Аминозащитные группы

В Германии был взят ряд патентов на образование пептидной связи из аминокислот, пептидов или их эфиров и а-ациламинотиоловых эфиров NHR X) H OSA, где R — алкил, аралкил, ацил или другая аминозащитная Группа, X — остаток типа, имеющегося в аминокислотах и пептидах, и А — алкильный, арильный, аралкильный или аналогичный нм остаток [347, 61, 362]. [c.267]

Аминозащитные группы этого типа (табл. 2-2) являются производными карбоновых кислот или замещенных неорганических кислот, они играют второстепенную роль по сравнению с защитными группами уретанового типа. [c.106]

При синтезе пептидов с О-незащищенными гидроксиаминокислотами все-таки часто наблюдаются нежелательные побочные реакции. Так, в кислых условиях может происходить N — О-аминоацильная миграция [193] с последующими нежелательными реакциями. При деблокировании N"-аминозащитной группы посредством НС1 в уксусной кислоте существует опасность О-ацетилирования. В основной среде, как, например, при гидразинолизе, была отмечена рацемизация гидроксиаминокислот. По этим причинам блокирование гидроксильной функции представляется целесообразным. Некоторые защитные группы приведены в табл. 2-5. [c.132]

Пекле введения О-аминоацильного остатка и последующего отщепления аминозащитной группы У происходит спонтанная перегруппировка с образованием эфира салицнло илтрипептида. Широкое применение этого метода ограничено тем, что очень трудно осуществить отщепление остатка салициловой кислоты после завершения синтеза. Один из диациламидов, полученный при такого рода перегруппировке, описан Виландом и сотр. в 1956 г. [c.165]

Селективное отщепление №-замещенной группы (III, рис. 2-12) — следующая ступень синтеза Меррифилда.. Выбор N -аминозащитной группы зависит как от прочности связи между исходной аминокислотой и полимерным носителем, так и от защитных групп на функциях боковых цепей. Требования к защитным группам, применяемым в твердофазном синтезе, особенно велики в отношении селективности отщепления. [c.187]

В качестве аминозащитной группы Y в случае Dpm-тиольной защиты применялись Z- или Вос-остатки, а также S-Trt-rpynna и Nps-остаток. [c.205]

Большие усилия были предприняты с целью поиска лучших условий селективного отщепления кислотолабильных защитных групп. Основное внимание уделялось селективному отщеплению аминозащитных групп, особенно Вос-группы, в присутствии бензилоксикарбонильных остатков, так как при применении трифторуксусной кислоты и НС1 в срганических раствори- [c.222]

Известно, что нуклеофильность аминогруппы понижается при введении в неё электроноакцепторного заместителя, поэтому наиболее употребительными аминозащитными группами оказались ацильные группы, причём в качестве ацильного остатка практика отобрала остатки алкилоксиугольных кислот. [c.61]

Пути синтеза 0-пептидов наиболее интенсивно разрабатывали несколько групп советских ученых. Во многих случаях синтетические соединения были построены из остатков рацемических аминокислот, а в качестве аминозащитных групп употребляли ацетильный или бензоильный остатки, которые нельзя удалить, не разрушив всю молекулу. Полученные соединения применяли для изучения устойчивости сложноэфирной связи и ее реакций, а также в качестве субстратов для ферментативных превращений. [c.365]

Ацетильная группа устойчива к действию трифторуксусной кислоты, но практически полностью отщепляется при обработке бромистым водородом Б ледяной уксусной кислоте 5-карбобенз-оксигруппа, наоборот, отщепляется на 85—90% при действии трифторуксусной кислоты (30 мин, кипячение), а обработка бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте (30 мин) отщепляет эту группу всего лишь на 10—14%- Возможность создания двух или трех дисульфидных мостиков при условии соответствующего выбора 5-защитных групп рассмотрена Зервасом. В ходе этого синтеза не должны затрагиваться уже существующие пептидные связи, дисульфидные мостики и другие защитные группы. Для предотвращения перегруппировки несимметричного цистиновогв производного, образующегося при создании первого дисульфидного мостика, Зервас предложил использовать фосфорильные группы (рис. 101), стабилизирующие пептидную цепь. После замыкания второго дисульфидного мостика, когда молекула уже достаточно стабилизирована 5—5-связями, полифункциональная аминозащитная группа может быть удалена. [c.496]

Использование защитной карбобензоксигруппы создает дополнительные трудности при синтезе пептидов, содержащих серин или треонин. Если в классическом пептидном синтезе серин и треонин часто можно использовать без защиты боковых гидроксильных групп, то при твердофазном синтезе эти группы обычно приходится маскировать. Если этого не делать, то большой избыток активированной аминокислоты, применяемый для обеспечения полноты присоединения каждого вводимого остатка, может иногда вызвать ацилирование гидроксильных групп указанных аминокислот. Поскольку образовавшаяся подобным путем сложноэфирная связь устойчива в условиях синтеза, то в пептидной цепи могут возникнуть разветвления, которые на последующих стадиях синтеза будут удлиняться. Бензиловые эфиры, обычно используемые для защиты гидроксильных групп серина и треонина, в отличие от грет-бутилоксикарбонильных аминозащитных групп устойчивы по отношению к безводному хлористому водороду, применяемому для удаления грег-бутилоксикарбонильной группы. Если, однако, использовать карбобензоксигруппу, то бромистый водород в уксусной кислоте, применяемый для удаления карбобензоксигруппы, будет также расщеплять и простые бензиловые эфиры, и в итоге образуются Р-ацетильные производные. Если для отщепления пептида от полимера в дальнейшем используют омыление, то ацетильные группы также отщепляются, но их присутствие следует иметь в виду, когда на последующих стадиях желательны другие методы отщепления пептида от полимерного носителя. Ацети-лирования остатков серина и треонина можно также избежать, применяя для удаления карбобензокси-групп на каждой стадии бромистый водород в трифторуксусной кислоте до сих пор подобный метод в твердофазном синтезе еще не использовали. Однако этот метод может оказаться практически нецелесообразным вследствие ограниченной растворимости бромистого водорода в трифторуксусной кислоте, т. е. потребуется пропускать газообразный бромистый водород через суспензию полимера на каждой стадии синтеза, [c.42]

При твердофазном синтезе, как и при синтезе пептидов классическими методами, функциональные группы боковых радикалов трифункциональных аминокислот необходимо защищать во время проведения синтеза. Защитные группы, применяемые с этой целью, должны быть устойчивы ко всем реагентам, используемым для удаления а-аминозащитных групп в процессе синтеза, и должны легко удаляться в конце синтеза реагентами, которые не затрагивали бы пептидных связей и не подвергали бы изменениям аминокислотные остатки. Эти проблемы в твердофазном синтезе иногда усложняются необходимостью использования избытка активированной аминокислоты на каждой стадии конденсации. В настоящее время для всех трифункциональных аминокислот найдены подходящие защитные группы, удовлегворяющие требованиям твердофазного метода. [c.51]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология