ДНК, ингибирование синтеза

Ингибирование синтеза белка [c.143]

Интересно, что двуцепочечная РНК вызывает сильное ингибирование синтеза белка в лизате ретикулоцитов без всякой их предобработки интерфероном, но оказывает сравнительно слабое воздействие на трансляцию в экстрактах таких клеток, как [c.262]

Георгиев исследовал механизм ингибирования синтеза РНК гистонами методом двойной радиоактивной метки. АТФ или ГТФ, меченные Р-фосфатом, использовались для определения [c.296]

Механизм устойчивости ВКО к интерферону оставался неустановленным, пока не была обнаружена открытая рамка считывания K3L, кодирующая белок мол. массой 10,5 кДа. Этот белок содержит аминокислотную последовательность, гомологичную N-концевой части эукариотического фактора инициации elF-2a мол. массой 36,1 кДа. N-концевые области обоих белков содержат 87 практически идентичных аминокислотных остатков, причем в положении 51 в обоих случаях находится серин, который в elF-2a фосфорилируется активируемой интерфероном Р1-киназой, что приводит к ингибированию синтеза белка в обработанных интерфероном клетках. КЗЬ-белок действует как конкурентный ингибитор фосфорилирования elF-2a, обеспечивая устойчивость ВКО к интерферону, и если из генома ВКО удалить ген K3L или его часть, то вирус станет чувствительным к интерферону. С помощью ПЦР-мутагенеза гена K3L, находящегося в составе плазмиды, и последующей гомологичной рекомбинации между ДНК ВКО и плазмидой с целью замены КЗЕ-последо-вательности дикого типа модифицированным вариантом был сконструирован мутантный ВКО K3L . Этот штамм оказался в 10-15 раз более чувствительным к интерферону, чем штамм дикого типа (рис. 11.11). Эта работа является важным этапом на пути создания более безопасных ВКО-векторов. Последовательности, сходные с K3L, могут содержать и другие устойчивые к интерферону вирусы, что позволит с помощью де- [c.241]

Патологические изменения наблюдаются в эндоплазматическом ретикулуме ингибирование синтеза белка путем взаимодействия с РНК и блокирования терминации трансляции, нарушение синтеза и регуляции синтеза триглицеридов, фосфолипидов и холестерина. [c.382]

Репрессия фермента. Ингибирование синтеза фермента, обусловленное доступностью продукта этого фермента. [c.1018]

Особую роль в организме играет циклический аденозин-3, 5 -монофосфат (цАМФ, 303), который образуется ферментативно внутри клетки из АТФ после воздействия соответствующего гормона на клеточные рецепторы (см разд. 2 5 1). Например, повышение содержания гормона адреналина (первичного сигнала) в крови приводит к синтезу внутриклеточного цАМФ (вторичного сигнала, регулятора и усилителя гормонального сигнала), который вызывает ингибирование синтеза запасного топлива - гликогена и готовит клетку к выработке энергии Так, скелетные мышцы, печень и другие ткаии в условиях стресса мобилизуются адреналином и цАМФ к массированной переработке энергетических резервов для синтеза высокоэнергетических молекул АТФ. Полагают, что алкалоиды чая и кофе (см разд. 5.4.9) связывают фермент, который гидролизует цАМФ после передачи сигнапа. Это обстоятельство приводит к увеличению концентрации цАМФ в клетке и активированию ею фосфорилазы, стимулирующей сердечную деятельность и глико-генолиз в печени, т.е. к появлению тонизирующего эффекта [c.167]

Родентициды хронич. действия (антнкоагулянты) наиб, эффективны и безопасны для людей. Их действие как антагонистов витамина К, основано на ингибировании синтеза протромбина, в результате чего нарушается свертывание крови животных. [c.175]

Биологическое действие актиномицинов основано иа образовании комплексного соединения с ДНК (рис. 2-46), при этом подавляется ДНК-эависимый синтез РНК (транскрипция). Уже одна молекула актиномицина, приходящаяся на 1000 пар оснований, приводит к 50"/о-ному ингибированию синтеза мРНК. Более высокая концентрация актиномицина подавляет также репликацию ДНК. Из того что актиномицины в противоположность пенициллинам не имеют принципиального различия в действии на бактериальные клетки и клетки инфицированного организма-хозиина, неизбежно следует высокая токсичность этих пептидных антибиотиков. Цитостатическую активность актиномицинов используют при исследованиях в области клеточной биологии. [c.301]

Репрессия трансляции под действием двуспиральной РНК. В лизате ретикулоцитов двуцепочечные РНК, включая как двуспиральные фрагменты вирусного происхождения (полиовируса или реовирусов), так и синтетические комплексы поли(А) поли(и) или поли(1) поли(С), вызывают ингибирование синтеза белка в присутствии гемина, похожее по всем признакам на репрессию, вызываемую отсутствием гемина. Двуцепочечная РНК, которая оказывает такое воздействие на трансляцию, должна состоять не менее, чем из 50 пар нуклеотидных остатков. Оказалось, что, так же как и в результате отсутствия гемина, в присутствии такой двуцепочечной РНК происходит активация ингибитора инициации, обозначаемого как dsl, и этот ингибитор тоже является протеинкиназой, фосфорилирующей а-субъединицу eIF-2. В отличие от H I, однако, dsl связан с рибосомными частицами и представляет собой белок с молекулярной массой около 67000 дальтон. Активация ингибитора требует АТФ и происходит как результат автофосфорилирования белка. Именно автофосфорилирование индуцируется взаимодействием белка с двуцепочечной РНК. По-видимому, механизм репрессии инициации под действием активированного dsl во всем аналогичен таковому в случае H I и заключается в изменении взаимодействия eIF-2 в результате его фосфорилирования с дополнительным белком eIF-2B (см. выше). [c.262]

Определенные пока еще нереализованные возможности существуют также в области разработки высокоселективных ингибиторов вторичных путей метаболизма здесь основой должны служить поиски целенаправленно модифицированных сложных промежуточных соединений, способных выполнять функции антиметаболитов, как, например, в случае сульфонамидных антагонистов фолиевой кислоты. Так, предварительные опыты [117] показали возможность ингибирования синтеза пеницилловой кислоты 5-за-Мещенными орселлиновыми кислотами в концентрациях, не влияющих в заметной степени на рост или общий метаболизм организмов. Оказалось, что эти ингибиторы эффективно блокируют ферментативное расщепление С-4— -5-связи орселлиновой кислоты (ср. схему 1) и приводят, таким образом, к накоплению этого промежуточного соединения при биосинтезе пеницилловой кислоты [118]. Аналогичная ситуация часто встречается в ходе изучения блокированных путей метаболизма у специфических фер-ментдефицитных мутантов. В самом широком смысле этот подход Может быть использован для селективного ингибирования биосин- за нежелательных метаболитов типа микробных токсинов (фи- отоксинов, афлатоксинов и т. д.). Представляется реальным его [c.391]

Бел. крист, порошок. 1 140. Раств-сть х.р. Н2О. Специфический ингибитор синтеза ДНК in vivo не влияет на синтез РНК и белка. Механизм действия, по-видимому, включает ингибирование синтеза дезоксирибонуклеоти- [c.215]

Отличительным свойством репликации у эукариот является то, что реплицируются нуклеосомы при синтезе дочерних цепей они на какое-то время разрушаются, но позади репликативной вилки вновь собираются, причем в сборке участвуют как старые, так и вновь синтезированные гистоны (рис. 233). Таким образом, синтез гистоиов должен быть скоординирован с репликацией. Действительно, ингибирование синтеза гистонов влечет за собой ингибирование репликации, и наоборот. [c.411]

Большой интерес представляют фунгициды — ингибиторы биосинтеза белка. Большинство таких соединений действует иа уровне РНК. Так, металаксил (ридомил, рис. 383), представляющий группу ацилаланиноа, нарушает синтез одного из типов РНК-полимеразы и общее ингибирование синтеза РНК достигает 80% фунгицид, способный перемещаться вверх по растению, обладает как профилактическим, так и лечащим действием. Токсичность препарата очень низка, а нормы расхода, например для картофеля, составляют 0,2 кг/га. К данной группе препаратов относят цимоксанил. [c.795]

В настоящее время показано, что эта фракция неоднородна и состоит из собственно информационной РНК, предшественников рибосомальной РНК и ффакций РНК, выполняющей функцию, не связанную с матричным синтезом белка [17—20]. Можно предположить, ч то наблюдаемое нами торможение би01синтеза РНК и белков в клетках асцитной карциномы Эрлиха в значительной степени обусловлено ингибированием синтеза мРНК и предшественников рибосомальной РНК. [c.347]

Дифлубензурон, разработанный фирмой "Филип Дюфар" в 1972 г., является эффективным инсектицидом для обработки плодовых деревьев, посевов хлопчатника, парковых посадок и др., действующим только на гусениц, поедающих листья Механизм действия этого препарата заключается в ингибировании синтеза хитина у гусениц. [c.564]

Штраус [34] исследовал влияние некоторых ингибиторов и стимуляторов роста на образование антоциана в тканевой культуре эндосперма зерна. Ури-диловая, гуаниловая, цитидиловая и адениловая кислоты замедляли рост ткани при этом два последних соединения стимулировали образование антоциана. Было испытано влияние пуриновых и пиримидиновых аналогов (5-10 М) они ингибировали образование антоциана лишь при более высоких концентрациях, являющихся токсичными для растения. Урацил полностью снимал ингибирующее действие тиоурацила на рост, но не влиял на ингибирование синтеза антоциана. Рибофлавин в концентрации 10" М. ингибирует образование антоциана. Показано, что аминокислоты либо стимулируют, либо [c.344]

В условиях ингибированного синтеза хлорофилла или дефицита минеральных веществ, например марганца, развитие хлоропластов из пропластид имеет иную морфологическую картину. Ингибирование синтеза хлорофилла может быть вызвано этиолированием, мутацией или действием стрептомицина. В этих условиях пропластиды не образуют ламелл, а превращаются в так называемое проламеллярное тело, от.яичающееся сильным развитием ретикуляр- [c.83]

ВНОВЬ создавая условия, благоприятные для притока азота на путь мочевой кислоты. При этих условиях, так же как и у позвоночных, могла бы включаться другая обратная связь — ингибирование синтеза N-ацетнлглутамата аргинином. [c.200]

Вейсс не очистил свой фермент в той мере, как это удалось Корнбергу. Поэтому его опыты сделаны в основном с помощью методики внедрения меченых нуклеотидов (содержащих Р во внутренней фосфатной группе) в РНК. Твердо доказано, что все четыре радиоактивные основания вступают в реакцию одновременно и входят полностью в состав полимерной цепи. Это осуществлено с помощью щелочного гидролиза РНК, приводящего к ну-клеозидмонофосфатам с фосфатной группой у 3-го и частично у 2-го (вследствие изомеризации) атомов углерода. Напомним, что у исходных мономеров фосфорнокислотпые группы стояли у 5-го углерода рибозы. Такой переход фосфата от 5-го к 3-му атому С мог явиться только результатом полимеризации и последующего гидролиза цепи. Распределение меченых нуклеотидов вдоль полимерной цепи равномерно. Это удалось установить применением расщепления полимерной РНК ферментами и измерением кинетики выхода меченых мономерных звеньев в раствор. Наконец, доказательством необходимости ДНК для синтеза РНК является полное ингибирование синтеза после действия ДНК-азы — специфического фермента, гидролизующего ДНК и пе затрагивающего РНК. [c.244]

Характерной особенностью действия бластлцидина против возбудителя пирикуляриоза риса является то, что этот антибиотик тормозит рост мицелия больще, чем ртутьсодержащие фунгициды, что объясняется его сильным ингибированием синтеза протеинов. [c.114]

В настоящее время многие исследователи объясняют процесс активного переноса веществ через мембраны с точки зрения гипотезы мембранных переносчиков [46]. Согласно этой гипотезе, в мембранах находятся специфические молекулы-переносчики, способные обратимо связывать поглощаемые ионы или молекулы и переносить их через мембрану. Полагают, что основная роль в функционлровании мембранных переносчиков принадлежит специфическим белкам типа транслоказ или пер-меаз. Этим можно объяснить высокую селективность поглощения, поскольку именно белки обладают ярко выраженной структурной специфичностью к самым различным соединениям. Косвенным подтверждением участия белков в поглощении служат довольно многочисленные результаты работ с хлорамфени-колом, когда ингибирование синтеза белка приводило к существенному снижению поглощения [46]. В связи с этим становится понятным, почему перенос веществ через плазмалемму, активированный фотосинтезом или дыханием, можно затормозить или полностью приостановить с помощью различных ингибиторов ферментов [39, 52]. Поскольку хлорамфеникол и фтор-урацил являются ингибиторами синтеза ферментов и РНК, можно допустить, что активный перенос молекул и ионов тесно связан с синтезом белковых соединений. [c.205]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология