Стероиды гидроксилирование

Способ гидроксилирования некоторых а, Р-ненасыщенных кетонов действием перекиси водорода и четырехокиси осмия в других растворителях (в эфире, бензоле) был использован для гидроксилирования ряда стероидов, из которых типичными являются следующие соединения [c.129]

Гидроксилирование модифицированных стероидов кортико-идной серии идет так же, как и у других групп стероидов например, для А-нор- и для ретро-стероидов. [c.18]

В природе встречается довольно много стероидов, ненасыщенных в положениях С-4 и С-5 кроме того, известны и многочисленные примеры гидроксилирования в положение 6. Наиболее [c.82]

Приведенные выше примеры эпоксидирования стероидов производятся микроорганизмами, которые способны к аксиальному гидроксилированию того же самого положения соответствующих насыщенных стероидов [16], в то время как организмы, способные к экваториальному гидроксилированию или не способные к 14а-гидроксилированию, не эпоксидируют Д <")- или А -олефины соответственно. Так как гидроксилирование у насыщенного атома углерода происходит с замещением водорода [c.110]

Большой объем работ выполнен в области микробиологической реакции Байера—Виллигера в ряду стероидов. Такое пре-вращение было открыто одновременно с гидроксилированием стероидов, но не нашло столь широкого практического примене-ния. Тем не менее это удобная препаративная реакция, область применения которой до сих пор еще окончательно не установлена. [c.144]

Реакцию часто проводят в водных органических растворителях (ацетоне, этаноле, метилциклогексане). Гидроксилированию подвергаются разнообразные этиленовые соединения, в том числе циклоолефины, сахара, терпены, стероиды, например [c.98]

Введение 17а-оксигруппы в молекулу стероида с кето-группой в положении 20 через стадии получения циангидрина, дегидратации его в непредельный нитрил, гидроксилирования четырехокисью осмия с последующим расщеплением сульфитом натрия [c.369]

Способность микроорганизмов использовать молекулярный кислород для селективного гидроксилирования, в частности стероидов и других циклических соединений, подтверждена во многих случаях с точки зрения химиков, они становятся все более заманчивыми реагентами [26]. Эффективное превращение прогестерона в его 11а-гидроксипроизводное [уравнение (3) служит первым применением такого подхода в промышленности. Действующие при этом ферменты, называемые монооксигеназами или оксидазами со смешанными функциями, катализируют включение одного атома молекулярного кислорода превращение протекает с сохранением конфигурации. Пониманию механизма и стимулированию действия оксигеназ должны способствовать многочисленные работы по активированию молекулярного кислорода [27]. Активация, обычно представляемая как превращение Оа в электрофильные пероксидные производные, может иметь место в некоторых комплексах переходный металл — Ог [28] и [c.25]

Байера — Виллигера окисление кетоны 4, 14, 316 [4904] гидроксилирование стероиды [4910] окисление [c.492]

Ферменты, локализованные на мембране эндоплазматической сети, 1<ата-лизируют большое число чрезвычайно важных биосинтетических реакций, К ним относятся, в частности, ключевые реакции биосинтеза стероидов, фосфолипидов и сложных полисахаридов. Особенно характерны для этой клеточной фракции реакции гидроксилирования многих органических мо.ле-кул (различные алифатические и ароматические амины, стероиды и т. д.). [c.253]

У человека и других млекопитающих после окисления боковой цеин стероида гидроксилирования при С-12 (ср. фиг. 39 и 41) не происходит, однако у питона, удава, а также у курицы отмечено превращение хенодезоксихолевой кислоты [c.61]

ВАГНЕРА РЕАКЦИЯ, гидроксилирование соед., содержащих связь С—С (олефинов, терпенов, стероидов и др.), в цис-а-гликоли действием КМпОд. Осуществляют при 0-10 °С в орг. р-рителе (обычно ацетоне или этаноле) в нейтральной или щелочной среде при низких концентрациях КМпО (ок. 1%). Стереоспсцифичностъ процесса обусловлена образованием на промежут. стадии сложных циклич. эфиров [c.342]

Осн. путь биосинтеза С. г. исходит из холестерина (ф-ла I). В организме позвоночных холестерин серией последоват. ферментативных р-ций окисления превращ. в прегненолон (II) или прогестерон (III) последний-типичный представитель гестагенов. Дальнейшее гидроксилирование направляется либо на С-17, начиная ветвь глюкокортикоидов, либо на С-21, приводя далее к минералокортикоидам. Послед, биотрансформации гестагенов и кортикоидов, связанные с деградацией 17Р-ацетильной боковой цепи, приводят к С д-стероидам. Наконец, ароматизация одного кольца и отщепление ангулярной метильной группы ведут к Си-стероидам. Эта осн. линия биотрансформации С. г. сопровождается многочисл. дополнит, ферментативными превращениями, включаюищми окислит.-восстановит. р-ции и изомеризацию. В результате этих р-ций в организме позвоночных образуется более 100 С. г. Ранее эти побочные продукты биосинтеза С. г. рассматривались как биологически неактившле предшественники и метаболиты основных С. г., однако недавно на примере андрогенов было показано, [c.435]

Иммобилизованные клетки микроорганизмов применяют для биотрансформации органических соединений, разделения рацемических смесей, гидролиза ряда сложных эфиров, инверсии сахарозы, восстановления и гидроксилирования стероидов. Иммобилизованные хроматофорь используют в лабораторных установках для синтеза АТФ, а пурпурные мембраны — для создания искусственных фотоэлектрических преобразователей — аналогов солнечных батарей. Разрабатывается реактор на основе иммобилизованных клеток дрожжей для получения этанола из мелассы, в котором дрожжи сохраняли бы способность к спиртовому брожению в течение 1800 ч. Из более чем 2000 известных в настоящее время ферментов иммобилизована и используется для целей инженерной энзимологии примерно десятая часть (преимущественно оксидоредуктазы, гидролазы и трансферазы). [c.93]

Последний класс гидроксилаз образуют гемпротеиды, получившие обшее наименование цитохрома Р-450 >. Эти белки участвуют в гидроксилировании стероидов [153] и алкаНов [154, 155], в гидроксилирова- [c.443]

В этом уравнении представлено 11 р-гидроксилирование стероида — существенная стадия биосинтеза стероидных гормонов. Другой особенностью 11р-гидроксилазной системы является то, что тот же фермент, который катализирует реакцию, описываемую уравнением (10-58), превращает ненасыщенное производное в эпоксид [уравнение (10-59)]. [c.444]

В организме животных из холестерина образуются три важные группы гормонов прогестины, половые гормоны и гормоны коры надпочечников (кортикостероиды). Основные пути биосинтеза этих гормонов показаны на рис. 12-17. Укорочение боковой цепи до двух углеродных атомов происходит путем гидроксилирования ее и последующего окислительного расщепления. В результате получается двухуглеродная боковая цепь, характерная для прегненолона — основного промежуточного продукта биосинтеза стероидов и кортикостероидов. Окисление 3-ОН-группы прегненолона в С=0 сопровождается перемещением двойной связи продуктом этой кетостероид-изомеразной реакции является (х,р-ненасыщенный кетон — прогестерон [уравнение (7-56), реакция б]. [c.584]

Оксидазы со смешанной функцией катализируют введение одного атома молекулы кислорода в органическую молекулу RH с образованием окисленного продукта ROH. Второй атом кислорода восстанавливается до воды. Второй субстрат [кофер-мент, обычно NAD(P)H] используется при этом в качестве донора электронов. Вся система представляет собой небольшую электронтранспортную цепь, включающую флавопротеин и цитохром Р450, который принимает электроны от восстановленного флавина в две одноэлектронные стадии и передает эти электроны на молекулярный кислород. Субстрат RH в ходе реакции, по-видимому, связывается с цитохромом Р450. Возможный механизм этой реакции приведен на рис. 5.13. Характерно, что такое гидроксилирование протекает с сохранением конфигурации. Примерами реакций, катализируемых оксидазами со смешанной функцией, могут служить гидроксилирование стероидов в мик-росомах печени, а также гидроксилирование лекарственных препаратов (детоксикация). Индукция цитохрома Р450 происходит под влиянием многих чужеродных органических соединений. [c.181]

Микробиологическое гидроксилирование стероидов кардено-лидного и буфадиенолидиого типов наиболее часто включает окисление в положениях 7р и (или) 12р, хотя наблюдаются также реакции окисления при 1р, 5р, Пр, 12а и 16р. В приведенных ниже примерах выходы достаточно высоки, хотя обычно выходы совсем низкие. [c.28]

И В ряду стероидов, микробиологическое введение гидроксильной группы в данном случае протекает с сохранением конфигурации. Оно также селективно в отношении стереохимии субстрата, так как из рацемических декалонов получаются оптически активные продукты. По-видимому, справедливо предположение, что вначале происходит восстановление кетона, а затем уже микробиологическое окисление. Судя по несколько более высокому выходу диола, полученному при использовании декалола-2 в качестве субстрата вместо декалона-2, можно ожидать, что использование спирта вообще должно повысить эффективность микробиологического окисления. Интересно бы также установить, почему некоторые стереоизомеры не подвергаются гидроксилированию. [c.71]

Окисление этиленовых соед. (в т. ч. циклоолефинов, терпенов, стероидов) в цис-а-тваколи действием KMnOi в щел. среде (гидроксилирование) [c.90]

Цитохром Р-450 катализирует реакции гидроксилирования, в которых органический субстрат RH гидроксилируется до R-OH за счет одного из атомов кислорода О2, тогда как второй атом кислорода восстанавливается до HjO в результате присоединения восстановительных эквивалентов от NADH или NADPH, но чаще от одного из белков, содержащих железо и серу. На рис. 17-30 такая реакция представлена в упрощенном виде в действительности же она включает ряд промежуточных этапов, пока еще недостаточно изученных. Цитохром Р-450 участвует, например, в гидроксилировании стероидов в процессе образования гормонов коры надпочечников. Существенна также роль цитохрома Р-450 в гидроксилировании ряда лекарственных препаратов и других чужеродных для организма веществ, особенно если эти вещества сравнительно плохо растворимы в воде. В результате гидроксилирования растворимость таких чужеродных веществ в воде повышается, что в сильной мере способствует их детоксикации и выведению из организма (гл. 24). Цитохром Р-450 суще- [c.544]

Помимо новых способов получения химических веществ из биомассы биотехнология дает нам также более эффективные и производительные катализаторы для осуществления химических взаимопревращений. Они могут использоваться двояким путем. Во-первых, специфичность действия фермента (или ферментов) может применяться при катализе in vivo или in vitro простых, но технически трудно осуществимых превращений. Примером такого рода служит гидроксилирование стероидов при синтезе лекарственных веществ. Во-вторых, с их помощью можно осуществлять полный биосинтез сложных и дорогостоящих тонких химических продуктов из простых составных частей, например образование антибиотиков в ходе вторичного метаболизма у грибов. В табл. 4.1 приведены различные варианты использования биокаталитической активности. Многообещающей областью дальнейшего развития представляется производство ценных веществ из растений [среди которых упомянем терпены (ароматические вещества) и алкалоиды (используемые при производстве лекарств)] путем массового культивирования клеток растений. [c.133]

Способность микроорганизмов выступать в роли химических катализаторов впервые удалось использовать в полной мере для синтеза промышленно важных стероидов. В последние тридцать лет субстратная и стереоспецифичность ферментов нашла широкое применение в производстве стероидов при осуществлении разнообразных реакций гидроксилирования, дегидроксилирова-ния, эпоксидирования, окисления, восстановления, гидрогенизации, дегидрогенизации, этерификации, гидролиза эфиров и изомеризации. Целью всеобъемлющих исследований в этой области было осуществление специфических структурных перестроек стероидов при мягких условиях. Специфичность таких реакций определяется либо выбором оп-ределеннога вида микроорганизмов, либо химической модификацией субстрата, стереохимически исключающей другие реакции. Понимание зависимости между строением молекул субстрата и характером его перестройки, осуществляемой микроорганизмами, позволило сформулировать требования для каждой конкретной реакции, например для гидроксилирования, В определении скорости и направления реакции главную роль, как выяснилось, играют положение и ориентация замещающих групп в молекулах-стероидов. История развития методов микробиологического преобразования стероидов представляет собой прекрасный пример сочетания химического подхода со специфичностью и разнообразием биологических систем. Кроме того, на этой основе может быть осуществлен синтез новых стероидов, обладающих лучшими фармакологическими свойствами. [c.161]

Первый запатентованный процесс микробной трансформации стероидов был разработан в 1937 г., но внедрить его в промышленность удалось лишь в 1952 г. [процесс 11-а-гидроксилирова-нйя прогестерона некоторыми видами грибов (рис. 4.12) . С технологической точки зрения этот процесс не потерял значения и теперь. Сегодня в нем используются виды грибов с весьма высокой субстратной специфичностью относительно места гидроксилирования. Дальнейшее усовершенствование процесса может быть основано на использовании спор грибов или же на изменении состава культуральных сред. Упомянутая выше трансформация может быть выполнена с высоким выходом при концентрации субстрата 20—50 г/л. Сходным образом по положению 7 и 14 может быть гидроксилирован дезоксикортикосте-рон. Если провести ба-метилирование ядра молекулы стероида, то нежелательного гидроксилирования по 7а-положению не произойдет. Направленное гидроксилирование путем химической модификации широко используется для повышения эффективности процесса. [c.161]

Динольные моменты эффективно использовались при установлении конформации боковой цепи 20-кетопрегнанов [154], исследовании заторможенного вращения вокруг связи С — О в гидроксилированных стероидах, и особенно при изучении конформаций ванны и необычных искажений молекулярной структуры (см. разд. 7-4). [c.198]

Стереохимия продуктов г ыс-присоединения к двойным связям определяется тем, что атака реагента происходит предпочтительно с менее затрудненной стороны молекулы. Следовательно, стерическая направленность гидроксилировання, гидроборирова-ния и эноксидирован1м двойных связей контролируется главным образом конформацией ненасыщенной молекулы. Это положение хорошо иллюстрируется результатами, полученными при использовании таких реакций в ряду стероидов . [c.342]

В природных стероидах аксиальные Юр- и 13р-метильные группы сильно экранируют р-сторону молекулы и вследствие этого проявляется общая тенденция атаки с а-стороны [107]. Однако это правило атаки с а-стороны , по-видимому, нарушается в случае гидроксилировання или эпоксидирования Д -свя-зей в стероидах, содержащих структурный фрагмент (58) [108]. Это является следствием конформационных искажений колец А и В за счет влияния двойной связи 10р-метильная группа удаляется от двойной связи, создавая большую доступность ее для атаки с Р-стороны, в то же время аксиальная За-кислородная функция создает большие пространственные затруднения с а-стороны, обычно отсутствующие у природных стероидов. [c.342]

Смотреть страницы где упоминается термин Стероиды гидроксилирование: [c.880] [c.296] [c.296] [c.106] [c.90] [c.342] [c.163] [c.125] [c.70] [c.485] [c.499] [c.158] [c.292] [c.19] [c.24] [c.83] [c.109] [c.342] [c.162] [c.100]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология