Расщепление рацемических аминокислот

В качестве примера такого ферментативного разделения рассмотрим расщепление ( )-лейцина при помощи фермента ацилазы, выделенного из почек свиньи. Этот фермент катализирует гидролиз амидных связей ъ-аминокислот, но не в-аминокислот. Сначала рацемическую аминокислоту ацетилируют уксусным ангидридом [c.392]

Для расщепления рацемических аминокислот можно использовать как солеобразование по карбоксильной группе (после предварительной защиты аминогруппы), так и солеобразование по аминогруппе (после превращения карбоксильной группы, например, в сложноэфирную) [c.102]

Особенно тщательно изучается рацемизация аминокислот, представляющая определенный практический интерес. При крупномасштабном расщеплении рацемических аминокислот (чаще всего ферментативным методом), проводимом с целью получения природного -энантиомера, второй антипод накапливается как бесполезный отход. Подвергая О-изо-мер рацемизации, можно затем снова вовлечь его в производство нужного -изомера. [c.70]

Асимметрическое окисление или декарбоксилирование. Лучшие результаты при расщеплении рацемических аминокислот нолз чают при использовании ферментов оксидаз, выделенных из животных тканей (оксидазы )-аминокислот из почек млекопитающих и оксидазы -аминокислот из змеиного яда) При действии оксидазы )-аминокислот на соответствующие рацемические аминокислоты получены -изомеры аланина 1 , метионина и пролина [c.59]

Расщепление рацемических аминокислот [c.394]

На фоне этих частичных успехов особенно интересен метод адсорбционного расщепления, разработанный С. В. Рогожи-ным, В. А. Даванковым и сотрудниками [72]. В полимерный носитель вводят остатки оптически активной аминокислоты. Через колонку, заполненную таким адсорбентом, пропускается раствор солей меди или другого металла-комплексообразова-теля при этом металл образует комплекс с закрепленной на носителе аминокислотой. Через подготовленную таким образом колонку пропускают раствор рацемической аминокислоты Ь 0. За счет комплексообразования с участием иона меди и закрепленной на носителе оптически активной аминокислоты 2 могут образоваться два диастереомерных комплекса [c.110]

Расщепление рацемической смеси возможно с помощью винной кислоты. Биосинтез кониина осуществляется на основе аминокислоты лизина [c.671]

При смешивании с -а-фенилаланином в водном растворе некоторые рацемические аминокислоты дают смешанные кристаллы, в которые входит й-форма аминокислот. Это явление использовано для получения оптически чистых О-валина, 1)-лейцина, О-изолейцина [25]. Описано расщепление пирроло [3,2-/] индолизинов (40) в виде гидрохлоридов [c.49]

Для расщепления рацемических аминов необходимы кислотные асимметрические реагенты. Число доступных природных веществ, которые могут быть использованы для этой цели, не так велико винная кислота, яблочная кислота, миндальная кислота, дикарбоновые аминокислоты — [c.51]

Важный класс оптически активных соединений составляют аминокислоты. Сами аминокислоты расщепляются с трудом они представляют собой внутренние соли, разомкнуть которые способны только сильные кислотные агенты. Для этого пригодны, например, сульфокислоты, полученные из камфоры и других природных оптически активных соединений. Например, полученная из (—)-р-пинена сульфокислота (64) была использована для расщепления рацемического фенилглицина. [c.55]

Расщепление рацемических соединений на оптические антиподы широко используется в промышленности для получения стереоизомеров. Эти процессы основаны на стереоспецифичности ферментов, например ацилаз. Ацилазы используют для разделения смесей DL-аминокислот, которые вначале ацилируют, а ацильные производные подвергают гидролизу с помощью этих ферментов, получая L-аминокислоты. Аналогичным путем происходит разделение некоторых терпенов, например с11-изопулегола [c.530]

В процессе работ Крам и сотр. [ 24] синтезировали краун-эфир 17 с ди-нафтильной группой. Используя краун-эфир в качестве "хозяина", авторы провели расщепление на оптические антиподы рацемических первичных аммониевых солей и солей эфиров аминокислот [ 25]. [c.282]

Расщепление на оптические изомеры первичных аммониевых солей и солей эфиров аминокислот (с анионом РГ ) при использовании оптически чис-тых краун эфиров как "хозяев", проводилось следующим образом [2,29]. Силикагель или целит, насыщенный 4 М раствором ЫРР (или МаРГ ), использовали при хроматографировании в качестве неподвижной фазы. После добавления рацемической соли- "гостя", растворенной до возможно большего разведения в хлороформе, раствор пропускали через колонку совместно с раствором в хлороформе оптически чистого краун-эфира. Температуру колонки поддерживали при этом постоянной. Содержание соли в элюате опре-деля лось по электропроводности в предположении, что между электропроводностью и концентрацией соли существует линейная зависимость. [c.293]

Крам и сотр. [3, 30 ] применили результаты своих исследований по расщеплению на оптические изомеры аминокислот (разд. 5.3.1) к переносу аминокислот. С использованием оптически активных краун-соединений они добились разделения на стереоизомеры рацемических солей аминоэфиров и первичных аммониевых солей с анионами С1 , Вг РР при пассивном переносе из одной водной фазы в другую через жидкую мембрану из хлороформа. Схематически метод разделения показан на рис. 5.11 [66]. Крам с сотр. предположил, что термодинамически движущей силой являются энтропия разведения (движущаяся сила из слоя хлороформа в направлении черной стрелки) и изменение энергии сольватации, связанное с тем, что неорганическая соль "выдавливает" органическую соль из ее начального раствора (движущаяся [c.302]

Все эти реакции приводят к Образованию рацемических смесей аминокислот. Оптически активные компоненты получают расщеплением рацематов [c.345]

Расщепление рацемических аминокислот на антиподы через их Ы-ацильные производные впервые использовал в своих классических работах Э. Фишер. Еще в конце прошлого века он получил этим путем 1-аланин, а затем и многие другие оптически активные аминокислоты, входящие в состав белковых веществ. Фишер особенно часто пользовался бензоильной или формильной защитой аминогруппы. Многие расщепления аминокислот проведены, однако, и с использованием иных защитных групп — ацетильной, п-нитробензоиль-ной, тозильной и других. Так, тозильную защиту использовали в одной из работ по расщеплению серина фталильную — при расщеплении а-аминомасляной кислоты с использованием эфедрина в качестве оптически активного основания п-нитро-фенилсульфенильную защиту — при расщеплении фенилгли-цина, фенилаланина, пролина с эфедрином, псевдоэфедрином или основанием левомицетина в качестве оптически активных оснований. При расщеплении многих рацемических аминокислот оказалась полезной карбобензоксизащита. [c.103]

Другой путь — этерификация карбоксильной группы и получение соли с оптически активной кислотой, использовали при расщеплении рацемических аминокислот на их антиподы гораздо реже. Фишер пытался расщепить подобным способом а-аминокапроновую кислоту, но полного успеха не добился. Видимо, его замечание, что хотя метод принципиально пригоден, но практически его применение затрудняется легкой омыляемостью эфиров — удерживало исследователей от дальнейших работ в этом направлении. Лишь начиная с 1957 г. появляются работы Лоссе, который, используя для этерификации изобутиловый или бензиловый спирты, и в качестве асимметрического реагента — дибензоилвинную кислоту, успешно расщепил многие рацемические -аминокислоты. [c.103]

М. М. Ботвиник и В. И. Остославская предложили проводить одновременно с расщеплением рацемических аминокислот на антиподы синтез оптически деятельных пептидов. При действии на гликолевый эфир К-карбобензокси-ОЬ-фенилаланина этиловым эфиром ОЬ-аминокисло- [c.456]

Классический способ расщепления рацемических аминокислот на оптические антиподы состоит в ацилировании (как правило, формили-ровании) группы NH2 (что сильно повышает их кислотность) и образовании солей с оптически деятельными основаниями, как и в случае любой оптически деятельной кислоты (Э. Фишер, 1906 г.). [c.383]

Особое значение приобрели ферментативные методы расщепления рацемических аминокислот. Чаще всего для этого используется ацилаза — фермент, выделяемый из почек свиней. Разделяемую аминокислоту (например, ДХ-аланин) ацетилируют и полученный aцeтил-D, -aлaнин обрабатывают в водном растворе ацилазой, под действием которой происходит стереоспе-цифический гидролиз -ацетилаланина [c.779]

На протяжении многих лет изучение оксазолонов шло наряду с изучениел химии аминокислот и оказало большую помощь в установлении строения ряда аминокислот, в разработке методов их синтеза, а также в изучении рацемизации оптически активных и расщепления рацемических аминокислот. [c.157]

Помимо бензоилирования и формилирования аминогруппы при расщеплении рацемических аминокислот, использовали также и ацетилирование. Ряд аминокислот (фенилаланин, валин, изолейцин, лейцин, норлейцин, метионин) Ингерсолл с сотрудниками расщепили через N-ацетильные производные. Характерной особенностью этих работ является то, что для образования диастереомерных солей применяли не алкалоиды, а асимметрические оптически активные основания (—)-фенхиламин и (—)-а-фенил-этиламин. Описано также расщепление л-нитрофенилаланина через его N-ацетильное производное при помощи бруцина. [c.398]

Таким образом, благодаря этому может быть обнаружена самая незначительная стереохимическая специфичность. Действительно, при расщеплении рацемической камфорглиокси-ловой кислоты /-аланином была получена оксиметиленкамфора, которая содержала 1,2% —)-соединения ([а] =—0,18° или —0,25°). Камфорглиоксиловая кислота как субстрат имеет, однако, тот недостаток, что она разлагается аминокислотами с достаточно большой скоростью только при 150° и при этом очень быстро дезактивирует катализатор. [c.119]

Грубхофер и Шлейт [83] получили обменники с оптически активными фиксированными группами, способными к расщеплению рацемических смесей для этого смолы на основе полиакриловой кислоты они обрабатывали тионилхлоридом и затем полученные таким образом смолы с хлорангидридными группами приводили во взаимодействие с хинином, эфирами аминокислот, алкалоидами. Кроме того, эти авторы отметили, что в результате диазотирования аминированного полистирола и последующего взаимодействия продукта реакции с ферментами последние, будучи зафиксированными на смоле, остаются столь же активными. [c.17]

Для расщепления аминокислот используют ацилазу из почки свиньи. Сначала ацилируют рацемическую аминокислоту, затем ациламинокислоту гидролизуют в присутствии фермента и свободную кислоту отделяют от ацильного производного ее энантиомера. Обнаружено, что полученная таким путем оптически активная аминокислота имеет конфигурацию природного энантиомера (обычно 5), а оставшаяся ацнламинокислота соответствует нснриродному К-изомеру. Объясните это. [c.92]

Изучив хроматографическое поведение на крахмале большого числа производных аминокислот и оксикислот, Кребс подтвердил [49] мнение Далглиша о необходимости трехточечного взаимодействия (с гидроксильными группами крахмала) для расщепления рацемических соединений с гибкими алифатическими молекулами- Однако успешное расщепление миндальной кислоты и ее производных показывает, что в -лу-чае ароматических соединений с жесткими молекулами достаточно наличия двух или даже одной функциональной группы, способной к образованию водородных связей с гидроксильными группами крахмала [49]. Жесткость молекул рацемата может быть искусственно повышена путем введения дополнительных пространственно-громоздких групп. В 1966 году Кребс и Шумахер [50] продемонстрировали такую возможность разделением на антиподы ряда производных аланина и камфоры, причем в некоторых случаях авторы выделили фракции оптически чистых антиподов. Максимально достига- [c.54]

Первые публикации [ 11, 12], относившиеся к предполагаемому расщеплению рацемических смесей методом газовой хроматмрафии на оптически активных неподвижных фазах, вызвали дискуссию [ 13]. Первое успешное расщепление рацемических эфиров N-TФA-аминокислот (ТФА = т фторацетил) на капиллярных стеклянных колонках, покрытых лауриловым эфиром N-TФA-изoлeйцинa (1), провел [c.82]

Например, когда частично гидролизуют эквимолекулярную смесь эфиров (—)-ментола с (-1-)- и (—)-миндальной кислотой [которую получают при полной этерификации рацемической кислоты (—)-ментолом], то выделяемая кислота преимущественно будет (Н-)-изомером. (—)-Изомер можно регенерировать, гидролизуя оставшийся эфир. В принципе не обязательно проводить расщепление на оптические изомеры, соединяя или отделяя асимметрические центры. Так, можно предсказать, что при частичном ацетилировании (—)-ментилового эфира аминокислоты произойдет расщепление рацемической формы этой кислоты. Поскольку (—)-ментиловые эфиры (-f)- и (—)-аминокис-лоты являются диастереомерами, то они ацетилировались бы с различными скоростями, так что один изомер накапливался бы в ацилированном веществе, а другой — в пеацилированном остатке. Однако данная разновидность кине- [c.69]

Химическое расш епление. Метод химического расщепления рацематов аминокислот основан па образовании диастереомерных солей с оптически активными веществами. Для этих целей в основном используют К-аци-лированные аминокислоты, способные давать соли с оптически активными основаниями. Применяют также эфиры рацемических кислот или другие производные по карбоксильной группе, которые дают соли с оптически активными кислотами. Основные аминокислоты, такие, как лизин или гистидин, разделяют простым смешением с оптически деятельными кислотами. [c.58]

По сравнению с оптическими методами определение радиоактивности представляет собой более чувствительный метод установления присутствия небольших примесей изомеров. Метод разделения является, вероятно, общим для меченых а-аминокислот, а также других рацемических соединений (см. синтез цистина-3,3 -Са ). Способ расщепления в общих чертах описан Томасом [8] и Гильваргом [9] и подробно изложен Peno [10]. [c.246]

К началу работы Фишера была известна примерно дюжина аминокислот, как продуктов расщепления белков, другие были открыты немного позже. Фишер начал работать по нескольким направлениям синтез аминокислот и расщепление их рацемических форм исследования производных аминокислот для того, чтобы ускорить разделение смесей аминокислот и, что особенно важно, рекомбинация двух или более аминокислот в вещества, которые он назвал полипептидами . Величие фишеровского подхода к проблеме полипептидного синтеза произвело прямое воздействие и было склонно затмить другие пионерские работы в этой области, такие как работы КурЦиуса. В 1901 г. он объявил о синтезе гли-цил-глицина — простейшего дипептида, а в 1907 г. — о 18-ти член-ном полипептиде лейцил-триглицил-лейцил-триглицил-лейцил-окта-глицил-глицина. Даже по современным стандартам это было значительным достижением в синтезе. Синтез глицил-глицил-глицина иллюстрирует общий подход, примененный Фишером схема (1) его стратегия и принципы — замечательный предшественник [c.217]

В качестве исходного вещества при синтезе оптически активных краун-эфиров используется, прежде всего, 1,1 -динафтол. Замыкание кольца проводится путем реакции присоединения с полиэфирными производными, так же как и при описанном в разд. 2.2.1 синтезе ароматических краун-эфиров. Имеются два метода получения хиральных изомеров I) сначала получают рацемическую смесь и затем проводят ее разделение на оптические изомеры путем хроматографирования смеси этот метод основан на разной устойчивости диастереомерных комплексов с заранее расщепленной на О- или Ьчсзомв-ры солью эфира аминокислоты 2) разделяют на изомеры 1,1 -динафтол и [c.284]

Стереохимия аминокислот. 1. Расщепление на оптические антиподы. Все а-аминокислоты, за исключением гликоколя, имеют асимметрический атом углерода R H(NH2) 00H и, следовательно, могут существовать в виде двух оптических антиподов. При помощи описанных выше синтезов получаются, разумеется, рацемические формы. Расщепление последних нельзя осуществить обычными методами при помощи оптически деятельных оснований и кислот, так как аминокислоты являются слишком слабыми кислотами соответственно основаниями для того, чтобы образовать устойчивые, кристаллические соли с этими соединениями. (Только одна дикарбоновая аминокислота-D,L-глутаминовая кислота является достаточно сильной для расщепления посредством ее кислой соли с хинином.) [c.383]

В. М. Беликов с сотр. разработали как новый способ нолучения природных аминокислот реакцию ретрорацемизации. При этом рацемическая смесь превращается сразу в необходимый эпантиомер, и создается возможность в синтезе оптически активных аминокислот исключить трудоемкие стадии расщепления рацематов и рацемизации. [c.97]