых кроветворных клеток, которые представляют собой длительно самоподдерживающуюся клеточную линию. Способность полноценно выполнять свои функции при трансплантации в виде суспензии разобщенных клеток— характерная особенность лимфоидной и кроветворной ткани. В этом отношении они выгодно отличаются от таких тканей, как почечная, мышечная и др., для которых трансплантация разобщенных клеток не ведет к восстановлению функций соответствующего органа. [c.5]

В недавнее время было показано, что в культурах кроветворной ткани могут сохраняться и размножаться стволовые кроветворные клетки. Вследствие этого перспектива выращивания in vitro кроветворной ткани, пригодной для трансплантации, оказывается в настоящее время вполне теоретически обоснованной. Разумеется, и для выращенных in vitro кроветворных клеток не снимается такая связанная с трансплантацией проблема, как иммунологическая чуже-родность в отношении будущего реципиента. Однако условия тканевых культур сами по себе создают возможность [c.5]

Бителыю являются клетками стромы (как это кажется наиболее вероятным в настоящее время), естественно поставить вопрос, оказывают ли они влияние на образование кроветворных колоний пересаженным костным мозгом в селезенке облученных реципиентов. Это влияние может сказываться и на числе, и на типе колоний. Другое направление исследований может заключаться в проверке способности фибробластоподобных клеток из культур различных кроветворных и лимфоидных органов к формированию при трансплантации под капсулу почки стромальной ткани, специфичной для каждого из этих органов (костного мозга, селезенки, тимуса и лимфатических узлов). Такие исследования, которые проводятся в настоящее время, основаны на полученных ранее данных (А. Я. Фриденштейн и др., 1968 М. С. Дидух и А. Я. Фриденштейн, 1970), что при трансплантации кроветворных и лимфоидных органов сохраняется только строма донора и что восстановление трансплантированного органа происходит благодаря репопуляции на эту строму кроветворных и лимфоидных клеток реципиента, В целом можно сделать вывод, что в настоящее время имеется реальная возможность выращивания стромальных элементов кроветворной и лимфоидной ткани. Вопрос о возможности их использования для трансплантации сможет быть, очевидно, выяснен в недалеком будущем. [c.76]

Особая ситуация создается при трансплантации аллогенного костного мозга реципиенту, организм которого не способен отторгнуть трансплантированную ткань иммунологически компетентные Т-клетки донора, взаимодействуя с аллоантигенами реципиента, вызывают реакцию трансплантат против хозяина (РТПХ), приводящую к развитию так называемой болезни трансплантат против хозяина (БТПХ). Неспособность клеток реципиента реагировать против транс- [c.491]

Цитотоксические Т-лимфоциты (Тц или Тс, от англ. ytotoxi ) человека способны избирательно убивать клетки-мишени, содержащие на своей поверхности чужеродный антиген. Цитотоксические способности Тс (и других цитотоксических эффекторных клеток, обсуждаемых ниже) обычно оценивают по их способности вызывать in vitro освобождение изотопа иэ клеток-мишеней, меченных Сг. Аллореактивные Тс-клетки убивают клетки-мишени, экспрессирующие чужие детерминанты МНС эти клетки широко изучены в связи с их возможной ролью в отторжении пересаженных органов. Однако Тс-клетки могут также убивать аутологичные клетки, экспрессирующие на плазматических мембранах вирусный антиген эта последняя их роль, по-видимому, относится к истинно физиологической (в отличие от роли этих клеток в искусственной ситуации трансплантации). Тс-клетки человека относятся к клеткам,, позитивным по ОКТ 8 и Leu 2а (табл. 14.1) единственным известным исключением являются аллореактивные Тс, специфические для антигенов класса II, относящиеся к фенотипу Т4 или Leu 3. Экспериментальные исследования на мышах позволяют предположить, что вирус-специфические Тс-клетки представляют собой важные эффекторы, препятствующие развитию вирусных инфекций. Однако при некоторых обстоятельствах Тс-клетки при вирусных инфекциях могут повреждать ткани. [c.14]

Если осуществимо передвижение гормопа цнстеппя из одной части в друх ую через живые клетки растепия, то можно ожидать, что такое движение произойдет и в случае, когда лсивой тканью соединяются части различных растений одного и того же вида. Такое соедипепие имеет место при трансплантации или прививках растений. [c.35]

Таким образом, в результате тщательно проведенных поэтапных исследовании проблему происхождения кроветворных клеток удалось решить В кроветворной ткани взрослых животных существует единая стволовая кров творная клетка, полипотентная и способная дифференцироваться по всем росткам кроветворения, а также образовывать клетки как гуморального, так и клеточного иммунитета (рис. 26). Это, однако, не исключает существования предшественников, коммитированных в отношении только некоторых путей дифференцировки и способных к длительному самоподдержанию. В частности, путем переноса Тб-марке-ра на генетическую основу 57BL удалось проследить влияние трансплантации костного мозга к необлученным мышам-мутантам V/W . У таких мышей поражены стволовые кроветворные клетки, в связи с чем костный мозг мышей дикого типа постепенно вытесняет кроветворные клетки даже у необлученных реципиентов. Оказалось (Harri on, Astle, 1976), что довольно быстро после трансплантации подавляющее боль- [c.110]

На лимфоидной ткани удалось убедительно показать (Бернет, 1971), что эти изменения осуществляются главным образом или даже исключительно путем селекции коммитированных клеток-предшественников, предетерминированных к последующей дифференцировке безотносительно к воздействию антигенов. Таким образом, в дифференцировке лимфоидных клеток во взрослом организме естественно выделяются два этапа развитие антигеннезависимых предшественников и антиген-зависимая дифференцировка их потомков. Первый этап начинается с общей стволовой кроветворной клетки и оканчивается коммитирован-ными предшественниками. Неизвестно, однако, в какой последовательности происходят при этом стадии разделения на Т- и В-предшествен-ники, на предшественники, различные по иммунологической специфичности и по классам синтезируемых иммуноглобулинов, а также по принадлежности к разным субпопуляциям Т-клеток. Результаты, полученные при использовании трансплантации костномозговых клеток, маркированных пострадиационными хромосомными перестройками [c.159]

Смотреть страницы где упоминается термин Трансплантация клеток и тканей: [c.206] [c.126] [c.82] [c.321] [c.110] [c.1050] [c.491] [c.347] [c.360] [c.82] [c.102] [c.140] [c.217] [c.48] [c.27] [c.52] [c.73] [c.74] [c.102] [c.149] [c.488] [c.109] [c.163] [c.169]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология