Идиотипы

Рис. 17-55. Схема эксперимента, который позволяет предполагать, чти В-клетки и Т-клетки, реагирующие с одним и тем же антигеном, иногда экспрессируют в составе рецепторов клеточной поверхности сходные идиотипы (антигенные детерминанты антиген-связывающего участка антитела).

Рас. 17-60. Некоторые регуляторные Т-клетки взаимодействуют с лимфоцитами-мишенями путем узнавания антигена на поверхности лимфоцита, тогда как другие регуляторные Т-клетки узнают идиотипы рецепторов. [c.56]

Другой способ узнавания определенных клеток-мишеней регуляторными Т-лимфоцитами состоит в использовании взаимодействий идиотип-анти-идиотип. В случае иммунных ответов, при которых ббльшая часть вырабатываемых антител имеет один и тот же идиотип, были обнаружены два типа Т-хелперов один из них распознает чужеродный антиген на поверхности В-клеток, а второй узнает идиотип мембраносвязанных антител, функционирующих как поверхностные рецепторы на тех же В-клетках (рис. 17-60). Неясно, участвуют ли такие реагирующие на идиотип Т-хелперы в тех имунных ответах, при которых вырабатываются антитела, имеющие много разных идиотипов. [c.56]

Большинство гибридом получено путем слияния с линиями мышиных клеток, экспрессирующих одни и те же Н-2 детерминанты, и многие гибридомы синтезируют иммуноглобулины того же идиотипа. Следовательно, нужны иные способы идентификации секретируемых антител. ИЭФ обеспечивает разделение по крайней мере 50 ООО мышиных иммуноглобулинов, поэтому этот метод часто используется для дальнейшей характеристики линий гибридом. Прописи агарозной основы и других растворов приведены в табл. 4.15. [c.158]

Антитела, продуцируемые плазматическими клетками, имеют тот же идиотип, что и иммуноглобулиновые рецепторы родительских В-лимфоцитов. [c.200]

Иммуноглобулины сами представляют собой антигены, и можно получип, антитела, которые будут узнавать антигенные детерминанты как константных, так и вариабельных участков цепей Ig. Антигенные детерминанты вариабельных областей L- и Н-цепей, расположенные на антиген-связываю-щем участке антитела, называются иднотнпами (рис. 17-47). Каждый специфический антиген-связывающий участок имеет свой характерный набор идиош-пов. Поэтому у животного, обладающего миллионами различных антиген-связывающих участков, будут также миллионы различных идиотипок Поскольку в организме каждый отдельный идиотип присутствует в очеш, малом количестве, животное не толерантно к своим собственным идиотинам. Будучи надлежащим образом иммунизирован каким-либо из своих антител, его организм будет давать и Т-, и В-клеточный иммунный ответ. [c.44]

Можно ожидать, что животное, иммунизированное антигеном А, будет сначала вырабатывать большие количества антител к А, затем антитела к идиотипам антител к А, а затем в свою очередь-антитела к антиидиотипи-ческим антителам и т.д. Действительно, такой тип реакций, дающих сеть антител, был продемонстрирован в условиях, когда большая часть антител, выработанных в ходе первоначального ответа на антиген, имела одииакошд идиотип. При такого рода ограниченных ответах активируются как процессы выработки антител, специфически узнающих доминантный идиотип, так и соответствующие Т-клетки и те и другие могут либо ингибировать, либо усиливать ответ лимфоцитов, имеющих рецепторы с данным идиотипом. Можно показать, что такие антиидиотипические взаимодействия играют важную роль в регуляции ограниченных ответов, однако не ясно, регулируют ли ош более обычные ответы, при которых вырабатываются антитела с множеством различных идиотипов. [c.44]

Лимфоцит 1 может также взаимодействовать с рецептореми лимфоцита 2, который экспрессирует идиотип, сходный с антигенной детерминантой А [c.45]

Лимфоцит 1 может также взаимодейство-с лимфоцитом 3, который обладает рецептором, узнающим идиотип аити-А-Речептора лимфоцита [c.45]

Существуют по меньшей мере три функционально различных подкласса Т-лимфоцитов 1) цитотоксические Т-клетки, способные непосредственно убивать чузкеродные клетки или клетки, инфицированные вирусами 2) Т-хелпер , которые могут помогать В-клеткам в создании гуморального иммунного ответа (образовании антител), помогать другим Т-клеткам в осуществлении иммунных ответов клеточного типа и активировать макрофаги 3) Т-супрессоры, которые могут ингибировать реакцию В-клеток и других Т-клеток-Т-хелперы и Т-супрессоры-главные регуляторы иммунных ответов. Они взаимодействуют с лимфоцитами-мишенями, узнавая либо чужеродный антиген, либо идиотипы рецепторов на поверхности этих клеток-мишеней. [c.66]

Рис. 17-48. Отдельный лимфоцит может быть функционально связан с другими лимфоцитами через взаимодействия идиотип-антиндиотип. Размеры тажой идиотипиче-ской сети в принципе могут быть огромными, так как каждый лимфоцит, взаимодействующий, как показано на рисунке, с анти-А-лимфоцитом, может сходным образом реагировать и с другими лимфоцитами. Появляется все больше данных в пользу того, что взаимодействия типа идиотип-антиндиотип играют важную роль в регуляции по крайней мере некоторых иммунных ответов.

Каковы могут быть следствия того, что животное способно вырабатывать антитела против любого из его собственных идиотипов По-видимому, существует по меньшей мере столько же различшлх идиотипов, сколько различных антиген-связывающих участков поэтому в среднем антиген-связывающий участок должен узнавать по крайней мере один ндиотип своей собственной иммунной системы. Следовательно, все антиген-связывающие участки иммунной системы потенциально связаны между собой в сложную сеть взаимодействий идиотип-антиндиотип (рис. 17-48). Поскольку для Т-и В-клеток по крайней мере некоторые идиотипы являются обпщми (см. разд. 17.6Х в этой сети, вероятно, участвуют оба класса лимфоцитов. Поэтому иммунный ответ следует рассматривать не как ответ независимых реагирующих с антигеном лимфоцитов, а как реверберирующее возмущение иммунологической сети. [c.45]

Непрямые данные были получены прн изучении антиидиотипнческнх антител. Как уже говорилось, можно получить антитела, которые узнают антигенные детерминанты антиген-связывающих участков других антител такие детерминанты называются идиотипами. Антиидиотипические антитела, способные реагаровать с антиген-связывающим участком растворимого антитела к некоторому антигену X, будут связываться не только с анти-Х-антитела-ми в растворе, но также и с В-клетками, имеющими на своей поверхности те же самые антитела (как рецепторы для антигена X). Неудивительно, что присоединение антиидиотипических антител к этим рецепторам на поверхности В-клеток может ингибировать способность В-клеток узнавать антиген X н отвечать на него. Было показано, что в некоторых случаях антиидиотипические антитела связываются с Т-клвткамн н тоже ингибируют их способность отвечать на антиген X (рнс. 17-55). Генетические исследования позволяют предполагать, что идиотипы, общие для рецепторов В- н Т-клеток, могут кодироваться генными сегментами, определяющими вариабельные области Н-цепей иммуноглобулинов. Антиидиотипические антитела были использованы для выделения малых количеств рецепторов нз плазматических мембран Т-клеток. Хотя эти рецепторы состоят нз полипептидов, сходных по размерам с обычными Н-цепями, они не реагируют с антителами к константным областям каких-либо известных Н- или L-цепей иммуноглобулинов. Эти данные наводят на мысль, что рецепторы Т-клеток могут представлять собой какой-то новый класс Н-цепей, кодируемый специальным набором генов константной области н, возможно, некоторыми генными сегментами, кодирующими Ун-области обычных антител Этой гипотезе противоречит то, что в экспериментах с нспользованнем техники рекомбинантной ДНК не удалось [c.51]

О молекулярных механизмах взаимодействия между лимфоцитами известно очень немногое. Одна нз возможностей состоит в том, что они связываютс между собой мостиками нз антигена или же непосредственно (за счет взаимодействия идиотип-антиндиотип), как показано на рис. 17-60 в этом случае могли бы использоваться сигнальные молекулы ближнего действия-мембраносвязанные нли секретируемые. Однако лимфоциты, способные взаимодействовать прн ответе на определенный антиген, составляют лишь очень малую долю всей популяции лимфоцитов, и кажется сомнительным, чтобы две клетки надлежащего рода могли объединиться в результате узнавания. По этой причине многие иммунологи пришли к мысли о том, что лимфоциты, возможно, передают друг другу сигналы путем секреции специфических молекул, действующих на относительно больших расстояниях. [c.56]

Фишер [39 ] и Квадт [36 ] предполагают, что нарушение фертильности искусственных полиплоидов вызывается генетическими причинами. Одна из них - нарушение отдельных сбалансированных систем генов вследствие кумулятивного действия одних и не кумулятивного действия других. Эти нарушения идиотипа могут оказывать влияние на ход мейоза. Повышение плодовитости достигается периодическим отбором. [c.33]

Рис. 18-38. Идиотои представляет собой антигенную детерминанту молекулы антитела, находящуюся в антиген-связывающем участке или около него. Он может быть образован областью Ун, областью Уь или обеими областями. Каждый из различных антиген-связывающих участков имеет свой собственный уникальный набор идиотопов, который составляет его идиотип. Идиотопы ассоциированы также и с антиген-связывающими

В последние годы широкое развитие получила сетевая теория Ерне (см. [47—49, 51]). Ерне предположил, что антитела, кроме детерминанты, комплементарной к антигену, имеют другие детерминанты (идиотипы), действующие как аутоантигены. К этим идио-типам тоже образуются антиидиотипические антитела и т. д., т. е. создаются целые иммунные сети (network). Существование иммунных сетей в настоящее время не вызывает сомнения, так как антиантите- [c.120]

К гипервариабельным участкам также можно получить антитела. Совокупность гипервариабельных участков, характерных для антитела определенной специфичности, обозначают как идиотип, а направленные к ним антитела называют антиидиоти-пическими. Существуют прямые экспериментальные доказательства в пользу того, что антиидиотипические антитела способны распознавать гипервариабельные участки вариабельных районов иммуноглобулинов (С. Kohler et al., 1985 A. Я. Кульберг, 1986). [c.50]

Блокирование активного центра рецептора в этих условиях может означать, что в нем присутствуют структуры, подобные идиотипспецифическим детерминантам антител против инсулина. А так как идиотип антитела определяется прежде всего гипервариабельным и участками К-ранонов его полипептидных цепей, то, следовательно, иммунологическими методами можно показать существование в активном центре клеточного рецептора и антитела к одному и тому же лиганду сходных по строению участков, определяющих специфичность сравниваемых белков (К. Sege, Р. Peterson, 1981). [c.51]

Другие эксперименты указывают на существование в -бел-ках, распознающих гаптены, антигенных детерминант, которые взаимодействуют с антителами против антител к соответствующим гаптенам, т. е. с антиидиотипическими антителами. Эти данные хорошо согласуются с результатами изучения рецепторов к таким белковым лигандам, как инсулин и lq. В своей совокупности они могут означать, что антитела и рецепторы нелимфоидных клеток, распознающие идентичные структуры в лигандах, сходны по идиотипу, т. е. по строению гипервариабельных участков вариабельных районов их полипептидных цепей. Кроме [c.56]

Одним из важнейших признаков высокой степени дифференцировки плазматических клеток является то, что они продунируют антитела только против одной детер-минантной группы антигена. Эти антитела относятся только к одному классу (подклассу) иммуноглобулинов со строго определенным аллотипом полипептидиых цепей и характерным идиотипом (см. гл. 3). [c.17]

Идиотипические детерминанты. Термин идиотип, впервые введенный Ж. Уденом 3. Ои(11п, 1966), обозначает индивидуальную антигенную специфичность антител, миеломных белков и белков Бенс-Джонса. Антигенные детерминанты этого типа (идиотипические детерминанты) могут быть выявлены с помощью гетерологичных, гомологичных и пзологпчных (аутологичных) антител. Приведем в качестве примера способ получения гетеро-логичных антител. [c.87]

Идиотип иммуноглобулина подобно другим особенностям его строения определяется в конечном счете аминокислотной последовательностью образующих идиотипи-ческую детерминанту участков полипептидных цепей. Эти участки, несомненно, расположены в вариабельных районах тяжелой и легкой цепей и у иммуноглобулинов [c.89]

Помимо маркеров, характеризующих изотип и аллотип, иммуноглобулиновые рецепторы каждой индивидуальной В-клетки несут строго определенные идиотипические детерминанты. При этом индивидуальная клетка В-ряда экспрессирует только одпн идиотип вне зависимости от числа экспрессируемых изотипов и аллотипов. Это означает, в частности, что все молекулы иммуноглобулиновых рецепторов, продуцируемых индивидуальными В-лимфоцитами, имеют идентичные вариабельные районы легких и тяжелых цепей . Так, в случае экспрессии [c.199]

Так как идиотипические детерминанты представлены на В- и Т Лимфоцитах, последние могут стать мишенями для действия антиидиотипических антител. Как в опытах in vivo, так и при изучении биосинтеза антител в клеточных культурах с помощью антиидиотипических антител удается получить два противоположных эффекта подавление продукции антител данного идиотипа (супрессия идиотипа) или усиление экспрессии того же идиотипа. [c.202]

Супрессия идиотипа может быть результатом прямого воздействия антиидиотипических антител на В-клетки с рецепторами данного идиотипа или на Т-клетки, экспрессирующие тот же идиотип. Механизм супрессии различен в зависимости от возраста реципиента, дозы использованных антиидиотипических антител, их видовой принадлежности и эффекторных свойств. Как продемонстрировал К. Эйхман (К. Ei hmann, 1974, 1975), для супрессии идиотипа обязательно наличие Рс-участка в молекуле антитела и благодаря этому способностп фиксироваться на поверхности фагоцитов. [c.202]

С другой стороны, антиидиотипические антитела способны усилить синтез антител данного идиотипа и даже в отсутствие антигена индуцировать их синтез. Это возможно, по данным К. Эйхмана и К. Раевского (К. Ei hmann, К- Rajewski, 1975), при воздействии антиидиотипических антител на клетки иммунологической памяти. [c.202]

Для понимания биологической значимости феномена супрессии идиотипа важно то обстоятельство, что в организме происходит спонтанное образование антиидиотипических антител. Возникая при иммунизации, антиндиоти-пические антитела могут играть существенную роль в регуляции иммунного ответа и прежде всего в изменении идиотипической специфичности антител. Обобщив имеющиеся факты, Н. Ерне (N. Jeme, 1974) сформулировал так называемую теорию сети (network), отводящую аутологичным антиидиотипическим антителам важную роль в ауторегуляции иммунной системы. [c.202]

Идиотип — структурные особенности иммуноглобулинов, продуцируемых индивидуальными плазматическими клетками (клонами клеток). Определяются строением вариабельных районов легких и тяжелых ценен. 11диоти-пические антигенные детерминанты расположены в непосредственной близкости от антидетерминанты антитела. В иммуноглобулиновых рецепторах В-лимфоцитов и ан-тигенспецнфических рецепторах Т-супрессоров также существуют идиотипические детерминанты, совпадающие по строению с аналогичными детерминантами антител той же специфичности. [c.275]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология