Реакция образования пептидов

Специфической реакцией аминокислот является образование пептидов [c.370]

Напишите уравнения реакций образования, ди-пептидов и трипептидов из аспарагиновой кислоты (2-аминобутандиовой кислоты). [c.248]

При взаимодейств ии этих смешанных ангидридов с эфирами аминокислот при низкой температуре почти спонтанно идет реакция образования пептида. [c.492]

Специфической реакцией на пептиды является так называемая биуретовая реакция (стр. 700). Щелочные растворы пептидов при добавлении солей окисной меди окрашиваются в синий, фиолетовый или красно-фиолетовый цвет. Дипептиды окрашиваются в синий, трипептиды — в фиолетовый, тетрапептиды и более сложные пептиды окрашиваются в красно-фиолетовый цвет. Окраска обусловлена образованием комплексных анионов, содержащих медь. [c.686]

В действительности в организме процесс идет много сложнее. При изучении обмена белков эта реакция будет рассмотрена детально. Указанная реакция образования пептидов из аминокислот имеет большое значение для понимания химического строения белковых тел. [c.46]

Так как последующее отщепление СОг не связано с образованием пептида, то эту реакцию нецелесообразно считать конденсацией. Катализаторами здесь помимо воды являются также амины, спирты и другие соединения с активными атомами водорода цепь продолжает расти до тех пор, пока не израсходован весь циклический ангидрид. [c.948]

Стадия образования пептида заключается в обычной атаке амина на карбонильный углерод. Кеннер 5] высказал предположение, что побочные продукты этой реакции могут образоваться за счет присутствия влаги, Диспропорционирования смешанного ангидрида или в результате атаки амина не только на углерод, но и на серу. [c.277]

Заряд 6+ на углероде значительно уменьшается у амфотерных аминокислот. Поэтому реакция образования пептидной связи может происходить только при значительной затрате энергии. На образование одного моля пептида затрачивается около 3000—4000 кал. Можно провести, однако, реакцию и при обычных условиях, если активизировать молекулу аминокислоты путем увеличения заряда на С-атоме введением в молекулу аминокислоты группировок, оттягивающих иа себя электроны. [c.487]

Раскрытие цикла в 2,5-дикетопиперазинах в условиях гидролиза с образованием пептидов получило название реакции ФИШЕРА [c.193]

МЕРРИФиадл реакция, см. Пептиды. МЕРСЕРИЗАЦИЯ (от имени Дж. Мерсера). 1. Один из этапов технол. процесса получения прядильного р-ра в пром. произ-ве вискозных волокон и нитей. Осуществляют обработкой целлюлозы (гл. обр. древесной) водным р-ром NaOH (220-260 г/л) при 20-25 °С. При М. происходят основная хим. р-ция-образование щелочной целлюлозы, побочная р-ция-окислит, деструкция целлюлозы изменение структуры-переход от структурной модификации целлюлозы I к щелочной целлюлозе, сопровождающийся уменьшением интенсивности межмол. взаимодействия и увеличением активной пов-сти набухание и частичное растворение целлюлозы. Отношение объема жидкости к массе целлюлозы (модуль ванны) гфи М. зависит от аппаратурного оформления процесса напр., при М. в прессах он составляет 18-20 л/кг, на установках непрерывной М.-14-40 л/кг. Продолжительность М, 15-60 мин. [c.36]

Промежуточный связанный с полимером пептид после удаления растворимых реагентов и побочных продуктов не нуждается в очистке, что позволяет избежать традиционных процедур очистки (перекристаллизация, хроматографирование) и связанных с ними потерь. В принципе такой подход приемлем только в том случае, если все последовательные синтетические реакции идут количественно. Поскольку этого вряд ли можно достичь, метод синтеза на твердом носителе неизбежно приводит к окончательному продукту, загрязненному более короткими пептидами, в которых не-хватает одной или более аминокислот (дефект последовательности). Подобным же образом побочные реакции могут привести к загрязнению пептидами с искаженной и частично выполненной последовательностью. Поэтому успех синтеза на твердом носителе полностью зависит от того, возможно ли очистить конечный продукт от близких побочных продуктов. Для достижения даже умеренной чистоты продукта, получаемого на смоле, необходима очень высокая эффективность реакций образования пептидной связи. Так, для получения декапептида с правильной цепью с выходом 80% необходимо, чтобы выход на каждой стадии образования пептидной связи был около 98 % В случае пептида с 20 остатками аминокислот средний выход увеличивается до 99%. В обоих случаях остающиеся 20 % связанного со смолой пептида имеют более короткие пептидные цепи, в основном на одну или две аминокислоты меньше. Поэтому проблема очистки становится очень трудной. [c.407]

Первая стадия ферментативной реакции схема (28) включает образование тетраэдрического интермедиата (39), который,, образовавшись, может быстро переходить в исходные соединения схема (31), стрелки . Соединения типа (39) слишком реакционноспособны, в силу чего в обычных условиях зарегистрировать их не удается. Существует, однако, структурное доказательства их образования в процессе реакций, катализируемых сериновыми протеиназами. Природные белковые ингибиторы трипсина образуют весьма стабильные комплексы с ферментом. Трехмерные структуры таких комплексов [55] показывают, что нормальная реакция расщепления пептида, по-видимому, замораживается на стадии образования тетраэдрического интермедиата схема [c.492]

Реакцию образования пептидной связи методом смешанных ангидридов с эфирами фосфорной кислоты можно проводить как с эфирами, так и со щелочными солями аминокислот (в последнем случае — в водно-щелочном растворе). При синтезе дипептидов рацемизации не наблюдалось данные о синтезе высших пептидов отсутствуют. Высокие выходы (80% и более) при синтезе пептидов с помощью смешанных ангидридов рассматриваемого типа в известной мере примечательны [2063], поскольку они получены в условиях, близких к физиологическим, т. е, при pH 7,4 и комнатной температуре. [c.136]

Большое значение имеет образование полипептидов из циклических ангидридов а-аминокислот и СОг, так называемых веществ Лейхса . Вероятно, оно происходит в результате полиприсоединеиия, так как эти циклические ангидриды образуют с эфирами аминокислот эфиры дипептидов ангидриды Ы-карбобензоксиаминокислот тоже реагируют со свободными аминокислотами с образованием пептидов. Поэтому считают, что реакция представляет собой присоединение с последующим отщеплением СОг [c.948]

Рассмотрим результаты экспериментального исследования реакций образования комплексов серебра в водных растворах пептида триглнцина NH2 H2 ONH H2 ONH H2 OOH. Его протолитические свойства характеризуются следующими значениями ступенчатых констант рКа i = 3,13 0,04 и рКа2 = = 7,92 0,03. Диссоциация по первой ступени отвечает переходу НгА+ в цвиттерион НА , а вторая — переходу к аниону А-. [c.631]

Напишите уравнения реакций образования три-пептидов а) из аминоуксусной кислоты б) из аминоуксусной кислоты, аланина н цистеина. [c.246]

Этот класс мини-пептидов — один из наиболее широко распространенных в природе. Следует подразделять дикетопиперазины, которые являются истинно природными соединениями, так как образуются в метаболитичес-ких процессах, и дикетопиперазины, которые образуются из пептидов и белков как при ферментативном или химическом гидролизе, так и при термолизе. Общая их структура и принципиальные реакции образования были приведены в разделе 4.2. [c.87]

Скорость образования пептидов зависит от применяемых активных групп. Со смешанными ангидридами, карбодиимидом и этоксиацетиле-ном реакция протекает быстро и фактически заканчивается в течение 10—30 мин. Активированные эфиры аминокислот реагируют значительно медленнее. Биркофер предложил воспользоваться этим различием для синтеза трипептидов без предварительного выделения промежуточно образующихся дипептидов. [c.495]

Использованию ферментов в качестве катализаторов для реакции соединения пептидов и в настоящее время уделяется большое внимание. Катализ образовании пептидов при биосинтезе белка осуществляет фермент перти-дилтрансфераза. Так как этот фермент взаимодействует с протеиногенными аминокислотами независимо от природы боковой цепи, теоретически он представляет собой идеальный катализатор для реакций целенаправленного синтеза пептидов. Пептидилтрансфераза в сложной рибосомной системе структурно тесно связана со всеми другими составляющими, кроме того, на стадии элонгации во время биосинтеза белка одновременно действуют также другие факторы. Поэтому вероятность того, что выделенный из естественной среды фермент вообще будет способен к катализу реакции синтеза пептидов, очень мала. Никакого выхода в практику пептидного синтеза не получил также изученный Липманном механизм биосинтеза пептидных антибиотиков, который проходит с участием определенных ферментов. [c.166]

На каждой из трех стадий синтез гидразида, получение азвда и образование пептида - могут иметь место побочные реакции. Так как защищенные гидразиды (23) весьма стабильные соединения, на зтапе их синтеза меньше всего можно опасаться нежелательных процессов. Напротив, азиды нестабильны и их вводят в конденсацию немедленно. При их получении могут происходить образование амида вместо, азида (24), нитро-эирование остатка триптофана и превращение метионина в метионинсуль-фоксид 4У. В водных растворах имеет место также перегруппировка Курциуса, т.е. превращение азвда в изоцианат [c.23]

Карбоциклопентилоксигруппа [1281 обладает интересными свойствами. Циклопентилхлоругольный эфир [1311—устойчивое соединение, которое легко реагирует с аминокислотами в слабощелочной среде [1281. Карбоциклопентилоксигруппа отщепляется действием бромистого или хлористого водорода в нитрометане [1281 с образованием продуктов расщепления, которые лишены лакри-могенных свойств и не вступают в побочные реакции с пептидами, содержащими метионин [128]. [c.183]

Аминолизом называют также реакции расщепления соединеияй аминокислотами или нх производными с образованием связи углерод—азот. Аминолиз азлак-тонов при действии аминокислот с образованием пептидов называется реакцией БЕРГМАНА [c.36]

Если первоначально возникающая карбоксильная компонента находится в избытке, 0-ацилизомочевина (73) может предпочтительно реагировать с карбоновой кислотой или ее производным, что приводит к симметричному ангидриду (74) путь (б) на схеме (32) . Это вторичное активированное соединение способно в свою очередь реагировать с аминокомпонентой с образованием пептида и с регенерацией части карбоксильной компоненты, которая, таким образом, включается в цикл. Внолне вероятно, что образование пептидной связи в процессе твердофазного синтеза (см. разд. 23.6.4), при котором карбоксильная компонента обычно находится в большом избытке, в значительной мере протекает через промежуточный симметричный ангидрид. В отсутствие аминов карбодиимиды можно очень успешно применять для получения симметричных ангидридов. И, наконец, в отсутствии аминокомпоненты или когда реакции соединений (73) или (74) с амином протекают особенно вяло, может образоваться устойчивая Л -ацилмочевина (75). Это может произойти либо путем внутримолекулярной перегруппиров- [c.392]

Реагенты штоды, необходимые для успешного оинтеза биологически активных пептидов, должны обеспечивать 1) максимальные скорости протекания реакции образования пептидной связи, высокий выход целевого продукта при минимальной рацемизации 2) минимум побочных реакций 3) легкое удаление промежуточных продуктов реакции 4) большой выбор защитных групп, позволяющий их селективное удаление [c.7]

Для образования пептидов могут быть использованы трити-ловый эфир у-алкил-Ь-глутаминовой кислоты [103], дитритил-L-гистидин, тритил-ОЬ-метионин и тритил-ОЬ-триптофан [11]. Эти реакции представляют особый интерес, так как те же замещен-ные аминокислоты в виде их смешанных ангидридов с угольной кислотой не вступали в реакции конденсации. Этот факт был приписан пространственным затруднениям [10] ангидрид или вообще не образовывался или реагировал дальше с образованием карбоната [210]. Другое объяснение этому факту состоит в том, что стадия образования ангидрида становится настолько медленной, что преобладает реакция эфира хлоругольной кислоты с триэтиламином. Эта побочная реакция невозможна в случае карбодиимидов и тогда пептиды образуются. [c.222]

Эфиры аминокислот в форме соответствующих аммониевых солей не способны вступать в реакцию образования пептидной связи с N-защишенными аминокислотами. Поэтому для синтеза пептидов необходимо использовать эфиры свободных аминокислот. Последние можно получить обработкой соответствующих хлоргидратов водным раствором щелочи и карбоната калия с последующей экстракцией эфиром или этилацетатом [714, 2251]. Эфиры свободных аминокислот получают также добавлением оснований, таких, как триэтиламин или аммиак, к раствору соответствующего хлоргидрата в органическом растворителе, например в хлороформе [95, 1007] или метаноле [478] затем хлористый аммоний осаждают эфиром, а из фильтрата после отгонки растворителя выделяют свободный аминоэфир. Выделение эфира аминокислоты из соответствующего хлоргидрата можно осуществить также действием метилата натрия в метаноле [719, 722, 1625, 2029]. Описан метод выделения аминоэфиров, основанный на обработке их хлоргидратов дициклогексиламином в отсутствие растворителя с последующей отгонкой в вакууме свободного аминоэфира [2496]. Обычно свободные эфиры аминокислот представляют собой крайне неустойчивые соединения. Аминолиз приводит к образованию соответствующих дикетопи- [c.90]

Курциус исследовал возможность образования пептидов путем реакции (аналогичной реакции Шоттена — Бауманна) аминокислот или их эфиров с азидами ациламинокислот. Приблизительно в то же самое время Фишер предложил для синтеза пептидов хлорангидриды карбэтоксиаминокислот. Однако избирательное отщепление указанной N-защитной группы оказалось невозможным с аналогичными трудностями встретился Курциус при использовании бензоильной группы. Необходимо отметить, что все пептиды, синтезированные двадцать лет спустя Бергманном и его школой, были получены по одному из этих двух методов. Азидный метод до сих пор весьма широко при- [c.116]

Уретаны получаются в качестве основных продуктов реакции при нагревании раствора азида в присутствии спиртов [553,555]. Описана также побочная реакция образования сложных эфиров путем взаимодействия азида со спиртом, примененным в качестве растворителя [2620] тем не менее реакции конденсации с азидами часто проводят в спиртовых растворах [288, 896, 2616]. Образование изоцианатов также наблюдали Хейнс и сотр. [1002] при синтезе циклических пептидов. Так, при каталитическом гидрировании азида карбобензокситрипептида в условиях высокого разбавления был выделен амид соответствующего карбобензоксидипептида. По-видимому, в этом случае азид претерпевал перегруппировку в изоцианат, который после каталитического восстановления расщеплялся гидролитически. Снижения температуры реакции приблизительно до 0° недостаточно для предотвращения указанных побочных реакций [2322, 2637]. Даже выделенные в кристаллическом состоянии азиды медленно перегруппировываются в изоцианаты при 0° [2019]. Швицеру и Каппелеру [2019] удалось с помощью ИК-спектроскопии проследить процесс образования изоцианатов в то время как азиды имеют характеристическую полосу при 4,75 мк, изоцианаты обладают резким максимумом поглощения при 4,5 мк. Образование N, Ы -диацилгидразинов может происходить до тех пор, пока не закончен процесс образования азида и в реакционной смеси еще имеется непрореагировавший гидразид [2126]. [c.126]

Хонцль и Рудингер [1058] на примере гидразида карбобенз-окси-5-бензилцистеина изучили влияние температуры, концентрации кислоты и содержания воды на процесс образования соответствующего амида. Они установили, что повышенная температура способствует образованию амида. Далее, если концентрация кислоты будет слишком низкой, то в реакционной массе останется непрореагировавший гидразид. Направление реакции зависит не только от концентрации, но и от природы применяемой кислоты так, при прочих равных условиях в хлорной кислоте процент образования амида меньше, чем в соляной кислоте. Присутствие больших количеств воды способствует образованию амида, однако в то же время образования амида не наблюдалось при проведении реакции в гомогенной смеси тетрагидрофуран— соляная кислота с содержанием воды 5 /о или менее, если температура реакции ниже —15°. Эти данные привели к открытию нового метода получения азидов на основе применения грет-бутилнитрита или нитрозилхлорида вместо нитрита натрия. В этом случае реакцию образования азида можно вести в водно-органической среде, например в смеси тетрагидро-фурана с концентрированной соляной кислотой, либо в содержащих хлористый водород органических растворителях, таких, как тетрагидрофуран или эфир. Проведение реакции образования азида и последующей конденсации при температуре от —10 до —20° не вызывает никаких затруднений. Такая модификация метода не только практически полностью устраняет побочные реакции, но и дает существенные преимущества при наличии в пептиде защитных групп, чувствительных к действию кислот. [c.127]

Смешанные ангидриды с моноэфирами угольной кислоты обычно получают при температуре 0° или ниже. Однако в некоторых случаях рекомендуется проводить реакцию при температуре - 10° и выше [272, 692, 1028, 1089], причем в этих условиях не наблюдалось процессов диспропорционирования, которые, согласно данным Виланда и Бернхарда [2524], происходят при температуре выше 0°. В качестве основания, связывающего выделяющийся в процессе образования ангидрида хлористый водород, обычно употребляют триэтиламин. С этой целью можно также использовать три-н-бутиламин [217, 291, 685, 1028, 1064, 1089, 2417], три-н-пропиламин [1934] и Ы-этилпиперидин [1854, 2652]. Три-н-бутиламин образует хорошо растворимые соли, поэтому его применение наиболее целесообразно [284] однако удалить три-н-бутиламин после реакции конденсации труднее, чем другие основания [29]. Наилучшим растворителем является тетрагидрофуран, но часто используют также диоксан [217, 692, 1028, 1033, 1089], толуол [436, 1121, 1844, 2359, 2567], хлороформ [37, 236, 436, 573, 1491, 1930, 2298, 2359], этилацетат [1381, 1605] и диметилформамид [1104, 1121, 1192] или смеси указанных растворителей. Правда, Альбертсон [29] не рекомендует применять диметилформамид из-за возможной реакции его с алкиловыми эфирами хлоругольной кислоты. В качестве растворителей нельзя использовать спирты, так как в этом случае имеется опасность 0-ацилирования исключение составляет грет-бутило-вый спирт [2534]. Время реакции образования ангидрида варьирует от нескольких минут [2292] до получаса [685, 692, 2386] по данным Вогана [2363], максимальная продолжительность реакции при —5° составляет 5—10 мин. Как правило, аминокомпонент (в виде эфира или амида) рекомендуется добавлять в безводном растворителе, хотя эфиры можно вводить в реакцию и в водном растворе [572, 590] для ограничения объема растворителя в случае плохо растворимых эфиров аминокислот и пептидов. Метод можно использовать и при проведении пептидного синтеза с соответствующими солями (см. гл. II, В). [c.129]

На примере смешанного ангидрида bo-GIy-L-Phe-OH с серной кислотой было показано, что ангидриды такого типа в диме-тилформамидном растворе не подвергаются рацемизации однако последняя имеет место при гидролизе ангидрида водной щелочью. Конденсация указанного ангидрида с глицином в вод-но-щелочном растворе приводит к образованию пептида, который по своему удельному вращению и температуре плавления идентичен тому же пептиду, полученному азидным методом с последующим щелочным гидролизом этилового эфира [1213]. В других исследованиях было установлено, что опасность рацемизации значительно уменьшается при проведении реакции в водном диметилформамиде и в присутствии карбоната магния в качестве основания. В безводных средах обычно получаются оптически чистые продукты реакции. Гидроксильные группы в аминокомпоненте защищать не обязательно, однако если они присутствуют в карбоксильном компоненте, то их необходимо блокировать [497]. [c.138]

При синтезе пептидов карбодиимидным методом N-защищен-ный карбоксильный компонент и аминокомпонент вводят в реакцию одновременно, вследствие чего может происходить образование соответствующей соли однако обычно это не препятствует реакции образования пептидной связи [1104]. Карбодиимид иногда рекомендуют прибавлять в несколько приемов [1523]. Если в качестве карбоксильного компонента использовать глутамин или аспарагин, то в результате элиминирования воды иногда образуются соответствующие у- или -нитрилы (см. гл. IV, В, 1, а, 5 и 2, а, 4). Во многих случаях побочный продукт реакции, N, N -дициклогексилмочевина, осложняет процесс выделения и кристаллизации полученных пептидов. В связи с этим была исследована возможность применения в пептидном синтезе водорастворимых карбодиимидов [2061, 2069]. Карбодиимиды и образующиеся в процессе синтеза производные мочевины, в молекуле которых содержится третичная аминогруппа, растворяются а воде в виде соответствующих аммониевых солей. В качестве примера можно привести М-(циклогексил)-Ы -(п-диэтил-аминоциклогексил)-карбодиимид (57). Соединения, содержащие четвертичные аммониевые группировки, например мето-л-толуол-сульфонат Ы-циклогексил-М -[2-морфолинил- (4) -этил]-карбо-диимида (58), также являются очень подходящими реагентами [c.158]